Дутастерид

Дутастерид-Віста

діюча речовина: дутастерид;

1 капсула містить дутастериду 0,5 мг;

допоміжні речовини: гліцерол монокаприлокапрат Тип 1, бутилгідрокситолуол (Е 321); оболонка капсули: желатин, гліцерин, вода очищена, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172), тригліцериди середнього ланцюга, лецитин соєвий (Е 322).

Дутастерид Т

діючі речовини: дутастерид, тамсулозину гідрохлорид;

1 капсула тверда містить дутастериду 0,5 мг, тамсулозину гідрохлориду 0,4 мг, що еквівалентно 0,367 мг тамсулозину;

допоміжні речовини:

капсула м’яка желатинова, що містить: пропіленгліколь монокаприлат тип ІІ, бутилгідрокситолуол (Е 321), желатин (гелеформуючий тип В, 150 Bloom), гліцерол, титану діоксид (Е 171), тригліцериди середнього ланцюга, соєвий лецитин;

гранули з модифікованим вивільненням: кислота метакрилова — сополімер етил акрилату (1:1), дисперсія 30% (натрію лаурилсульфат 0,7%, полісорбат 80 2,3%), целюлоза мікрокристалічна, дибутилсебацинат, полісорбат 80, кремнію колоїдний водний, кальцію стеарат;

тверда желатинова капсула: заліза оксид чорний (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172), желатин;

склад ink (для напису) чорний, що містить: шелак (Е 904), заліза оксид чорний (Е 172), пропіленгліколь (Е 1520), розчин амонію, концентрований (Е 527), калію гідроксид (Е 525).

Засоби, що застосовуються при доброякісній гіперплазії передміхурової залози. Інгібітори тестостерону-5a-редуктази. Код ATX G04C B02.

Фармакодинаміка

Дутастерид - подвійний інгібітор 5a-редуктази, гальмує як тип 1, так і тип 2 ізоферментів 5a-редуктази, що відповідають за перетворення тестостерону на 5a-дигідротестостерон. Дигідротестостерон - це андроген, який насамперед відповідає за гіперплазію тканини передміхурової залози. Максимальне зменшення рівня дигідротестостерону на тлі прийому дутастериду залежить від дози і спостерігається у перші 1-2 тижні. Після 1-го і 2-го тижнів застосування дутастериду в добовій дозі 0,5 мг середня концентрація дигідротестостерону зменшується на 85 і 90% відповідно.

У хворих із доброякісною гіперплазією передміхурової залози, які отримували 0,5 мг дутастериду на добу, середнє зниження рівня дигідротестостерону становило 94 % через 1 рік і 93 % через 2 роки лікування, середній рівень тестостерону підвищувався на 19 % через 1 і через 2 роки.

Фармакокінетика

Дутастерид слід застосовувати перорально у вигляді розчину в м'яких желатинових капсулах. Після прийому разової дози 0,5 мг пік концентрації препарату в сироватці крові спостерігається через 1-3 години. Абсолютна біодоступність становить 60%. Біодоступність не залежить від їжі.

Дутастерид після одноразового або багаторазового прийому має великий об'єм розподілу (від 300 до 500 л). Відсоток зв'язування з білками крові - понад 99,5%.

При застосуванні у добовій дозі 0,5 мг 65% сталої стійкої концентрації дутастериду в сироватці крові досягається через 1 місяць лікування і приблизно 90% через 3 місяці. Стійка постійна концентрація дутастериду приблизно 40 нг/мл у сироватці крові досягається після 6 міс лікування у добовій дозі 0,5 мг. Як і в сироватці крові, стійка концентрація дутастериду в сім'яній рідині досягається через 6 місяців. Після 52 тижнів лікування середня концентрація дутастериду в сім'яній рідині становить 3,4 нг/мл (у межах 0,4-14 нг/мл). Відсоток розподілу дутастериду із сироватки крові до сім'яної рідини - приблизно 11,5%.

In vitro дутастерид метаболізується ферментами CYP3A4 цитохрому Р450 людини до двох моногідроксильних метаболітів.

Після перорального прийому дутастериду в дозі 0,5 мг/добу від 1 до 15,4% (у середньому 5,4%) застосованої дози виводиться з фекаліями у вигляді незміненого дутастериду.

У сечі виявляються тільки сліди незміненого дутастериду (менше 0,1% дози). Кінцевий період напіввиведення дутастериду становить 3-5 тижнів. Залишки дутастериду в сироватці крові можуть бути виявлені через 4-6 міс після закінчення лікування.

Безпека та клінічні дослідження

Рак передміхурової залози та низькодиференційовані пухлини

У 4-річному порівняльному дослідженні плацебо та дутастериду за участю 8231 пацієнта віком від 50 до 75 років із попередньо негативним результатом біопсії щодо раку простати та початковим рівнем ПСА між 2,5 нг/мл та 10, 0 нг/мл у чоловіків від 50 до 6 нг/мл у чоловіків віком від 60 років (дослідження REDUCE) 6706 суб'єктам було проведено голкову біопсію простати (обов'язкова за первинним протоколом), дані якої було використано для аналізу диференціювання за шкалою Глісона. У дослідженні було виявлено 1517 пацієнтів з діагнозом рак простати. Більшість пухлин простати (70%), виявлених біопсією в обох групах лікування, мали високий рівень диференціювання (5-6 балів за шкалою Глісона).

Рак грудної залози у чоловіків

Два епідеміологічних дослідження «випадок - контроль»: одне проведене у США (n = 339 випадків раку грудної залози та n = 6780 у групі контролю), а інше у Великій Британії (n = 398 випадків раку молочної залози та n = 3930 у групі контролю) - не виявили жодного збільшення ризику 5α-редуктази. Результати першого дослідження не виявили зв'язку з раком грудної залози (відносний ризик при застосуванні від 1 року до встановлення діагнозу раку молочної залози порівняно із застосуванням < 1 року: 0,70; 95% ДІ [довірчий інтервал]: 0,34, 1,45). У другому дослідженні відносний ризик (ВР) раку молочної залози, пов'язаний із застосуванням інгібіторів 5α-редуктази порівняно з відсутністю застосування, становив 1,08; 95% ДІ: 0,62, 1,87).

Причинний зв'язок між випадками раку грудної залози у чоловіків і тривалим застосуванням дутастериду не встановлено.

• Препарат призначають пацієнтам, для яких прийом окремих його компонентів − тамсулозину та дутастериду у відповідних дозах був ефективним для лікування помірних та тяжких симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози.
• Лікування помірних та тяжких симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози.
• Зменшення ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності хірургічного втручання у пацієнтів з помірними та тяжкими симптомами доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Препарат протипоказаний:

• для лікування жінок і дітей (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»);
• хворим з підвищеною чутливістю до дутастериду, інших інгібіторів 5a-редуктази, тамсулозину (включаючи тамсулозин індукований ангіоневротичний набряк), інших компонентів препарату або до сої і арахісу;
• хворим, які мають в анамнезі ортостатичну артеріальну гіпотензію;
• хворим із тяжкою печінковою недостатністю.

Застосування разом з інгібіторами CYP3A4 та/або P-глікопротеїну

Дутастерид переважно виводиться шляхом метаболізму. Дослідження in vitro показують, що каталізаторами метаболізму є CYP3A4 і CYP3A5. Офіційні дослідження взаємодії з активними інгібіторами CYP3A4 не проводилися. Проте в дослідженні популяційної фармакокінетики концентрації дутастериду в сироватці крові були в середньому в 1,6−1,8 раза вищими у невеликої кількості тих пацієнтів, які одночасно лікувалися верапамілом або дилтіаземом (помірні інгібітори CYP3A4 та інгібітори P-глікопротеїну).

Вплив дутастериду на фармакокінетику інших лікарських засобів.

У невеликому дослідженні (N=24) тривалістю два тижні за участю здорових чоловіків дутастерид (0,5 мг на добу) не впливав на фармакокінетику тамсулозину або теразозину. У цьому дослідженні також не було виявлено ознак фармакодинамічної взаємодії.

Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину чи дигоксину. Це вказує на те, що дутастерид не пригнічує/не індукує активність ферменту CYP2C9 або Р-глікопротеїну-переносника.

Тамсулозін

Одночасне застосування тамсулозину гідрохлориду з лікарськими засобами, які можуть знижувати артеріальний тиск, у тому числі разом з знеболюючими лікарськими засобами, інгібіторами 5-фосфодіестерази та іншими альфа-1-адреноблокаторами може теоретично призводити до посиленої гіпотензивної дії. Дутастерид Т не слід застосовувати у поєднанні з іншими альфа-l-адреноблокаторами.

Одночасне застосування тамсулозину гідрохлориду та кетоконазолу (сильного інгібітора CYP3A4) збільшує Сmax та AUC тамсулозину гідрохлориду в 2,2 та 2,8 рази відповідно.

Спільне застосування гідрохлориду тамсулозину та пароксетину (сильного інгібітора CYP2D6) збільшує Сmax та AUC гідрохлориду тамсулозину в 1,3 та 1,6 рази відповідно.

Жодної взаємодії не спостерігалося, коли тамсулозин гідрохлорид вводили одночасно з атенололом або еналаприлом, або ніфедипіном, або теофіліном. Одночасне застосування фуросеміду призводить до зниження рівнів тамсулозину у сироватці крові, але оскільки ці рівні залишаються в межах нормального діапазону, корекція дози не потрібна.

Побічні реакції з боку серцево-судинної системи

Комбіновану терапію можна призначати після ретельної оцінки користі/ризику у зв'язку з потенційним підвищенням ризику побічних реакцій (включаючи серцеву недостатність) та після розгляду альтернативних варіантів терапії, включаючи монотерапію.

За даними 4-річних клінічних досліджень, частота виникнення серцевої недостатності (збірний термін для всіх повідомлень, переважно первинної серцевої недостатності та застійної серцевої недостатності) була вищою серед пацієнтів, які лікувалися комбінацією дутастериду з альфа-блокатором, головним чином тамсулозином у порівнянні з пацієнтами, не отримували таку комбінацію.Причинного зв'язку між застосуванням дутастериду (окремо або в комбінації з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності не було встановлено.

Вплив на простатоспецифічний антиген (PSA)

Концентрація простатоспецифічного антигену (PSA) є важливим компонентом процесу скринінгу для виявлення раку передміхурової залози. Дутастерид здатний знижувати рівень сироваткового ПСА у пацієнтів у середньому приблизно на 50% через 6 місяців лікування. Застосування лікарського засобу не впливає на використання рівня ПСА для діагностики раку передміхурової залози після встановлення нового початкового рівня. Загальний рівень сироваткового PSA повертається до початкового рівня протягом 6 місяців після припинення лікування. Будь-яке підтверджене збільшення рівня ПСА від найнижчого рівня під час застосування лікарського засобу Дутастерид-Віста може бути свідченням наявності раку передміхурової залози або недотримання режиму лікування лікарським засобом Дутастерид-Віста та потребує ретельного вивчення, навіть якщо показники ПСА перебувають у межах норми у чоловіків, що не були у нормі.

Перед початком курсу лікування дутастеридом і періодично під час лікування слід проводити пальцеве ректальне обстеження пацієнта, а також використовувати інші методи виявлення раку передміхурової залози.

Рак передміхурової залози та пухлини високого ступеня градації за Глісоном (низько-диференційовані)

У ході 4-річного клінічного дослідження > 8000 чоловіків віком від 50 до 75 років із попереднім негативним результатом біопсіїі раком передміхурової залози та фоновим рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10,0 нг/мл (дослідження REDUCE) у 1517 чоловіків було діагностовано рак передміхурової залози. Відзначалася вища частота виникнення раку передміхурової залози з диференціюванням 8-10 балів за шкалою Глісона групи дутастерида (n=29, 0,9%) проти групою плацебо (n=19, 0,6%). Причинного взаємозв'язку між застосуванням дутастериду та виникненням низькодиференційованого раку передміхурової залози не було встановлено.

Рак грудної залози у чоловіків

Повідомлялося про рідкісні випадки раку грудної залози у чоловіків під час клінічних досліджень та у постмаркетинговий період. При цьому епідеміологічні дослідження вказують на відсутність підвищення ризику раку грудної залози у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5-редуктази.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Препарат протипоказаний для лікування жінок.

Діти

Застосування протипоказане.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження з вивчення впливу препарату на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводилися. Однак пацієнти мають бути проінформовані про можливе виникнення симптомів, пов’язаних з ортостатичною артеріальною гіпотензією, а саме запаморочення, при застосуванні препарату.

Препарат Дутастерид-Віста можна призначати самостійно або у комбінації з альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Дорослі чоловіки (включаючи хворих літнього віку)

Рекомендованою дозою лікарського засобу Дутастерид Віста є 1 капсула (0,5 мг) на добу для перорального прийому. Капсулу слід ковтати цілою, не відкривати та не розжовувати, оскільки при контакті з вмістом капсули можливе подразнення слизової оболонки рота та глотки.

Дутастерид-Віста можна приймати незалежно від прийому їжі.

Незважаючи на те, що полегшення від прийому препарату може спостерігатися на ранній стадії, для об’єктивної оцінки ефективності дії препарату лікування слід продовжувати не менше 6 місяців.

Рекомендована доза препарату Дутастерид Т – 1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) на добу. Препарат приймають перорально через 30 хвилин після їди в один і той же час. Капсулу слід ковтати повністю, не відкривати і не розжовувати, оскільки при контакті з вмістом капсули можливе подразнення слизової оболонки рота та глотки.

Лікарський засіб слід застосовувати для заміщення комбінованої терапії дутастеридом та гідрохлоридом тамсулозину з метою полегшення лікування.

Заміна препаратом дутастериду або гідрохлориду тамсулозину при монотерапії можлива, якщо це клінічно обґрунтовано.

Ниркова недостатність

Фармакокінетику дутастериду (дутастерид тамсулозин) у хворих з нирковою недостатністю не вивчали, тому слід з обережністю призначати хворим з тяжкою нирковою недостатністю.

Печінкова недостатність

Фармакокінетику дутастериду (дутастериду-тамсулозину) у пацієнтів з печінковою недостатністю не вивчали, тому з обережністю слід застосовувати при легкій та помірній печінковій недостатності. Хворим із тяжкою печінковою недостатністю протипоказаний препарат.

Препарат Дутастерід можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна на Дутастерід капсули ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Даних про випадки передозування препаратом немає.

Клінічні дослідження застосування препарату не проводилися, проте була продемонстрована біоеквівалентність препарату та спільного застосування дутастериду та тамсулозину.

За даними 4-річного дослідження CombAT (порівняння застосування дутастериду 0,5 мг (n=1623) та тамсулозину 0,4 мг (n=1611) 1 раз на добу, а також комбінації препаратів (n=1610)) відсоток побічних реакцій, визначених дослідниками протягом першого, другого, третього та четвертого років лікування змінювався: відповідно 22%, 6%, 4% та 2% при комбінованій терапії дутастерид+тамсулозин; 15%, 6%, 3% та 2% при монотерапії дутастеридом; 13%, 5%, 2% та 2% при монотерапії тамсулозином. Найвищий відсоток побічних реакцій у групі, що отримувала комбіновану терапію, протягом першого року лікування зумовлений вищими показниками репродуктивних порушень, а саме порушення еякуляції, що спостерігалися у групі.

Монотерапія дутастеридом

З боку імунної системи: частота невідома – алергічні реакції, включаючи висип, свербіж, кропив’янку, локалізований набряк та ангіоневротичний набряк.

З боку психіки: частота невідома – депресія.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: рідко – алопеція (головним чином втрата волосся на тілі), гіпертрихоз.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: частота невідома – тестикулярний біль та набряк.

Монотерапія тамсулозином

За даними постмаркетингового спостереження під час операції з приводу катаракти та глаукоми у деяких пацієнтів, які раніше отримували α 1 -адреноблокатори, включаючи тамсулозин, був відзначений інтраопераційний синдром атонічної райдужної оболонки (ІСАР, варіант синдрому вузької зіниці).

Під час післяреєстраційного застосування були додаткові повідомлення про випадки фібриляції передсердь, аритмії, тахікардії, диспное, носових кровотеч, порушень зору, у т.ч.

Інші дані

У ході клінічного дослідження (дослідження REDUCE) у чоловіків, які лікувалися дутастеридом, відзначалася більш висока частота виникнення раку простати (за шкалою Глісона – 8-10) порівняно з групою плацебо. Причинного зв'язку між застосуванням дутастериду та виникненням раку простати високої градації за Глісоном не було встановлено.

Зберігати при температурі не вище 25°С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.