Дутастерид

Дутастерид-Виста

действующее вещество: дутастерид;

1 капсула содержит дутастерид 0,5 мг;

другие составляющие: глицерол монокаприлокапрат Тип 1, бутилгидрокситолуол (Е 321).

Дутастерид Т

действующие вещества: дутастерид, гидрохлорид тамсулозина;

1 твердая капсула содержит дутастерида 0,5 мг, тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг, что эквивалентно 0,367 мг тамсулозина;

другие составляющие:

капсула мягкая желатиновая, содержащая: пропиленгликоль монокаприлат тип II, бутилгидрокситолуол (Е 321), желатин (гелеформирующий тип В, ​​150 Bloom), глицерол, титана диоксид (Е 171), триглицериды средней цепи;

гранулы с модифицированным высвобождением: метакриловая кислота — сополимер этил акрилата (1:1), дисперсия 30% (натрия лаурилсульфат 0,7%, полисорбат 80 2,3%), целлюлоза микрокристаллическая, дибутилсебацинат, полисорбат 80, кремния коллоидный водный, кальция стеарат;

твердая желатиновая капсула: железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин;

состав ink (для надписи) черный, содержащий: шеллак (Е904) , железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль (Е1520) , раствор аммония, концентрированный (Е527) , калия гидроксид (Е525).

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерона-5a-редуктазы. Код ATX G04C B02.

Фармакодинамика

Дутастерид — двойной ингибитор 5a-редуктазы, тормозящий как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5a-редуктазы, отвечающих за превращение тестостерона в 5a-дигидротестостерон. Дигидротестостерон – это андроген, который, в первую очередь, отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное уменьшение уровня дигидротестостерона на фоне приема дутастерида зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 нед. После 1-й и 2-й недель применения дутастерида в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона уменьшается на 85 и 90% соответственно.

У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составило 94% через 1 год и 93% через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и через 2 года.

Фармакокинетика

Дутастерид следует применять перорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1–3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60%. Биодоступность не зависит от еды.

Дутастерид после однократного или многократного приема обладает большим объемом распределения (от 300 до 500 л). Процент связывания с белками крови – более 99,5%.

При применении в суточной дозе 0,5 мг 65% постоянной устойчивой концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и примерно 90% через 3 месяца. Устойчивая постоянная концентрация дутастерида примерно 40 нг/мл в сыворотке крови достигается после 6 мес лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, стойкая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 нед лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови до семенной жидкости – примерно 11,5%.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.

После перорального приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут от 1 до 15,4% (в среднем 5,4%) применяемой дозы выводится с фекалиями в виде неизмененного дутастерида.

В моче обнаруживаются только следы неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3-5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4–6 мес после окончания лечения.

Безопасность и клинические исследования

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли

В 4-летнем сравнительном исследовании плацебо и дутастерида с участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии по отношению к раку простаты и начальным уровнем ПСА между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин от 50 до 6 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) 6706 субъектам была проведена игольная биопсия простаты (обязательна по первичному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцировки по шкале Глисона. В исследовании было выявлено 1517 пациентов с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70%), выявленных биопсией в обеих группах лечения, имели высокий уровень дифференцировки (5–6 баллов по шкале Глисона).

Рак грудной железы у мужчин

Два эпидемиологических исследования «случай — контроль»: одно проведено в США (n = 339 случаев рака грудной железы и n = 6780 в группе контроля), а другое в Великобритании (n = 398 случаев рака молочной железы и n = 3930 в группе контроля) — не показали никакого увеличения риска 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком грудной железы (относительный риск при применении от 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением < 1 года: 0,70; 95% ДИ [доверительный интервал]: 0,34, 1,45). Во втором исследовании относительный риск (ВР) рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения, составил 1,08; 95% ДИ: 0,62, 1,87).

Причинная связь между случаями рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

• Препарат назначают пациентам, для которых прием отдельных его компонентов - тамсулозина и дутастерида в соответствующих дозах был эффективным для лечения умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
• Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
• Уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Препарат противопоказан:

• для лечения женщин и детей (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• больным с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5a-редуктазы, тамсулозину (включая тамсулозин индукований ангионевротический отек), другим компонентам препарата или к сое и арахису;
• больным, имеющим в анамнезе ортостатическую артериальную гипотензию;
• больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение вместе с ингибиторами CYP3A4 и/или P-гликопротеина

Дутастерид в основном выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP3A4 и CYP3A5. Официальные исследования взаимодействия с активными ингибиторами CYP3A4 не проводились. Однако в исследовании популяционной фармакокинетики концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем в 1,6-1,8 раза выше у небольшого количества пациентов, одновременно лечившихся верапамилом или дилтиаземом (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы P-глик).

Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств

В небольшом исследовании (N=24) продолжительностью две недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг/сут) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP2C9 или Р-гликопротеина-переносчика.

Тамсулозин

Одновременное применение гидрохлорида тамсулозина с лекарственными средствами, которые могут снижать артериальное давление, в том числе вместе с обезболивающими лекарственными средствами, ингибиторами 5-фосфодиэстеразы и другими альфа-1-адреноблокаторами может теоретически приводить к усиленному гипотензивному действию. Дутастерид Т не следует применять в сочетании с другими альфа-l-адреноблокаторами.

Одновременное применение гидрохлорида тамсулозина и кетоконазола (сильного ингибитора CYP3A4) увеличивает Сmax и AUC гидрохлорида тамсулозина в 2,2 и 2,8 раза соответственно.

Совместное применение гидрохлорида тамсулозина и пароксетина (сильного ингибитора CYP2D6) увеличивает Сmax и AUC гидрохлорида тамсулозина в 1,3 и 1,6 раза соответственно.

Никакого взаимодействия не наблюдалось, когда тамсулозин гидрохлорид вводили одновременно с атенололом или эналаприлом, или нифедипином, или теофиллином. Одновременное применение фуросемида приводит к снижению уровней тамсулозина в сыворотке крови, но поскольку эти уровни остаются в пределах нормального диапазона, коррекция дозы не требуется.

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию.

По данным 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (сборный срок для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, лечившихся комбинацией дутастерида с альфа-блокатором, главным образом тамсулозином по сравнению с пациентами, не получавших такой комбинации. Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности не было установлено.

Воздействие на простатоспецифический антиген (PSA)

Концентрация простатоспецифического антигена (PSA) является важным компонентом процесса скрининга для выявления рака предстательной железы. Дутастерид способен снижать уровень сывороточного ПСА у пациентов в среднем примерно на 50% через 6 месяцев лечения. Применение лекарственного средства не влияет на использование уровня ПСА для диагностики рака предстательной железы после установления его нового начального уровня. Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Любое подтвержденное увеличение уровня ПСА от самого низкого уровня во время применения лекарственного средства Дутастерид-Виста может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения лекарственным средством Дутастерид-Виста и требует тщательного изучения, даже если показатели ПСА находятся в пределах нормы у мужчин, которые не были в норме.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения следует проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низко-дифференцированные)

В ходе 4-летнего клинического исследования > 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предварительным отрицательным результатом биопсиии раком предстательной железы и фоновым уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) у 1517 мужчин было диагностирован рак предстательной железы. Отмечалась более высокая частота возникновения рака предстательной железы с дифференцировкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=29, 0,9%) по сравнению с группой плацебо (n=19, 0,6%). Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы не было установлено.

Рак грудной железы у мужчин

Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5-редуктазы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан для лечения женщин.

Дети

Противопоказано применение.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако пациенты должны быть проинформированы о возможном возникновении симптомов, связанных с ортостатической артериальной гипотензии, а именно головокружение, при применении препарата.

Препарат Дутастерид-Виста можно назначать самостоятельно или в сочетании с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая больных пожилого возраста)

Рекомендуемая доза лекарственного средства Дутастерид Виста — 1 капсула (0,5 мг) в сутки для перорального приема. Капсулу следует глотать целиком, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой рта и глотки.

Дутастерид-Виста можно принимать независимо от приема пищи. Несмотря на то, что облегчение от приема препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности лечения следует продолжать не менее 6 месяцев.

Рекомендованная доза препарата Дутастерид Т – 1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) в сутки. Препарат принимают перорально через 30 минут после еды в одно и то же время. Капсулу следует глотать целиком, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой рта и глотки.

Лекарственное средство следует применять для замещения комбинированной терапии дутастеридом и гидрохлоридом тамсулозина с целью облегчения лечения.

Замена препаратом дутастерида или гидрохлорида тамсулозина при монотерапии возможна, если это клинически обосновано.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику дутастерида (дутастерид тамсулозин) у больных с почечной недостаточностью не изучали, поэтому следует с осторожностью назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетику дутастерида (дутастерида-тамсулозина) у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому с осторожностью следует применять при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказан препарат.

Препарат Дутастерид можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная на Дутастерид капсулы цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Данных о случаях передозировки препаратом нет.

Клинические исследования применения препарата не проводились, однако была продемонстрирована биоэквивалентность препарата и совместного применения дутастерида и тамсулозина.

По данным 4-летнего исследования CombAT (сравнение применения дутастерида 0,5 мг (n=1623) и тамсулозина 0,4 мг (n=1611) 1 раз в сутки, а также комбинации препаратов (n=1610)) процент побочных реакций, определенных исследователями в течение первого, второго, третьего и четвертого лет лечения изменялся: соответственно 22%, 6%, 4% и 2% при комбинированной терапии дутастерид+тамсулозин; 15%, 6%, 3% и 2% при монотерапии дутастеридом; 13%, 5%, 2% и 2% при монотерапии тамсулозином. Высший процент побочных реакций в группе, получавшей комбинированную терапию, в течение первого года лечения обусловлен более высокими показателями репродуктивных нарушений, а именно нарушения эякуляции, которые наблюдались в группе.

Монотерапия дутастеридом

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек и ангионевротический отек.

Со стороны психики: частота неизвестна - депрессия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - тестикулярная боль и отек.

Монотерапия тамсулозином

По данным постмаркетингового наблюдения во время операции по поводу катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, ранее получавших α 1 -адреноблокаторы, включая тамсулозин, был отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР, вариант синдрома узкого зрачка).

Во время послерегистрационного применения были дополнительные сообщения о случаях фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии, диспноэ, носовых кровотечений, нарушений зрения, в т. ч. в виде снижения его остроты, мультиформной эритемы, эксфолиативного дерматита и сухости в полости рта, ассоциированные с применением.

Другие данные

В ходе клинического исследования (исследования REDUCE) у мужчин, лечившихся дутастеридом, отмечалась более высокая частота возникновения рака простаты (по шкале Глисона — 8–10) по сравнению с группой плацебо. Причинной связи между применением дутастерида и возникновением рака простаты высокой градации по Глисону не было установлено.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.