Мітрен

Склад

діюча речовина: диеногест;

1 таблетка містить дієногеста 2 мг

допоміжні речовини: лактоза моногідрат, крохмаль кукурудзяний повідон К-30; магнію стеарат.

Форма випуску

За 28 таблеток в блістері, по 1 блістеру в картонній коробці.

Фармакодинаміка

Дієногест - похідне нортестостерона без андрогенної і з певною антиандрогенним активністю, що становить приблизно одну третину активності ципротерону ацетату. Дієногест зв'язується з рецепторами прогестерону в матці тільки з 10% відносної аффинностью. Незважаючи на низьку афінність до рецепторів прогестерону, диеногест володіє сильним прогестагенной ефект in vivo. Дієногест не проявляє значну андрогенну, минералокортикоидной або глюкокортикоидной активністю in vivo.

Дієногест впливає на ендометріоз, зменшуючи ендогенну продукцію естрадіолу і таким чином пригнічуючи трофічні ефекти естрадіолу на еутопічній і ектопічний ендометрій. При безперервному застосуванні диеногест призводить до створення гіпоестрогенного, гіпергестагенного ендокринного середовища, що викликає початкову децідуалізацію тканини ендометрія з подальшою атрофією ендометріоїдних вогнищ.

Перевага дієногесту порівняно з плацебо була продемонстрована у процесі дослідження з участю пацієнток з ендометріозом. Біль у ділянці таза, пов’язаний з ендометріозом, вимірювали за допомогою візуальної аналогової шкали (0-100 мм). Через 3 місяці терапії дієногестом була визначена статистично значуща різниця порівняно з плацебо (D = 12,3 мм; p).

Безпека дієногесту щодо МЩК у підлітків була визначена у процесі дослідження, що тривало 12 місяців за участі пацієнток підліткового віку (від 12 до 18 років) з клінічно підозрюваним або підтвердженим ендометріозом. Середня відносна зміна МЩК поперекового відділу хребта (L2–L4) від вихідних показників у пацієнток до закінчення лікування становила -1,2 %. Повторне вимірювання через 6 місяців після закінчення лікування у субгрупі зі зниженими значеннями МЩК показало підвищення МЩК до - 0,6 %.

Фармакокінетика

всмоктування. Після прийому диеногест швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається протягом 1,5 години після одноразового прийому і становить 47 нг / мл. Біодоступність дієногеста становить приблизно 91%. Фармакокінетика дієногеста залежить від дози в діапазоні доз 1-8 мг.

розподіл. Дієногест зв'язується з альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), або глобуліном, що зв'язує ГКС (ГЗК). Лише 10% загальної концентрації дієногеста в сироватці крові знаходяться у вигляді вільного стероїду, а 90% - неспецифічно зв'язані з альбуміном. Очевидний обсяг розподілу дієногеста становить 40 л.

метаболізм. Дієногест повністю метаболізується відомими шляхами метаболізму стероїдів, з утворенням переважно ендокринологічного неактивних метаболітів. На підставі досліджень in vitro і in vivo CYP3A4 - головний фермент, залучений в метаболізм дієногеста. Ці метаболіти дуже швидко виводяться з плазми у такий спосіб, що домінуючим метаболітом в плазмі крові диеногест в незміненому вигляді. Швидкість кліренсу з сироватки крові становить 64 мл/хв.

висновок. Рівень дієногеста в сироватці крові має двофазний з періодом напіввиведення становить 9-10 годин. Дієногест виводиться у вигляді метаболітів з сечею та калом у співвідношенні приблизно 3: 1 після прийому в дозі 0,1 мг/кг. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно 14 годин. Після прийому 86% дози виводиться з організму в межах 6 днів, більша частина цієї кількості виводиться в перші 24 години, головним чином з сечею.

Лікування ендометріозу.

Лікарський препарат Mitren можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1.

Препарат митр не слід застосовувати при наявності будь-якого із зазначених нижче станів або захворювань. Ця інформація частково отримана на підставі застосування інших препаратів, що містять тільки прогестаген. Якщо будь-який з цих станів або захворювань виникає вперше під час застосування препарату митр, його прийом слід негайно припинити.

Венозна тромбоемболія в активній формі.

Артеріальні або кардіоваскулярні захворювання в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда, цереброваскулярна подія, ішемічна хвороба серця).

Цукровий діабет з ураженням судин.

Важкі захворювання печінки нині або їх наявність в анамнезі, поки показники функції печінки не до норми.

Пухлини печінки в анамнезі (доброякісні або злоякісні).

Відомі або підозрювані злоякісні пухлини, залежні від статевих гормонів.

Вагінальна кровотеча неясної етіології.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з компонентів препарату.

спосіб застосування

Для перорального застосування.

дозування

Приймати по 1 таблетці щодня без перерви в прийомі препарату приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю рідини. Таблетки можна приймати незалежно від прийому їжі.

Таблетки слід приймати регулярно, незалежно від менструальної кровотечі. Як тільки таблетки з однієї упаковки закінчилися, щоб жінка почала приймати таблетки з наступної упаковки, не роблячи перерви у застосуванні лікарського засобу.

Відсутній досвід лікування Дієногест пацієнток з ендометріозом довше 15 місяців.

Прийом препарату можна почати в будь-який день менструального циклу.

Застосування будь-яких гормональних контрацептивів слід припинити до початку терапії препаратом митр. Якщо необхідна контрацепція, слід додатково застосовувати негормональний метод запобігання вагітності (наприклад, бар'єрний метод).

Пропуск прийому лікарського засобу

У разі пропуску прийому таблетки, блювота і / або діареї (які мали місце протягом 3-4 годин після прийому таблетки), ефективність препарату митр може зменшитися. У разі пропуску прийому однієї або декількох таблеток першу таблетку слід прийняти, як тільки жінка згадає про це, а наступну приймати у звичний час. Аналогічно, таблетку, що не вбралася через блювоту або діарею, слід замінити на іншу таблетку.

Додаткова інформація щодо застосування в особливих групах пацієнтів

Пацієнти похилого віку

Немає відповідних показань до застосування препарату митр пацієнткам цієї групи.

печінкова недостатність

Препарат протипоказаний пацієнткам з важким захворюванням печінки в анамнезі.

ниркова недостатність

Немає ніяких даних, що свідчать про необхідність корекції дози для пацієнток з нирковою недостатністю.

Дослідження гострої токсичності, проведених з Дієногест, не вказували на ризик розвитку гострих побічних реакцій у разі ненавмисного прийому кількох добових терапевтичних доз. Ніяких специфічних антидотів не існує. Застосування 20-30 мг дієногеста на добу (що в 10-15 разів вище, ніж доза в таблетці препарату митр) протягом більше 24 тижнів переносилися дуже добре.

Побічні реакції найчастіше розвиваються протягом перших місяців застосування дієногеста і зникають в процесі лікування. Можуть спостерігатися зміни характеру кровотеч, такі як кров'янисті виділення, нерегулярні кровотечі або аменорея.

Повідомлялося про наступні побічні реакції під час лікування Дієногест. Побічні явища, про які найчастіше повідомляли під час лікування Дієногест, включають головний біль (9,0%), дискомфорт в молочних залозах (5,4%), пригнічений настрій (5,1%) і акне (5,1%) .

Крім того, лікування Дієногест впливає на характер менструальних кровотеч у більшості жінок. Характер менструальних кровотеч оцінювали систематично з використанням щоденників пацієнток і аналізували із застосуванням методу ВООЗ протягом 90-денного звітного періоду. Протягом перших 90 днів терапії препаратом спостерігали такі характери кровотеч аменорея (1,7%), рідкісні кровотечі (27,2%), часті кровотечі (13,4%), нерегулярні кровотечі (35,2%), тривалі кровотечі (38 , 3%), нормальна кровотеча, тобто жодна з попередніх категорій (19,7%). Протягом четвертого звітного періоду спостерігалися такі характери кровотеч аменорея (28,2%), рідкісні кровотечі (24,2%), часті кровотечі (2,7%), нерегулярні кровотечі (21,5%), тривалі кровотечі (4,0 %), нормальна кровотеча, тобто не належить ні до однієї з попередніх категорій (22,8%). Лише іноді повідомляли про зміни характеру менструальних кровотеч як про побічні реакції у пацієнток.

Найбільш часті побічні дії:

• підвищення маси тіла
• пригнічений настрій, порушення сну, нервозність, зниження лібідо, зміни настрою
• головний біль, мігрень
• нудота, біль в животі, метеоризм, здуття живота, блювота
• акне, алопеція
• біль у спині
• з боку оргінів зоу: сухість очей
• дискомфорт в молочних залозах, кіста яєчників, припливи, маткові / вагінальні кровотечі, в т.ч. кровомазання
• астенічні стани, дратівливість

Пухлини. Дані мета-аналізу 54 епідеміологічних досліджень вказують на незначне підвищення відносного ризику (ВР = 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують оральні контрацептиви (ОК), головним чином ті, що містять естроген-прогестоген. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після закінчення прийому комбінованих оральних контрацептивів (КОК). Оскільки рак молочної залози у жінок, віком до 40 років зустрічається рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують або нещодавно застосовували КОК, є незначним щодо загального ризику раку молочної залози. Існує однаковий ризик виявлення раку молочної залози у жінок, які приймали препарати, що містять тільки прогестоген, або КОК. Однак інформація, що стосується препаратів, які містять тільки прогестоген, базується на набагато меншій кількості жінок, які їх застосовують, тому вона є менш переконливою, ніж дані, що стосуються КОК. Результати цих досліджень не надають доказів існування причинного взаємозв’язку. Підвищення ризику може бути зумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які застосовують ОК, так і біологічною дією цих препаратів, або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали ОК, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не застосовував ОК.

Остеопороз. У пацієнток, які знаходяться у групі підвищеного ризику розвитку остеопорозу, ретельна оцінка співвідношення користь/ризик повинна бути проведена до початку лікування дієногестом, оскільки рівень ендогенних естрогенів помірно знижується на тлі лікування цим препаратом.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Існують обмежені дані щодо застосування дієногеста вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не вказують на пряме або непряме ризик репродуктивної токсичності.

Мітра не рекомендується застосовувати вагітним жінкам, оскільки немає необхідності лікувати ендометріоз в період вагітності.

Період годування грудьми

Лікування Дієногест в період годування груддю не рекомендується. Невідомо, чи проникає диеногест в грудне молоко жінки. Дані, отримані в процесі досліджень на тваринах, вказують на проникнення дієногеста в грудне молоко. Має бути прийнято рішення про припинення годування груддю або припинення терапії Дієногест, враховуючи користь годування грудьми для дитини та необхідність терапії для жінки.

фертильність

На підставі наявних даних можна стверджувати, що під час лікування Дієногест у більшості пацієнток відзначено зниження овуляція. Однак препарат митр не є протизаплідним засобом.

Діти

Препарат митр не показаний для застосування у дітей до настання менархе.

Існують дані про ефективність дієногеста при лікуванні ендометріозу, асоційованого з тазової болем, у підлітків (12-18 років) із загальним сприятливим профілем безпеки та переносимості препарату.

Лікарю слід зважити переваги застосування дієногеста і можливі ризики застосування для кожного підлітка.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Чи не спостерігали впливу на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами у пацієнток, які приймали препарати, що містять диеногест.

Примітка: для виявлення можливих взаємодій слід ознайомитися з інструкціями щодо застосування лікарських засобів, які застосовують супутнє.

Вплив інших препаратів на диеногест

Прогестогени, включаючи диеногест, метаболізуються головним чином системою цитохрому Р450 ЗА4 (CYP3A4), розташованої в слизовій оболонці кишечника і в печінці. Тому індуктори або інгібітори CYP3A4 можуть впливати на метаболізм прогестогену. Збільшення кліренсу статевих гормонів через індукцію ферментів може зменшити терапевтичний ефект митр і привести до небажаних ефектів, наприклад до змін характеру менструальної кровотечі.

Зменшення кліренсу статевих гормонів через придушення ферменту може зменшити терапевтичний ефект митр і привести до розвитку побічних реакцій.

Речовини, що підвищують кліренс статевих гормонів (зниження ефективності шляхом індукування ферментів), наприклад фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, а також, можливо, окскарбазепін, топірамат, фельбамат, гризеофульвін і засоби, що містять звіробій (Hypericum perforatum)

Індукція ферментів може спостерігатися після декількох днів терапії. Максимальна індукція ферментів цілому проявляється через кілька тижнів.

Індукція ферментів може тривати до 4 тижнів після припинення терапії.

Вплив індуктора CYP ЗА4 рифампіцину досліджувався у здорових жінок в постклімактеричному періоді. Рифампіцин з таблетованій формою естрадіолу валерат / дієногеста призвело до значного зниження рівноважної концентрації та системного впливу дієногеста і естрадіолу. Системний вплив дієногеста і естрадіолу в рівноважному стані, виміряний по AUC (0-24 години), зменшився на 83% і 44% відповідно.

Речовини з різним впливом на кліренс статевих гормонів.

Одночасне застосування зі статевими гормонами великої кількості комбінацій інгібіторів протеази ВІЛ і ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази в поєднанні з комбінаціями інгібіторів вірусу гепатиту С може збільшити або зменшити рівень прогестіна в плазмі крові. Сукупний вплив цих змін може бути клінічно значущим в деяких випадках.

Речовини, що знижують кліренс статевих гормонів (інгібітори ферментів).

Відомі інгібітори CYP 3A4, такі як азольні протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол, флуконазол), циметидин, верапаміл, макроліди (наприклад, еритроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин), дилтіазем, інгібітори протеази (наприклад, ритонавір, саквінар, індинавір, нелфінавір), антидепресанти (наприклад, нефазодон, флуоксамін, флуоксетин) і грейпфрутовий сік можуть збільшувати рівень прогестогену в плазмі крові та привести до небажаних ефектів.

У дослідженні, яке визначало ефект інгібіторів CYP 3A4 (кетоконазол, еритроміцин) на комбінацію естрадіолу валерат / диеногест, стаціонарна концентрація дієногеста в плазмі крові збільшилася. Результатом супутнього призначення потужного інгібітору кетоконазолу стало підвищення середнього значення площі під фармакокінетичною кривою «концентрація - час» дієногеста в плазмі (0-24 години) на 186%. При призначенні помірного інгібітору еритроміцину показник AUC (0-24 години) для дієногеста підвищився на 62%. Клінічна значущість цих взаємодій невідома.

Вплив дієногеста на інші лікарські засоби

За результатами досліджень інгібування in vitro, клінічно значуща взаємодія дієногеста з іншими препаратами, метаболізм яких опосередковується ферментами цитохрому P450, малоймовірна.

Лабораторні тести. Прийом прогестогенів може вплинути на результати деяких лабораторних аналізів, зокрема на біохімічні параметри печінки, щитовидної залози, функції нирок та надниркових залоз, рівень білків (носіїв) у плазмі крові (наприклад, ГЗК та фракції ліпідів/ліпопротеїдів), параметри метаболізму вуглеводів і показники коагуляції та фібринолізу. Зміни зазвичай залишаються у межах лабораторної норми.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.