Міланда

Фармакодинаміка

Індекс Перля контрацептивних невдач препарату становить 0,09 (верхній двосторонній 95% довірчий інтервал (ДІ) – 0,32). Загальний індекс Перля (контрацептивні невдачі + помилки з боку пацієнток) для препарату становить 0,57 (верхній двосторонній 95% ДІ – 0,90). Протизаплідна дія комбінованих оральних контрацептивів (КЗК) базується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є пригнічення овуляції та зміна цервікальної секреції.

Препарат Міланду – це КОК з етинілестрадіолом та прогестогеном дроспіреноном. У терапевтичних дозах дроспіренон має антиандрогенні та помірні антимінералокортикоїдні властивості. Він не має естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Отже, дроспіренон має схожий фармакологічний профіль із природним прогестероном. Згідно з даними клінічних досліджень, помірні антимінералокортикоїдні властивості препарату Міланду призводять до помірної антимінералокортикоїдної дії.

Фармакокінетика

Перорально прийнятий дроспіренон швидко та повністю всмоктується. Максимальна концентрація в сироватці становить 38 нг/мл, досягається приблизно через 1-2 години після одноразового перорального застосування. Біодоступність дорівнює приблизно 76 – 85%. Одночасне вживання їжі не впливає на біодоступність дроспіренону. При пероральному застосуванні етинілестрадіол швидко та повністю всмоктується. Після застосування 30 мкг пікова сироваткова концентрація 100 пкг/мл досягається протягом 1-2 годин. Етинілестрадіол піддається екстенсивному ефекту першого проходження, що залежить від індивідуальних відмінностей.

Метаболізм. Після перорального прийому дроспіренон значною мірою метаболізується. Основними метаболітами в плазмі є кислотна форма дроспіренону, що утворюється внаслідок розкриття лактонового кільця, а також 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат, який формується шляхом гідратації з подальшим сульфатуванням. Дроспіренон також є об'єктом окисного метаболізму, що каталізується CYP3A4. Етинілестрадіол значною мірою метаболізується у шлунково-кишковому тракті (ШКТ) і при першому проходженні через печінку. Етинілестрадіол в основному метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання з формуванням великої кількості гідроксильованих та етилованих метаболітів, які присутні як вільні метаболіти та кон'югати з глюкуронідами та сульфатами.

Оральна контрацепція.

Комбіновані гормональні контрацептиви (КГК) не слід застосовувати за наявності хоча б одного із нижчезазначених станів. У разі, якщо будь-який із цих станів виникає вперше під час застосування КГК, прийом препарату слід негайно припинити.

Наявність або ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ):

ВТЕ на даний час, зокрема внаслідок терапії антикоагулянтами, або в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких вен (ТГВ) або тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА));

відома спадкова або набута схильність до ВТЕ, така як резистентність до активованого протеїну С (у тому числі мутація фактора V Лейдена), дефіцит антитромбіну-III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S;

великі оперативні втручання із тривалою іммобілізацією (див. розділ «Особливості застосування»);

високий ризик ВТЕ через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування»).

Наявність або ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (АТЕ):

наявність АТЕ на даний час або в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда) або наявність продромальних симптомів (наприклад, стенокардія);

порушення мозкового кровообігу на даний час або в анамнезі, наявність продромальних симптомів (наприклад, транзиторна ішемічна атака (TIA));

відома спадкова або набута схильність до АТЕ, така як гіпергомоцистеїнемія та антитіла до фосфоліпідів (наприклад, антитіла до кардіоліпінів, вовчаковий антикоагулянт);

мігрень із вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі;

високий ризик АТЕ через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування») або через наявність одного серйозного фактору ризику, такого як:

цукровий діабет із судинними ускладненнями;

тяжка артеріальна гіпертензія;

тяжка дисліпопротеїнемія.

• Наявність тяжкого захворювання печінки на даний час або в анамнезі, поки показники функції печінки не повернулися в межі норми.
• Ниркова недостатність тяжкого ступеня або гостра ниркова недостатність.
• Наявність пухлин печінки на даний час або в анамнезі (доброякісних або злоякісних).
• Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз), що є залежними від статевих гормонів.
• Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.
• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.
• Підозрювана або підтверджена вагітність.

У жінок, які приймали КГК, спостерігався підвищений ризик розвитку венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних явищ, у тому числі інфаркту міокарда, інсульту, ТІА, венозного тромбозу та ТЕЛА, які детальніше описані у розділі «Особливості застосування».

Нижчезазначені серйозні побічні реакції спостерігалися у жінок, які застосовують КОК, що також були описані у розділі «Особливості застосування»:

• венозні тромбоемболічні розлади;
• артеріальні тромбоемболічні розлади;
• артеріальна гіпертензія;
• пухлини печінки;
• розвиток або загострення захворювань, для яких зв’язок із прийомом КОК не з’ясований остаточно: хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, епілепсія, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сіденхама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична жовтяниця;
• хлоазма;
• гострі або хронічні розлади функції печінки, що можуть потребувати припинення застосування КОК, доки показники функції печінки не повернуться до норми;
• у жінок зі спадковою схильністю до ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

Побічні реакції, що спостерігалися у пацієнток, які застосовували КОК: емоційна лабільність, депресія; втрата лібідо; венозні та артеріальні тромбоемболічні явища, що включають оклюзію периферичних глибоких вен, тромбоз та емболію легеневих судин, інфаркт міокарда, інсульт (у т.ч. геморагічний, ішемічний інсульт, ТІА); еритема.

Інші побічні реакції, що пов’язані з групою КОК, також зазначені у розділах «Протипоказання» та «Особливості застосування» (у т.ч. втрата слуху, пов’язана з отосклерозом, гіпертригліцеридемія та підвищений ризик розвитку панкреатиту, утворення жовчних каменів, зміни толерантності до глюкози або вплив на периферичну резистентність до інсуліну, жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний із холестазом, реакції підвищеної чутливості, включаючи висипання, кропив’янку).

Застосовують перорально.

Дозування. Таблетки слід приймати регулярно приблизно в один і той же час, запиваючи при необхідності невеликою кількістю рідини в порядку, вказаному на блістері. Препарат приймають по 1 таблетці на добу протягом 21 дня. Прийом таблеток з кожної наступної упаковки слід розпочинати після закінчення 7-денної перерви у прийомі препарату, під час якого зазвичай настає кровотеча відміни. Зазвичай вона починається на 2-3 день після прийому останньої таблетки і може закінчитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки.

При пропущенні більше однієї таблетки рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом 7 днів.

Інструкція не повідомляє про ефективність застосування препарату Міланда від прищів.

Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення ризику раку шийки матки при тривалому застосуванні КОК (> 5 років), проте це твердження залишається суперечливим, оскільки остаточно не з'ясовано, наскільки результати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад, статеву поведінку та інші. фактори, наприклад, папіломавірусну інфекцію людини.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Препарат протипоказаний до застосування у період вагітності.

КОК можуть впливати на годування груддю, оскільки під їх впливом може зменшуватися кількість грудного молока, а також змінюватися його склад. Зважаючи на це, КОК не рекомендується приймати у період годування груддю.

Діти

Препарат показаний для застосування тільки після настання першої менструації.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не проводили досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автотранспортом або механізмами. У жінок, які приймають комбіновані оральні контрацептиви,  не повідомлялося про вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами.

При застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів можливі нудота, блювання або у молодих дівчат – піхвова кровотеча.

Лікування. Терапія симптоматична. Спеціального антидоту не існує.

Взаємодія можлива з лікарськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти. Це призведе до збільшення кліренсу статевих гормонів, що також призводить до зміни характеру менструальної кровотечі та/або втрати ефективності контрацептиву.

Прогестиновий компонент препарату Міланд є антагоністом альдостерону з калійзберігаючими властивостями. Найчастіше застосування не очікується підвищення рівня калію. У процесі клінічних досліджень у деяких пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю та одночасним застосуванням калійзберігаючих лікарських засобів рівень калію у сироватці крові декілька, але не суттєво підвищувався при застосуванні дроспіренону. Тому рекомендується контроль рівня калію під час першого циклу лікування пацієнткам із нирковою недостатністю.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати у недоступному для дітей місці.