Нікорель

Діюча речовина: нікорандил;

1 таблетка містить 10 мг або 20 мг нікорандилу;

інші складові: спирт цетиловий, маніт (Е 421), натрію кроскармелоза, повідон, натрію стеарилфумарат.

Фармакодинаміка

Нікорандил, ефір нікотинаміду - судинорозширювальний засіб з подвійним механізмом дії, що викликає розслаблення тонізованих гладких м'язів як венозних, так і артеріальних судин. Він має здатність відкривати калієві канали. Внаслідок цього відбувається гіперполяризація клітинних мембран судин, розслаблення м'язів артерій, що призводить до розширення артерій, зменшення постнавантаження та зниження артеріального тиску. Крім того, активація калієвих каналів, за рахунок ефекту прекондиціювання та адаптації кардіомоцитів до ішемії, має кардіопротекторний ефект. Також завдяки нітратній частині молекули нікорандил розслаблює гладку мускулатуру судин, особливо венозних, через збільшення внутрішньоклітинного циклічного гуанозинмонофосфату (cGMP). Це призводить до депонування крові в ємнісних судинах та зменшення переднавантаження.

Клінічна ефективність та безпека. У дослідженні IONA, та рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні, взяли участь 5126 пацієнтів віком від 45 років з хронічною стабільною стенокардією, які отримували стандартну антиангінальну терапію та мали високий ризик серцево-судинних захворювань, визначений за наступними показниками попередній інфаркт міокарда або 2) коронарне артеріальне шунтування, або 3) захворювання коронарної артерії, підтверджене ангіографією, або позитивний тест на фізичне навантаження протягом останніх двох років разом з одним з наступних: гіпертрофія лівого шлуночка на ЕКГ 4% або кінцевий діастолічний викид >55 мм, вік ≥65 років, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, захворювання периферичних судин або цереброваскулярне захворювання. Пацієнтів виключали з дослідження, якщо вони отримували сульфонілсечовину, оскільки вважалося, що у таких пацієнтів лікування може бути марним (сульфонілсечовина має здатність закривати калієві канали, через що може виступати антагоністом певних ефектів нікорандилу). Спостереження після дослідження для аналізу кінцевого показника тривало від 12 до 36 місяців із середнім значенням 1,6 року.

Фармакокінетика

Фармакокінетика нікорандилу лінійна – 5–40 мг.

Абсорбція

Після перорального застосування нікорандил швидко і повністю абсорбується у шлунково-кишковому тракті, незалежно від їжі. Абсолютна біодоступність становить близько 75%. Суттєвого ефекту пресистемного метаболізму немає. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається приблизно через 30-60 хвилин. Концентрація у плазмі крові та площа під фармакокінетичною кривою (AUC) показують лінійну пропорційність до дози.

Розподіл

Розподіл препарату по всьому організму залишається стабільним у межах терапевтичного діапазону незалежно від дози.

Об'єм розподілу нікорандилу після введення становить 1,04 л/кг маси тіла. Нікорандил лише незначною мірою зв'язується з білками плазми людини (зв'язана фракція становить приблизно 25%).

Біотрансформація

Нікорандил метаболізується здебільшого у печінці шляхом денітрації з утворенням низки сполук, які не мають серцево-судинної активності. У плазмі крові на незмінений нікорандил припадає 45,5% радіоактивної AUC, а на спиртовий метаболіт, N-(20-гідроксіетил)-нікотинамід - 40,5%. На інші метаболіти припадає 20% радіоактивної AUC.

Висновок

Зменшення концентрації у плазмі крові відбувається у два етапи:

• швидка фаза виведення: період напіввиведення становить приблизно 2 години (що відрізняється від референтного препарату; період напіввиведення референтного препарату становить приблизно 1 годину);
• швидка фаза виведення: період напіввиведення становить приблизно 1 годину, що становить 96 % експозиції у плазмі крові;
• повільна фаза виведення: настає приблизно через 12 год після перорального прийому дози 20 мг 2 рази на добу.

Після введення 4-5 мг (5 хв інфузії) загальний кліренс становив приблизно 40-55 л/год.

Нікорандил та його метаболіти виводяться переважно із сечею, шлях виведення з калом становить незначну частину.

Фармакокінетична взаємодія

Метаболізм нікорандилу не зазнає суттєвих змін під впливом циметидину або рифампіцину, інгібітора та індуктора мікросомальних оксидів печінки відповідно.

Нікорель від чого призначається? Нікорандил показаний дорослим пацієнтам для симптоматичного лікування стабільної стенокардії у разі недостатньої ефективності або поганої переносимості антиангінальних лікарських засобів першої лінії (таких як блокатори β-адренорецепторів та/або антагоністи кальцію) або у разі наявності протипоказань до їх застосування.

Купити Нікорель можна в мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1.

• Підвищена чутливість до нікорандилу або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.
• Пацієнти з шоком (включаючи кардіогенний шок), тяжкою гіпотензією або дисфункцією лівого шлуночка з низьким тиском наповнення або серцевою декомпенсацією.
• Застосування інгібіторів фосфодіестерази 5, оскільки це може призвести до серйозного падіння артеріального тиску (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
• Застосування розчинних стимуляторів гуанілатциклази (наприклад, ріоцигулату), оскільки це може призвести до серйозного падіння артеріального тиску (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
• Гіповолемія.
• Гострий набряк легенів.
• Діти віком до 18 років.
• Вагітність та період годування груддю.
• Гострий інфаркт міокарда.
• Колапс.
• Нестабільна стенокардія, в тому числі стенокардія Принцметала.
• Хронічна серцева недостатність ІІІ або ІV класу за класифікацією NYHA.
• Виражена брадикардія (ЧСС менше 50 уд/хв).
• AV-блокада ІІ та ІІІ ступеня.
• Виражена анемія.
• Рефрактерна гіперкаліємія.

Дослідження з левоцетиризином щодо взаємодії (включаючи дослідження з індукторами CYP3A4) не проводилися. Дослідження з цетиризином (рацемат) показали, що одночасне застосування з антипірином, азитроміцином, циметидином, діазепамом, еритроміцином, гліпізидом, кетоконазолом або псевдоефедрином не чинить клінічно значущих несприятливих взаємодій. При застосуванні одночасно з теофіліном (400 мг/добу) спостерігалося невелике зниження (на 16 %) загального кліренсу левоцетиризину (розподіл теофіліну не змінювався).

У пацієнтів, які одночасно приймають нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи ацетилсаліцилову кислоту, як у профілактичних дозах для попередження серцево-судинних захворювань, так і з метою досягнення протизапального ефекту, існує підвищений ризик тяжких ускладнень, таких як утворення виразок, перфорацій та кровотеч.

При дослідженні багаторазового введення ритонавіру (600 мг 2 рази на добу) та цетиризину (10 мг на добу) ступінь експозиції цетиризину збільшувався приблизно на 40 %, тоді як розподіл ритонавіру дещо змінювався (-11 %) до паралельного застосування цетиризину.

Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування препарату, але одночасне вживання їжі знижує швидкість його абсорбції.

Одночасне застосування цетиризину або левоцетиризину та алкоголю або інших депресантів центральної нервової системи у вразливих пацієнтів може спричинити додаткове зниження пильності та здатності до виконання роботи.

Існують повідомлення про перфорації шлунково-кишкового тракту при одночасному застосуванні нікорандилу та кортикостероїдів. Рекомендується з обережністю розглядати їх одночасне застосування при необхідності.

Алергікам застосовувати з обережністю.

Утворення виразок

Повідомлялося про утворення гастроінтестинальних виразок, виразок на шкірі та слизових при застосуванні нікорандилу.

Виразки очей

Повідомлялося про розвиток кон'юнктивіту, виразок кон'юнктиви та рогівки при застосуванні нікорандилу. Тому перед початком лікування пацієнтів слід проінформувати про ознаки та симптоми виразки рогівки, також пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом.

Серцева недостатність

Через відсутність даних рекомендується з обережністю застосовувати нікорандил пацієнтам із серцевою недостатністю, клас NHYA III або IV.

Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

Таблетки нікорандилу слід з обережністю застосовувати пацієнтам із дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Нікорандил частково діє через органічний нітратний компонент молекули. Метаболізм органічних нітратів може спричинити утворення нітритів, які можуть спричинити метгемоглобінемію у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Слід уникати застосування нікорандилу як запобіжний захід під час вагітності.

Невідомо, чи виділяється нікорандил у грудне молоко жінок, тому не рекомендується приймати його під час годування груддю.

Діти

Нікорандил у таблетках не рекомендований для застосування пацієнтам дитячого віку, оскільки безпека та ефективність його застосування пацієнтам цієї групи не встановлена.

Репродуктивна функція

Немає достатньої кількості даних про вплив нікорандилу на репродуктивну функцію для оцінки ризику для людей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Нікорандил впливає на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами. Звісно, як і у випадку з іншими вазодилататорами, ефект падіння артеріального тиску, а також запаморочення та слабкість, викликані нікорандилом, можуть знижувати здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами. Цей ефект може бути збільшений при поєднанні з алкоголем або іншими препаратами, що знижують артеріальний тиск (наприклад, вазодилататорами, трициклічними антидепресантами) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Тому пацієнтам не слід керувати автотранспортом або працювати з механізмами у разі виникнення таких симптомів.

Звичайна терапевтична доза становить 10-20 мг двічі на добу. Початкова доза становить 10 мг 2 рази на добу, бажано вранці та ввечері. У разі потреби рекомендується підвищення дози до 40 мг 2 рази на добу відповідно до потреб пацієнта, його реакції та переносимості. Пацієнтам, схильним до появи головного болю, можна застосовувати нижчу початкову дозу – 5 мг 2 рази на добу.

Ціна на Нікорель 10 мг вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де можна купити лікарський засіб за найвигіднішими цінами в Україні.

Вивчіть відгуки і рекомендації, щоб зробити правильний вибір і переконатися в якості товару.

Симптоми. У випадку гострого передозування ймовірною симптоматикою може бути периферична вазодилатація з падінням артеріального тиску та рефлекторною тахікардією.

Лікування. Рекомендуються моніторинг серцевої функції та загальні підтримуючі засоби. Якщо це не допомагає, рекомендується збільшення об’єму циркулюючої плазми за рахунок замінників крові. У небезпечних для життя ситуаціях слід розглянути доцільність призначення судинозвужувальних препаратів.

Найпоширеніша побічна реакція, про яку повідомляли у клінічних випробуваннях - головний біль, що виникав у більш ніж 30 % пацієнтів, особливо у перші дні лікування, і став причиною у більшості випадків відміни препарату в дослідженнях.

Інфекції та інвазії: часто - абсцес (абсцес шкіри); нечасто - абсцес (статеві, анальні або нориці інших шлунково-кишкових відділів).

З боку органу зору: дуже рідко – виразки рогівки, кон'юнктиви, кон'юнктивіти; частота невідома – диплопія.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання рідко - утворення виразок шлунково-кишкового тракту (стоматит, афтоз, виразки у роті, виразки язика, дрібні виразки кишечника, виразки кишечника, виразки ануса) частота невідома - кишкові кровотечі.

Судинні порушення: часто – розширення судин шкіри з припливами жару; нечасто – зниження артеріального тиску.

З боку системи травлення: дуже рідко - порушення функції печінки, такі як гепатит, холестаз, жовтяниця.

Додаткова інформація

Крім того, у процесі дослідження IONA, де нікорандил застосовували додатково до стандартної терапії пацієнтам зі стабільною стенокардією та високим ризиком розвитку серцево-судинних подій, спостерігалися такі побічні реакції з різною частотою:

З боку шлунково-кишкового тракту: часто – ректальна кровотеча; нечасто – виразки у ротовій порожнині; дуже рідко – біль у животі.

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – ангіоневротичний набряк.

З боку кістково-м’язової та сполучної тканини: нечасто – міалгія.

Зберігати у недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці, для захисту від вологи, при температурі не вище 25^оС.