Никорель

Действующее вещество: никорандил;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг никорандила;

другие составляющие: спирт цетиловый, маннит (Е 421), натрия кроскармелоза, повидон, натрия стеарилфумарат.

Фармакодинамика

Никорандил, эфир никотинамида - сосудорасширяющее средство с двойным механизмом действия, вызывающее расслабление тонизированных гладких мышц как венозных, так и артериальных сосудов. Он обладает способностью открывать калиевые каналы. В результате этого происходит гиперполяризация клеточных мембран сосудов, расслабление мышц артерий, что приводит к расширению артерий, уменьшению постнагрузки и снижению АД. Кроме того, активация калиевых каналов, за счет эффекта прекондиционирования и адаптации кардиомоцитов к ишемии, имеет кардиопротекторный эффект. Также, благодаря нитратной части молекулы, никорандил расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, особенно венозных, из-за увеличения внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (cGMP). Это приводит к депонированию крови в емкостных сосудах и уменьшению преднагрузки.

Клиническая эффективность и безопасность. В исследовании IONA, и рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, приняли участие 5126 пациентов в возрасте от 45 лет с хронической стабильной стенокардией, которые получали стандартную антиангинальную терапию и имели высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, определенный по следующим показателям: 1) предыдущий инфаркт миокарда или 2) коронарное артериальное шунтирование, или 3) заболевание коронарной артерии, подтвержденное ангиографией, или положительный тест на физическую нагрузку в течение последних двух лет вместе с одним из следующих: гипертрофия левого желудочка на ЭКГ, фракция выброса левого желудочка ≤45% или конечный диастолический выброс >55 мм, возраст ≥65 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, заболевания периферических сосудов или цереброваскулярное заболевание. Пациентов исключали из исследования, если они получали сульфонилмочевину, поскольку считалось, что у таких пациентов лечение может быть бесполезным (сульфонилмочевина обладает способностью закрывать калиевые каналы, из-за чего может выступать антагонистом определенных эффектов никорандила). Наблюдение после исследования для анализа конечного показателя продолжалось от 12 до 36 мес со средним значением 1,6 года.

Фармакокинетика

Фармакокинетика никорандила линейная — 5–40 мг.

Абсорбция

После приема внутрь никорандил быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, независимо от еды. Абсолютная биодоступность составляет около 75%. Существенного эффекта пресистемного метаболизма нет. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 30–60 минут . Концентрация в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) показывают линейную пропорциональность дозы.

Распределение

Распределение препарата по всему организму остается стабильным в пределах терапевтического диапазона вне зависимости от дозы.

Объем распределения никорандила после введения составляет 1,04 л/кг массы тела. Никорандил лишь в незначительной степени связывается с белками плазмы человека (связанная фракция составляет примерно 25%).

Биотрансформация

Никорандил метаболизируется в основном в печени путем денитрации с образованием ряда соединений, не обладающих сердечно-сосудистой активностью. В плазме крови на неизмененный никорандил приходится 45,5% радиоактивной AUC, а на спиртовой метаболит, N-(20-гидроксиэтил)-никотинамид - 40,5%. На другие метаболиты приходится 20% радиоактивной AUC.

Вывод

Уменьшение концентрации в плазме крови происходит в два этапа:

• быстрая фаза выведения: период полувыведения составляет примерно 2 часа (отличающийся от референтного препарата; период полувыведения референтного препарата составляет примерно 1 час);
• быстрая фаза выведения: период полувыведения составляет примерно 1 час, что составляет 96% экспозиции в плазме крови;
• медленная фаза выведения: наступает примерно через 12 ч после перорального приема дозы 20 мг 2 раза в сутки.

После введения 4–5 мг (5 мин инфузии) общий клиренс составлял примерно 40–55 л/час.

Никорандил и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, путь выведения с калом составляет незначительную часть.

Фармакокинетическое взаимодействие

Метаболизм никорандила не претерпевает существенных изменений под влиянием циметидина или рифампицина, ингибитора и индуктора микросомальных оксидов печени соответственно.

Никорель от чего назначается? Никорандил показан взрослым пациентам для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или плохой переносимости антиангинальных лекарственных средств первой линии (таких как блокаторы β-адренорецепторов и/или антагонисты кальция) или при наличии противопоказаний к их применению.

Купить Никорель можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1.

• Повышенная чувствительность к никорандилу или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Пациенты с шоком (включая кардиогенный шок), тяжелой артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка с низким давлением наполнения или сердечной декомпенсацией.
• Применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5, поскольку это может привести к серьезному падению АД.
• Применение растворимых стимуляторов гуанилатциклазы (например риоцигулата), поскольку это может привести к серьезному снижению АД (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Гиповолемия.
• Острый отек легких.
• Дети в возрасте до 18 лет.
• Период беременности и кормления грудью.
• Острый инфаркт миокарда.
• Коллапс.
• Нестабильная стенокардия, в том числе стенокардия Принцметала.
• ХСН III или IV класса по классификации NYHA.
• Выраженная брадикардия (ЧСС <50 уд./мин).
• AV-блокада II и III степени.
• Выраженная анемия.
• Рефрактерная гиперкалиемия.

Исследования по левоцетиризин по взаимодействию (включая исследования с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования по цетиризином (рацемат) показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицин, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрина не оказывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий. При применении одновременно с теофиллином (400 мг/сут) наблюдалось небольшое снижение (на 16%) общего клиренса левоцетиризина (распределение теофиллина не менялся).

У пациентов, одновременно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту, как в профилактических дозах для предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, так и с целью достижения противовоспалительного эффекта, существует повышенный риск тяжелых осложнений, таких как образование язв, перфораций и кровотечений.

При исследовании многократного введения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) степень экспозиции цетиризина увеличивался примерно на 40%, тогда как распределение ритонавира несколько менялся (-11%) до параллельного применения цетиризина.

Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, но одновременное употребление пищи снижает скорость абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы в уязвимых пациентов может вызвать дополнительное снижение бдительности и способности к выполнению работы.

Существуют сообщения о перфорациях желудочно-кишечного тракта при одновременном применении никорандила и кортикостероидов. Рекомендуется с осторожностью рассматривать их одновременное применение при необходимости.

Аллергикам применять с осторожностью.

Образование язв

Сообщалось об образовании гастроинтестинальных язв, язв на коже и слизистых при применении никорандила.

Язвы глаз

Сообщалось о развитии конъюнктивита, язв конъюнктивы и роговицы при применении никорандила. Поэтому перед началом лечения пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах язвы роговицы, также пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.

Сердечная недостаточность

Из-за отсутствия данных рекомендуется с осторожностью применять никорандил пациентам с сердечной недостаточностью, класс NHYA III или IV.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Таблетки никорандила следует с осторожностью применять пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Никорандил частично действует через органический нитратный компонент молекулы. Метаболизм органических нитратов может вызвать образование нитритов, которые могут вызвать метгемоглобинемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение в период беременности или кормления грудью

В качестве меры предосторожности следует избегать применения никорандила во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли никорандил в грудное молоко женщин, поэтому не рекомендуется принимать его в период кормления грудью.

Дети

Никорандил в таблетках не рекомендуется применять у детей, поскольку безопасность и эффективность его применения не установлены у этой группы пациентов.

Репродуктивная функция

Нет достаточного количества данных о влиянии никорандила на репродуктивную функцию для оценки риска для людей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Никорандил оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Конечно, как и в случае с другими вазодилататорами, эффект снижения АД, а также головокружение и слабость, вызванные применением никорандила, могут снижать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Этот эффект может быть повышен при сочетании с алкоголем или другими препаратами, снижающими АД (например вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами). Поэтому пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами в случае возникновения таких симптомов.

Обычная терапевтическая доза составляет 10-20 мг 2 раза в сутки. Начальная доза составляет 10 мг 2 раза в сутки, желательно утром и вечером. В случае необходимости рекомендуется повышение дозы до 40 мг 2 раза в сутки в соответствии с потребностями пациента, его реакции и переносимости. Пациентам, склонным к появлению головной боли, можно применять более низкую начальную дозу - 5 мг 2 раза в сутки.

Стоимость на Никорель 10 мг указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где можно купить лекарственное средство по самым выгодным ценам в Украине.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Симптомы. В случае острой передозировки вероятной симптоматикой может быть периферическая вазодилатация со снижением АД и рефлекторной тахикардией.

Лечение. Рекомендуются мониторинг сердечной функции и общие поддерживающие средства. Если это не помогает, рекомендуется увеличение объема циркулирующей плазмы за счет заменителей крови. В опасных для жизни ситуациях следует рассмотреть целесообразность назначения сосудосуживающих препаратов.

Самая распространенная побочная реакция, о которой сообщали в клинических исследованиях, — головная боль, которая возникала у более чем 30% пациентов, особенно в первые дни лечения, и в большинстве случаев стала причиной отмены препарата в исследованиях.

Инфекции и инвазии: часто – абсцесс (абсцесс кожи); нечасто – абсцесс (половые, анальные или свищи других желудочно-кишечных отделов).

Со стороны органа зрения: очень редко - язвы роговицы, конъюнктивы, конъюнктивиты; частота неизвестна - диплопия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота редко - образование язв желудочно-кишечного тракта (стоматит, афтоз, язвы во рту, язвы языка, мелкие язвы кишечника, большие язвы кишечника, язвы ануса) частота неизвестна - кишечные кровотечения.

Сосудистые нарушения: часто - расширение сосудов кожи с приливами жара; нечасто - снижение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - нарушение функции печени, такие как гепатит, холестаз, желтуха.

Дополнительная информация

Кроме того, в процессе исследования IONA, где никорандил применяли дополнительно к стандартной терапии пациентам со стабильной стенокардией и высоким риском развития сердечно-сосудистых событий, наблюдались такие побочные реакции с разной частотой:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - ректальное кровотечение; нечасто - язвы в ротовой полости; очень редко - боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от влаги, при температуре не выше 25°С.