Домрид

Домрид — это препарат для уменьшения симптомов тошноты и рвоты. Действующее вещество домрида — домперидон. Это антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Применяется Домрид от тошноты при различных желудочно-кишечных нарушениях, в том числе при гастрите. Домрид при гастрите может быть назначен для снятия диспепсических проявлений, таких как тошнота, отрыжка, чувство переполнения желудка. Благодаря своим прокинетическим свойствам он также эффективен как Домрид от вздутия, помогая при метеоризме и нарушении моторики ЖКТ.

Лекарство зарегистрирован в Украине и представлен в аптеках такими формами:

1. таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг домперидона в одной таблетке, по 10 таблеток в блистере;
2. таблетки пролонгированного действия по 30 мг домперидона в одной таблетке, по 10 таблеток в блистере; 
3. суспензия оральная по 1 мг домперидона на 1 мл суспензии во флаконах по 60 и 100 мл.

Домрид быстро всасывается в кровь, улучшает гастродуоденальную моторику, ускоряет эвакуацию пищи из желудка, повышает давление в кардиальном отделе пищевода. Все эти эффекты обусловлены его одновременным центральным и периферическим действием. Активное вещество препарата практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, однако может стимулировать выработку гипофизом пролактина.

Фармакодинамика

Механизм деяния. Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке (area postrema).

У человека домперидон при пероральном применении повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Воздействие на интервал QT/QTc и электрофизиологию сердца. Согласно директиве ICH‒E14, было проведено тщательное исследование интервала QT. Это исследование было двойно слепым, плацебоконтролируемым, с привлечением здоровых добровольцев, получавших рекомендованные и сверхтерапевтические дозы (10 и 20 мг 4 раза в сутки). При применении домперидона 20 мг 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT на 3,4–5,9 мс в течение всего периода наблюдения, и этот показатель не превышал 10 мс. В исследовании не наблюдалось никаких клинически значимых эффектов на QTc при применении домперидона в дозе до 80 мг/сут (что более чем вдвое превышает максимальную рекомендованную дозу).

Фармакокинетика

Всасывание. Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается через 60 минут. Значения Cmax и AUC домперидона пропорционально повышались дозе при дозах в диапазоне от 10 до 20 мг. Наблюдалось 2–3-кратное накопление домперидона (AUC) при повторном применении четыре раза в сутки (каждые 5 часов) в течение 4 дней. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена ​​экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды.

Распределение. При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл).

Метаболизм. Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.

Вывод. Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Выделение домперидона в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и примерно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7–9 ч у здоровых добровольцев, но удлиняется у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Домрид от чего назначается? Препарат показан при таких патологических состояниях:

• гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитом;
• нарушения пищеварения;
• острый и хронический холецистит, которые сопровождаются тошнотой и рвотой;
• дискинезия желчевыводящих путей;
• холангит;
• икота, тошнота, рвота, изжога;
• метеоризм, вздутие, отрыжка;
• воспалительные заболевания ЖКТ, которые сопровождаются тошнотой и рвотой.

Домрид для детей при рвоте. Препарат назначают с 12 лет и для детей, которые весят не менее 35 кг. Дети от 1 до 12 лет при отравлении принимают Домрид строго под контролем лечащего врача.

Применение препарата Домрид противопоказано:

• в случае индивидуальной непереносимости компонентов лекарственного средства;
• при почечной и печеночной недостаточности;
• больным с пролактиномой;
• пациентам с желудочно-кишечным кровотечением, кишечной непроходимостью;
• при удлиненном интервале Q-T, людям с сердечной патологией с нарушением желудочковой проводимости;
• для одновременного применения с препаратами, которые удлиняют интервал Q-T;
• при одновременном приеме с ингибиторами CYP 3A4;
• в периоды беременности и кормления грудью.

Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, наблюдалось повышение ее концентрации в плазме крови (максимально на 30–40%) при одновременном применении с домперидоном.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (риск «torsade de pointes»):

• антиаритмические лекарственные средства класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
• антиаритмические лекарственные средства класса ІІІ (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые нейролептические лекарственные средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
• некоторые противогрибковые лекарственные средства (например флуконазол, пентамидин);
• некоторые противомалярийные лекарственные средства (например галофантрин, люмефантрин);
• некоторые желудочно-кишечные лекарственные средства (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд).

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти лекарственные средства в значительной степени ингибируют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4.

Инструкция предупреждает, что Домперидон нежелательно употреблять при укачивании, пожилым пациентам и людям с нарушением функции печени и почек. С осторожностью врачи назначают Домрид людям с сердечной патологией.

Противорвотное нельзя сочетать с антихолинергическими и м-холинолитическими препаратами, так как такая комбинация может привести к удлинению интервала Q-T и снижению терапевтического эффекта препарата.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с заболеваниями сердца или с заболеваниями сердца в анамнезе.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Домрид противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, а также пациентам с сопутствующими болезнями сердца.

Применение с кетоконазолом. В исследованиях по взаимодействию с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом.

• Домрид таблетки (по 10 мг домперидона в таблетке) назначают взрослым и детям от 12 лет и массой не менее 35 кг по 1 таблетке трижды в сутки за 15–30 минут до еды.
• Домрид пролонгированного действия в таблетках (по 30 мг домперидона в таблетке) назначают взрослым по 1 таблетке 1 раз в день за полчаса до приема пищи.

Домрид в виде суспензии принимают до еды по такой схеме:

• Взрослые и дети в старше 12 лет с массой тела от 35 кг — по 10 мл суспензии до 3 раз в сутки. 
• Дети до 12 лет, а также старше 12 лет с массой тела менее 35 кг — по 0,25 мл Домрид сиропа на кг массы тела до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 0,75 мл суспензии на кг массы тела.

Максимальная суточная доза Домрида составляет 30 мг. Оптимальная длительность лечения препаратом — не более 1 недели. Если терапевтический эффект не наступает, следует обратиться к лечащему врачу.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку период полувыведения домперидона при нарушении функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, то есть > 0,6 ммоль/л) продлен, частоту применения лекарственного средства Домрид следует уменьшить до одного или двух раз в сутки, в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть потребность в снижении дозы. Пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени следует регулярно обследовать.

Пациенты с нарушением функции печени.

Лекарственное средство Домрид противопоказано пациентам с нарушением функции печени умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлда — Пью) или тяжелой (˃ 9 баллов по шкале Чайлда — Пью) степени.

Купить Домрид sr (Домрид ср) можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на Домрид 10 мг указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Симптомы. Передозировка наблюдалась главным образом у младенцев и детей. Симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но при значительной передозировке следует немедленно предоставить стандартное симптоматическое лечение. Рекомендуется промывание желудка в течение 1 ч после приема лекарственного средства и применения активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Следует проводить ЭКГ-мониторинг, учитывая возможность удлинения интервала QT.

Если тщательно соблюдать все рекомендации по дозировке и длительности применения препарата, вероятность возникновения побочных эффектов снижается в разы. Побочные реакции, определенные по результатам применения домперидона во время клинических исследований, приведены ниже систем органов и частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Если невозможно определить частоту по данным клинических исследований, она указана неизвестна.

Основные побочные реакции препарата Домрид:

• со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность;
• со стороны эндокринной системы: редко – повышение уровня пролактина;
• со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства; очень редко - бессонница, жажда, вялость, акатизия; частота неизвестна – судороги, синдром беспокойных ног;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту; нечасто – диарея; редко - гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, смену аппетита, тошноту, изжогу, запор;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, серьезные желудочковые аритмии; частота неизвестна – удлинение интервала QT;
• со стороны мочевыделительной системы: очень редко – дизурия, частое мочеиспускание; частота неизвестна – задержка мочи;
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - увеличение молочных желез, выделение из молочных желез, отек молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл; нечасто – галакторея, боль в области молочных желез, чувствительность молочных желез; частота неизвестна – гинекомастия, аменорея.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.
3. JAMA.