Азилект таблетки по 1 мг 3 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. разагилин является мощным и необратимым селективным ингибитором мао-в, который может вызвать повышение внеклеточного уровня дофамина в головном мозге. на моделях дофаминергической моторной дисфункции показан повышенный уровень дофамина и дополнительно повышенная дофаминергическая активность, которая, вероятно, способствует терапевтическим эффектам разагилина.

1-Аминоиндан представляет собой активный основной метаболит и не является ингибитором МАО-В.

Фармакокинетика. Всасывание. Разагилин быстро всасывается, C_max в плазме крови достигается через 0,5 ч. Биодоступность препарата после однократного приема разагилина составляет 36%. Пища не влияет на время достижения C_max в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи C_max и AUC снижаются на 60 и 20% соответственно. Разагилин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Средний объем распределения после однократного внутривенного введения разагилина составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приема однократной дозы ¹⁴C-меченного разагилина колеблется от 60 до 70%.

Метаболизм. Разагилин почти полностью подвергается биотрансформации в печени. Метаболизм осуществляется 2 главными путями: путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилина осуществляются при участии фермента CYP 1A2 системы цитохрома P450. Основной путь выведения разагилина осуществляется в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты и его метаболитов.

Выведение. После приема ¹⁴C-меченного разагилина его выведение осуществляется преимущественно с мочой (62,6%) и в меньшей степени — с калом (21,8%), период полного выведения 84,4% дозы составляет 38 дней. Менее 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность. Разагилину свойственна линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0,5–2 мг. T_½ составляет 0,6–2 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью отмечено повышение уровня C_max и AUC на 80 и 38% соответственно. У пациентов со средней печеночной недостаточностью регистрировали повышение уровня C_max и AUC на 568% и 83% соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у больных с легкой и средней степенью почечной недостаточности.

Монотерапия (без применения леводопы) при идиопатическом паркинсонизме или как адъювантная терапия (с применением леводопы) с колебаниями конечной дозы.

Режим дозирования. разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки с или без леводопы. препарат можно применять независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Следует избегать применения разагилина у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности. В случае прогрессирования печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести лечение разагилином следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.

Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например, содержащими зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Монотерапия. ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований и у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (количество пациентов, получавших разагилин, — 149, плацебо-группа — 151).

В скобках соответственно отмечено частоту побочных реакций (процент пациентов) в группе применения разагилина и в группе плацебо.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до 100), редко (от ≥1/10 000 до 1000), очень редко (1/10 000).

Инфекции и инвазии: часто — грипп (4,7%/0,7%).

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы): часто — карцинома кожи (1,3%/0,7%).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто — лейкопения (1,3%/0%).

Со стороны иммунной системы: часто — аллергия (1,3%/0,7%).

Нарушение обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита (0,7%/0%).

Психические расстройства: часто — депрессия (5,4%/2%), галлюцинации (1,3%/0,7%).

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (14,1%/11,9%); нечасто — цереброваскулярные нарушения (0,7%/0%).

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит (2,7%/1,3%).

Со стороны органа слуха и равновесия: часто — головокружение (2,7%/1,3%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — стенокардия (1,3%/0%); нечасто — инфаркт миокарда (0,7%/0%).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ринит (3,4%/0,7%).

Со стороны пищеварительной системы: часто — метеоризм (1,3%/0%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — дерматиты (2%/0%); нечасто — везикулобуллезная сыпь (0,7%/0%).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто — боль в костях и мышцах (6,7%/2,6%), боль в шее (2,7%/0%), артриты (1,3%/0,7%).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — позывы к мочеиспусканию (1,3%/0,7%).

Общие нарушения: часто — лихорадка (2,7%/1,3%), утомляемость (2%/0%).

Адъювантная терапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований и у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (количество пациентов, получавших разагилин, — 380, плацебо-группа — 388).

Для оценки частоты побочных реакций использовали следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до 100), редко (от ≥1/10 000 до 1000), очень редко (1/10 000).

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — меланома кожи (0,5%/0,3%).

Нарушение обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита (2,4%/0,8%).

Психические расстройства: часто — галлюцинации (2,9%/2,1%), патологические сновидения (0,8%/0,5%); нечасто — спутанность сознания (2,9%/2,1%).

Со стороны нервной системы: очень часто — дискинезия (10,5%/6,2%); часто — дистония (2,4%/0,8%), синдром запястного канала (1,3%/0,8%), нарушение мозгового кровообращения (1,6%/0,3%); нечасто — цереброваскулярные нарушения (0,5%/0,3%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — стенокардия (0,5%/0%).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ринит (3,4%/0,7%).

Со стороны сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (3,9%/0,8%).

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе (4,2%/1,3%), запор (4,2%/2,1%), тошнота и рвота (8,4%/6,2%), сухость во рту (3 4%/1,8%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь (1,1%/0,3%).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто — артралгия (2,4%/2,1%), боль в шее (1,3%/0,5%).

Исследования: часто — уменьшение массы тела (4,5%/1,5%).

Повреждения и другие осложнения: часто — случайные падения (4,7%/3,4%).

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. Во время постмаркетинговых исследований данные симптомы развивались у больных с паркинсонизмом, которые получали разагилин.

Известно, что серьезные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина (СИОЗН), трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома, который проявляется в виде тревожности, спутанности сознания, ригидности мышц, озноба и миоклонических судорог, у пациентов, получавших антидепрессанты/СИОЗН одновременно с разагилином.

Во время клинических исследований одновременно не применяли флуоксетин или флувоксамин с разагилином, однако применяли антидепрессанты с разагилином: амитриптилин в дозе не менее 50 мг/сут, тразодон — не менее 50 мг/сут, циталопрам — не менее 20 мг/сут, сертралин — не менее 100 мг/сут и пароксетин — не менее 30 мг/сут. Не сообщалось о возникновении серотонинового синдрома при проведении исследования, в котором принимали участие 115 пациентов, получавших одновременно разагилин и трициклические антидепрессанты, и 141 пациент, которые принимали разагилин и СИОЗС/СИОЗН.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях повышения АД, включая редкие случаи гипертонического криза, связанного с приемом пищи, богатой тирамином, у пациентов, получавших разагилин.

Сообщалось о лекарственном взаимодействии в случае одновременного применения ингибиторов МАО и симпатомиметиков.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента, который принимал разагилин сочетанно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолина гидрохлоридом.

Нарушение импульсного управления. У пациентов, применяющих дофаминовые агонисты и/или другие дофаминергические препараты, могут возникать патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи.

Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговом периоде при применении разагилина: навязчивые состояния, навязчивые мысли, импульсивное поведение.

Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания. Чрезмерная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапные засыпания) может возникать у пациентов, применяющих агонисты дофамина и/или другие виды терапии дофаминергическими средствами. О подобных случаях чрезмерной сонливости в дневное время сообщалось в постмаркетинговом периоде с разагилином.

Сообщалось о случаях засыпания во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, получавших разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то что многие из этих пациентов сообщили о сонливости в то время, как принимали разагилин с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупредительных признаков, таких как чрезмерная сонливость. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы более чем через год после начала лечения.

Следует избегать сочетанного применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина (см. взаимодействия). перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 нед. перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Расстройства привычек и влечений (РПВ) могут возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или проходящих дофаминергическую терапию. Сообщения о подобных случаях РПВ были получены для разагилина в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно проверять на предмет наличия РПВ. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, свидетельствующих о РПВ, которые возникали у пациентов во время приема разагилина, включая навязчивые состояния, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологическое влечение к расходованию денег или приобретению вещей.

Разагилин способен усиливать действие леводопы, из-за чего возможно усиление побочных реакций от приема леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Снизить интенсивность этих побочных реакций возможно путем уменьшения дозы леводопы.

Сообщалось о случаях гипотензии во время одновременного приема разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимыми к побочным реакциям в виде гипотензии из-за существующих проблем с походкой.

Не рекомендуется одновременное применение разагилина и декстрометорфана или симпатомиметиков, например таких, что входят в состав назальных или пероральных сосудосуживающих препаратов или противопростудных препаратов, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Во время клинических исследований сообщалось о случаях развития меланомы, возникновение которой может быть связано с применением разагилина. Полученные данные позволяют предположить, что болезнь Паркинсона и применение определенных лекарственных средств могут обусловливать высокий риск возникновения рака кожи (не только меланомы). При появлении любого нарушения со стороны кожи необходимо обратиться за консультацией к дерматологу.

Следует с осторожностью начинать терапию разагилином у пациентов с легкой степенью поражения печени. Следует избегать применения разагилина у пациентов со средней степенью тяжести поражения печени. В случае прогрессирования печеночного поражения легкой и средней степени лечение разагилином следует прекратить.

Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами, — засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов следует проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой (см. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами).

Применение в период беременности и кормления грудью. Нет клинических данных по применению разагилина у беременных. Исследования на животных не показали прямого и косвенного вредного влияния на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Существуют данные, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, подавляет лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.

Дети. Из-за недостаточности данных относительно применения препарата у детей не рекомендуют применять препарат у этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Разагилин может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с машинным оборудованием.

Пациентам следует быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что разагилин не оказывает вредного воздействия.

Пациенты, находящиеся на терапии разагилином, с наличием сонливости и/или внезапных эпизодов засыпания должны быть проинформированы о воздержании от управления транспортными средствами или участия в деятельности, при которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока они не получили достаточного опыта с разагилином и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, влияют ли они неблагоприятно на их умственную и/или двигательную активность.

Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например просмотр телевизора, поездка в автомобиле в качестве пассажира и т.д.) в любой момент во время лечения, то пациенты не должны управлять транспортными средствами или участвовать в потенциально опасных видах деятельности.

Пациенты не должны управлять транспортными средствами, механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они ранее чувствовали сонливость и/или внезапные приступы засыпания без предупреждения перед использованием разагилина.

Пациентов следует предупреждать о возможных аддитивных эффектах седативных средств, алкоголя или других депрессантов ЦНС (например бензодиазепины, нейролептики, антидепрессанты) в комбинации с разагилином или при приеме сопутствующих препаратов, которые повышают плазменные уровни разагилина (например ципрофлоксацин) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Известные взаимодействия между неселективными ингибиторами мао и другими лекарственными средствами. не следует одновременно применять разагилин с другими ингибиторами мао (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, содержащими зверобой продырявленный), так как существует риск неселективного ингибирования, которое может привести к развитию гипертонического криза.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. Поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального приема или назального применения, или противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин.

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном.

Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином.

Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 нед. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилина с СИОЗС, СИОЗН, трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.

Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона не проявляла клинически значимого влияния на клиренс разагилина.

In vitro при исследованиях метаболизма отмечено, что изофермент CYP 1A2 цитохрома P450 является главным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина. Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибиторы фермента CYP 1A2) повышает AUC разагилина на 83%. Одновременное применение разагилина и теофиллина (изофермент CYP 1A2) не влияет на фармакокинетику разагилина. Таким образом, ингибиторы фермента могут изменить уровень разагилина в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью.

Существует риск того, что в связи с индукцией фермента CYP 1A2 у курильщиков может снизиться концентрация разагилина в плазме крови.

In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю C_max (5,9–8,5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагилина пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 и CYP 4A цитохрома P450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих изоферментов и выявлять клинически значимые эффекты.

При одновременном пероральном применении разагилина и энтакапона увеличивается клиренс разагилина на 28%.

Взаимодействие тирамина/разагилина. 5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля АД после еды (464 пациента применяли 0,5–1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 мес без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует любое взаимодействие разагилина и тирамина, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Симптомы передозировки разагилина при применении в дозе 3–100 мг: дисфория, гипомания, гипертонический криз и серотониновый синдром.

Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.

Проводили исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 20 мг 1 раз в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести и побочных реакциях, не принадлежащих к тем, которые могут возникнуть во время лечения разагилином.

Во время развернутого исследования пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и разагилином в дозе 10 мг/сут, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая АГ и постуральную гипотензию), которые проходили после отмены лечения.

Эти симптомы схожи с теми, которые возникали при передозировке неселективных ингибиторов МАО.

Специфические методы лечения неизвестны. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая.

При температуре не выше 25 °c.

Действующее вещество: разагилин;

1 таблетка содержит 1 мг разаглина (в виде разагилина мезилата);

Другие составляющие: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, стеариновая кислота, тальк, маннит (Е 421).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, с фаской, с тиснением «» с одной стороны и гладкие с другой.

Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминооксидазы типа B. Код АТХ N04В D02.

Фармакодинамика

Разагилин является мощным необратимым селективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО). Выделяют два основных типа МАО – А и В. МАО-В является предпочтительным типом, локализующимся в головном мозге человека.

В исследованиях ex vivo на клетках мозга, печени и тканях пищеварительного тракта было установлено, что разагилин является мощным необратимым селективным ингибитором моноаминооксидазы типа В (МАО-В).

Точный механизм действия разагилина неизвестен. Считается, что частично обусловлен ингибиторной активностью в отношении МАО-В, благодаря чему повышается внеклеточный уровень дофамина в стриатуме. Повышенный уровень дофамина и, как результат, усиленная дофаминергическая активность, вероятно, обеспечивают терапевтическую эффективность разагилина, что было продемонстрировано на дофаминергической моторной дисфункции.

1-аминоиндан представляет собой активный основной метаболит и не является ингибитором МАО-В.

Фармакокинетика

Всасывание. Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность после однократного приема разагилина составляет 36%. Пища не влияет на время достижения (Тmax) максимальной концентрации в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи Сmax и площадь под кривой концентрация-время (АUC) снижаются на 60% и 20% соответственно. Разагилин можно принимать независимо от еды.

Деление. Средний объем распределения после однократного введения разагилина составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приема однократной дозы14C-меченого разагилина колеблется от 60 до 70%.

Метаболизм. Разагилин почти полностью подлежит биотрансформации в печени. Метаболизм осуществляется 2 главными путями: путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и

3-гидрокси-1-аминоиндана. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилина осуществляются с участием изофермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Выведение разаглина осуществляется в виде глюкуронидных конъюгатов и его метаболитов.

Вывод. После перорального приема14C-меченого разаглина его выведение происходит преимущественно с мочой (62,6%) и в меньшей степени с калом (21,8%), полный период выведения 84,4% дозы составляет 38 дней. Менее 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность. Разагилину свойственна линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0,5–2 мг. Период полувыведения составляет 0,6–2 часа.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений Сmax и АUC на 80% и 38% соответственно. У пациентов со средней печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений Сmax и АUC на 568% и 83% соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Параметры фармакокинетики разаглина практически не изменяются у больных с легкой и средней степенью почечной недостаточности.

– монотерапия при идиопатическом паркинсонизме;

– адъювантная терапия с применением агонистов дофамина;

– адъювантная терапия с применением леводопы с колебаниями конечной дозы.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.

Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например содержащими зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Известны взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.

Противопоказано одновременно применять разагилин с другими ингибиторами МАО (в том числе с лекарственными средствами и растительными сборами, содержащими продирявленный зверобой), так как существует риск неселективного ингибирования, которое может привести к развитию гипертензивного криза.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметики при их одновременном применении. Учитывая МАО-ингибирующую активность разагилина, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального приема или для назального применения и с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин.

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при одновременном применении. Поэтому, учитывая МАО-ингибирующую активность разагилина, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном.

Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином.

Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разаглином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗОСН), трициклическими/тетрациклическими индебиторами. Поэтому поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.

Леводопа при одновременном применении с разаглином у пациентов с болезнью Паркинсона не оказывала клинически значимого влияния на клиренс разаглина.

In vitro при исследованиях метаболизма было отмечено, что изофермент CYP1А2 цитохрома Р450 является основным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина. Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибитор изофермента CYP1А2) повышает AUC разагилина на 83%. Одновременное применение разаглина и теофиллина (субстрат CYP1А2) не влияет на фармакокинетику разаглина. Следовательно, сильные ингибиторы CYP1A2 могут изменить уровень разагилина в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью.

Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилина в плазме.

In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9–8,5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагилина пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не влияет на метаболизм этих изоферментов и оказывает клинически значимые эффекты.

При одновременном пероральном применении разагилина и энтакапона увеличивается клиренс разагилина на 28%.

Тирамин/разагилин-взаимодействие

5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды (464 пациента применяли 0,5–1 мг/сут разаглина или плацебо как дополнительную терапию к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что любое взаимодействие разагилина и тирамина, поэтому разагилин можно использовать на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Следует избегать сопутствующего применения разаглина и флуоксетина или флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разаглином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Расстройства контроля побуждения могут возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или проходят дофаминергическую терапию. Сообщения о подобных случаях расстройств контроля над побуждением были получены для разагилина в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно проверять при наличии расстройств контроля за побуждением. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, свидетельствующих о нарушениях контроля над побуждением, которые наблюдались у пациентов во время приема разагилина, включая компульсии, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение. а также патологические влечения к расходованию денег или приобретению вещей.

Разагилин способен усиливать действие леводопы, в результате чего возможно усиление побочных реакций от приема леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем уменьшения дозы леводопы.

Сообщалось о случаях ортостатической гипотензии, которая наблюдалась при одновременном приеме разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимы к побочным реакциям в виде гипотензии из-за существующих проблем с походкой. При одновременном применении с агонистами дофамина ортостатическая гипотензия отмечалась у 3,1% пациентов, получавших 1 мг разагилина, и у 0,6% пациентов, получавших плацебо.

При исследовании применения разаглина в качестве монотерапии сообщалось о случаях галлюцинаций у 1,3% пациентов, получавших 1 мг разаглина, и у 0,7% пациентов, принимавших плацебо. При исследовании одновременного применения разагилина и агонистов дофамина галлюцинации наблюдались у 1,2% пациентов, получавших 1 мг разаглина, и у 1,8% пациентов, получавших плацебо. В группе, где одновременно применяли разагилин 1 мг/сут и агонисты дофамина, 0,6% пациентов прекратили применение препарата и преждевременно прекратили участие в исследовании из-за галлюцинации, в группе плацебо никто из пациентов не прекратил применение препарата и не прекратил участие в исследовании из-за галлюцинации. .

Не рекомендуется сопутствующее применение разагилина и декстрометорфана или симпатомиметиков, например входящих в состав назальных или пероральных сосудосуживающих лекарственных средств или противопростудных препаратов, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Взаимодействие с другими средствами»).

По данным ретроспективного когортного исследования, предполагается возможное повышение риска развития меланомы при применении разагилина, особенно при длительном применении и/или высокой кумулятивной дозе разагилина. Любые подозрительные поражения кожи должны быть обследованы специалистом. Пациентам следует рекомендовать при появлении любого нового или изменении уже существующего нарушения со стороны кожи обратиться за консультацией к дерматологу.

Следует с осторожностью приступать к терапии разагилином у пациентов с легкой степенью поражения печени. Следует избегать применения разагилина пациентам со средней степенью тяжести поражения печени. При прогрессировании печеночного поражения от легкой до средней степени лечения разаглином следует прекратить.

Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами – засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В этой связи пациентов следует проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения разаглином. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой (см. «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Нет клинических данных по применению разаглина беременным. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Существуют данные, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, угнетает лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.

Разагилин может оказывать влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что разагилин не оказывает вредного воздействия.

Пациенты, находящиеся на терапии разаглином и с наличием сонливости и/или внезапных эпизодов засыпания, должны быть проинформированы об удержании от управления транспортными средствами или участии в деятельности, во время которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или другим опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), пока они не приобрели достаточного опыта лечения разаглином и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, влияют ли они неблагоприятно на их умственную и/или двигательную активность.

Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например, просмотр телевизора, поездки в автомобиле как пассажира и т. д.) никогда в течение лечения, пациенты не должны управлять автотранспортом и участвовать в потенциально опасных видах деятельности.

Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять высотные работы при лечении, если они раньше испытывали сонливость и/или внезапные приступы засыпания без предупреждения перед использованием разагилина.

Пациентам следует предупреждать о возможных аддитивных эффектах седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепины, антипсихотики, антидепрессанты) в случае их применения в комбинации с разаглином или при приеме сопутствующих препаратов, которые увеличивают плазменные уровни разагина. (см. раздел «Особенности применения»).

Режим дозировки

Монотерапия

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением леводопы

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Препарат можно применять независимо от еды.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Следует избегать применения разагилина пациентам со средней степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности. При прогрессировании печеночной недостаточности от легкой до средней степени тяжести лечение разаглином следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Дети.

Из-за недостаточности данных по применению препарата детям не рекомендуют применять азилект данной категории пациентов.

Симптомы передозировки Азилект при применении доз от 3 мг до 100 мг: гипомания, гипертензивный криз и серотониновый синдром.

Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.

Проводили исследование одноразового применения лекарственного средства с участием здоровых добровольцев, получавших 20 мг/сут, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести и побочных реакциях, которые не относились к тем, что могут возникнуть при лечении разаглином.

В ходе исследования с применением высоких доз разагилина у пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и разаглином в дозе 10 мг/сут, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые проходили после отмены лечения.

Эти симптомы схожи с наблюдавшимися при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Специфические методы лечения неизвестны. При передозировке следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая.

Монотерапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, применявших 1 мг/сут разагилина (количество пациентов, получавших разагилин – 149, плацебо-группа – 151).

В скобках соответственно отмечена частота побочных реакций (% пациентов) в группе, где принимали разагилин, и в группе плацебо.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто 1/10, часто 1/100 до 1/10, нечасто 1/1000 до 1/100, редко 1/10000 до 1/1000, очень редко 1/ 10000.

Инфекции и инвазии

Часто: грипп (4,7%/0,7%).

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто: карцинома кожи (1,3%/0,7%).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения (1,3%/0%).

Со стороны иммунной системы

Часто: аллергия (1,3%/0,7%).

Нарушение обмена веществ и питания

Нечасто: снижение аппетита (0,7%/0%).

Психические расстройства

Часто: депрессия (5,4%/2%), галлюцинации (1,3%/0,7%).

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль (14,1%/11,9%).

Нечасто: цереброваскулярные нарушения (0,7%/0%).

Со стороны органов зрения

Часто: конъюнктивит (2,7%/0,7%).

Со стороны органов слуха и лабиринта

Часто: головокружение (2,7%/1,3%).

Со стороны сердца

Часто: стенокардия (1,3%/0%).

Нечасто: инфаркт миокарда (0,7%/0%).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: ринит (3,4%/0,7%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: метеоризм (1,3 % / 0 %).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: дерматиты (2%/0%).

Нечасто: везикулобулезная сыпь (0,7%/0%).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: боли в костях и мышцах (6,7%/2,6%), боли в шее (2,7%/0%), артриты (1,3%/0,7%).

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто: тяги к мочеиспусканию (1,3%/0,7%).

Общие нарушения

Часто: лихорадка (2,7%/1,3%), утомляемость (2%/0%).

Адъювантная терапия с применением леводопы

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, применявших 1 мг/сут разагилина (количество пациентов, получавших разагилин – 380, плацебо-группа – 388).

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто 1/10, часто 1/100 до 1/10, нечасто 1/1000 до 1/100, редко 1/10000 до 1/1000, очень редко 1/ 10000.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: меланома кожи (0,5%/0,3%).

Нарушение обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита (2,4%/0,8%).

Психические расстройства

Часто: галлюцинации (2,9%/2,1%), патологические сновидения (2,1%/0,8%).

Нечасто: спутанность сознания (0,8%/0,5%).

Со стороны нервной системы

Очень часто: дискинезия (10,5%/6,2%).

Часто: дистония (2,4%/0,8%), синдром запястного канала (1,3%/0%), нарушение равновесия (1,6%/0,3%).

Нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения (0,5%/0,3%).

Со стороны сердца

Нечасто: стенокардия (0,5%/0%).

Со стороны сосудистой системы

Часто: ортостатическая гипотензия (3,9%/0,8%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе (4,2%/1,3%), запор (4,2%/2,1%), тошнота и рвота (8,4%/6,2%), сухость во рту (3 ,4%/1,8%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь (1,1%/0,3%).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия (2,4%/2,1%), боли в шее (1,3%/0,5%).

Исследование

Часто: снижение массы тела (4,5%/1,5%).

Повреждения и другие осложнения

Часто: случайные падения (4,7%/3,4%).

Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина

К наиболее распространенным побочным реакциям, частота которых у пациентов, лечившихся Азилектом, была на > 3% выше, чем в плацебо-группе, относятся периферические отеки, случайные падения, артралгия, кашель и бессонница.

Ниже приведены побочные реакции, возникшие у >2% пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (как адъювантную терапию с применением агонистов дофамина) в ходе плацебо-контролируемого исследования. Частота возникновения этих побочных реакций превышала соответствующие показатели в плацебо-группе (количество пациентов, получавших разагилин – 162, плацебо-группа – 164).

В скобках соответственно отмечена частота побочных реакций (% пациентов) в группе, где принимали разагилин, и в группе плацебо.

Инфекции и инвазии

Инфекции верхних дыхательных путей (4%/2%).

Психические расстройства

Бессонница (4%/1%).

Со стороны нервной системы

Головная боль (6%/4%).

Со стороны органов слуха и лабиринта

Головокружение (7%/6%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия (3%/1%).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Кашель (4%/1%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота (6%/4%).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Артралгия (5%/2%), боль в спине (4%/3%).

Общие расстройства

Периферические отеки (7%/4%).

Повреждения и другие осложнения

Случайные падения (6%/1%).

Другие побочные явления, потенциально имеющие клиническое значение и отмечавшиеся у 1% пациентов, получавших Азилект (как адъювантную терапию с применением агонистов дофамина), а также имеют по меньшей мере такую же частоту, как и в плацебо-группе (с указанием в порядка уменьшения частоты) принадлежали сонливость, утомляемость, необычные сновидения, нарушение равновесия, запор, императивное тяга к мочеиспусканию, увеличение массы тела, бронхит, боль в груди, когнитивные расстройства, дискинезия, метеоризм, гастроэзофагеальная ретензия, болезнь участке ротоглотки, боль, предобморочное состояние, нарушение фазы быстрого сна, сыпь, ринорея, синусит, папилломы кожи, стрептококковый фарингит, синкопальное состояние, вирусный гастроэнтерит, нечеткость зрения.

Существенные отличия профиля безопасности в зависимости от возраста или пола не отмечены.

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанностью сознания. Во время постмаркетинговых исследований данные симптомы наблюдались у больных паркинсонизмом, получавших разагилин.

Известно, что серьезные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении СИОЗС, СИЗОС, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома, проявляющегося в виде ажитации, спутанности сознания, ригидности мышц, гипертермии и миоклонических судорог, у пациентов, применявших антидепрессанты/СИЗОСН одновременно с разаглином.

Во время клинических исследований одновременно не применяли флуоксетин или флувоксамин с разаглином, однако применяли антидепрессанты с разаглином: амитриптилин ≤ 50 мг/сут, тразодон ≤ 100 мг/сут, циталопрам ≤ 20 мг/сут, сертралин ≤ 100 мг/сут. мг/сут. Не сообщалось о возникновении серотонинового синдрома во время проведения исследования, в котором принимали участие 115 пациентов, получавших одновременно разагилин и трициклические антидепрессанты, и 141 пациент, получавших разагилин и СИОЗС/СИЗОС.

5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды (464 пациента применяли 0,5–1 мг/сут разаглина или плацебо как дополнительную терапию к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что любое взаимодействие разагилина и тирамина, поэтому разагилин можно использовать на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения АД, включая единичные случаи гипертензивного криза, связанного с приемом пищи, богатой тирамином, у пациентов, применявших разагилин.

Сообщалось о лекарственном взаимодействии при одновременном применении ингибиторов МАО и симпатомиметиков.

В постмаркетинговый период сообщалось о случае повышения АД у пациента, принимавшего разагилин совместно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолина гидрохлоридом.

Расстройства контроля над побуждением: у пациентов, применяющих дофаминовые агонисты и/или дофаминергические препараты, могут наблюдаться патологическая азартность, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные расходы или компульсивное желание совершать покупки, переедание, компульсивное употребление пищи.

Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговый период при применении разагилина: компульсии, навязчивые мысли, импульсивное поведение.

Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания

Чрезмерная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапные засыпания) может возникать у пациентов, применяющих агонисты дофамина и/или другие виды терапии дофаминергическими средствами. О подобных случаях чрезмерной сонливости в дневное время сообщалось в постмаркетинговый период применения разагилина.

Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности у пациентов, получавших разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то, что многие из этих пациентов сообщили о сонливости в то время, как принимали разагилин с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупредительных признаков, таких как чрезмерная сонливость. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы более чем через год после начала лечения.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Tева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Адрес

Ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.