Тенокс

Тенокс ^® (TENOX)

AMLODIPINUM C08C A01

KRKA

Склад лікарського засобу:

табл. 5 мг, № 30, № 90

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль желатинізований, натрію крохмальгліколят, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

№ UA / 10105/01/01 від 13.10.2009 до 13.10.2014

табл. 10 мг, № 30, № 90

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль желатинізований, натрію крохмальгліколят, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

№ UA / 10105/01/02 від 13.10.2009 до 13.10.2014

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Амлодипін є антагоністом кальцію, який блокує надходження іонів кальцію в клітини гладких м'язів серця і судин. Механізм антигіпертензивної дії обумовлений безпосереднім впливом на гладкі м'язи судин. Чіткий механізм терапевтичної дії амлодипіну при стенокардії до кінця не з'ясований, але реалізується двома шляхами:
1. Амлодипін розширює периферичні артеріоли та таким чином знижує загальний периферійний опір (постнавантаження), що призводить до зниження потреби міокарда в споживанні енергії і кисню.
2. Амлодипін також впливає на розширення основних коронарних артерій та коронарних артеріол. Таке розширення збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів зі стенокардією Принцметала. У пацієнтів з АГ одноразовий прийом амлодипіну забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (як в положенні лежачи, так і стоячи) протягом 24 год.
У пацієнтів зі стенокардією одноразовий прийом амлодипіну збільшує час загальної фізичної активності, час до початку розвитку стенокардії та час до депресії сегмента ST. Амлодипін знижує частоту стенокардії та застосування трінітрогліцеріна.
Пацієнти з серцевою недостатністю
Гемодинамічні дослідження та досвід, який базується на клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з серцевою недостатністю II-IV функціонального класу (ФК) за класифікацією NYHA, продемонстрували, що амлодипін не викликає клінічного погіршення, яке вимірювалося толерантністю до фізичних навантажень, фракцією викиду лівого шлуночка і клінічними симптомами .
Плацебо-контрольоване дослідження (PRAISE), розроблене з метою оцінки пацієнтів з серцевою недостатністю III-IV ФК за NYHA, які отримували дигоксин, діуретики та інгібітори АПФ, показало, що прийом амлодипіну щоб привести до підвищення ризику смерті або комбінованої смертності та поширеності серцевої недостатності.
Подальше дослідження (PRAISE 2) за участю пацієнтів з серцевою недостатністю III-IV ФК за NYHA без ішемічної етіології показало, що амлодипін не впливає на смертність від загальних або серцево-судинних причин. У цьому дослідженні під час лікування амлодипіном спостерігалося підвищення частоти розвитку набряку легенів, але це не слід розглядати як погіршення симптомів захворювання.
Фармакокінетика
Абсорбція / розподіл
Після перорального прийому амлодипін повільно всмоктується в шлунково-кишковому тракті. На всмоктування амлодипіну не впливає прийом їжі. Біодоступність становить 64-80%. C _max в плазмі крові досягається через 6-12 год. Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. pK _a амлодипіну становить 8,6. Дослідження in vitro показали, що амлодипін зв'язується з білками плазми крові на 97,5%.
Метаболізм / виведення
T _1/2 становить приблизно 35-50 год. Стабільна рівноважна концентрація в плазмі крові досягається через 7-8 днів постійного застосування препарату. Амлодипін екстенсивно перетворюється на неактивні метаболіти. Приблизно 60% введеної дози виводиться з сечею, з яких майже 10% - у формі незміненого амлодипіну.
Пацієнти похилого віку
Час досягнення C _max в плазмі крові є однаковим у пацієнтів молодого та похилого віку. Кліренс амлодипіну має тенденцію до зниження, що призводить до збільшення AUC і T _1/2. Рекомендований режим дозування для пацієнтів літнього віку є аналогічним, проте підвищення дози слід проводити з обережністю.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Зміна концентрації амлодипіну не залежить від ступеня порушення функції нирок. Тому рекомендують стандартне дозування. Амлодипін не виводиться за допомогою діалізу.
Пацієнти з порушенням функції печінки
T _1/2 амлодипіну збільшується у пацієнтів з порушенням функції печінки.

Показання

АГ, стабільна і вазоспастична стенокардія.

Спосіб застосування

дорослі
Амлодипін можна застосовувати в якості монотерапії або в комбінації з іншими антиангінальними препаратами у хворих на стенокардію, толерантних до нітратів та / або адекватних доз.
При лікуванні АГ і стенокардії початкова доза становить 5 мг 1 раз на добу. Якщо протягом 2-4 тижнів не вдається досягти бажаного терапевтичного ефекту, дозу можна підвищити до максимальної добової - 10 мг (в 1 прийом), в залежності від індивідуальної реакції пацієнта.
Пацієнти з порушенням функції нирок
У таких пацієнтів амлодипін можна застосовувати в стандартній дозі. Амлодипін не виводиться при діалізі.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Режим дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки не був встановлений, тому застосування амлодипіну у таких хворих необхідно проводити з обережністю.
Пацієнти похилого віку
Стандартні режими дозування рекомендують пацієнтам похилого віку, проте підвищення дози необхідно проводити з обережністю.
Таблетки приймають незалежно від прийому їжі, запиваючи склянкою води.

Протипоказання:

тяжка гіпотензія; шок, включаючи кардіогенний шок; підвищена чутливість до похідних дигідропіридину, амлодипіну або інших компонентів препарату; серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда (протягом перших 28 днів); обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (наприклад стеноз аорти високого ступеня); нестабільна стенокардія.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:

дуже часто:> 1/10;
часто:> 1/100 і <1/10;
нечасто:> 1/1000 та <1/100;
рідко:> 1/10 000 і <1/1000;
іноді: <1/10 000, включаючи окремі повідомлення.

На початку лікування амлодипіном можливі головний біль і припливи з відчуттям жару, погіршення перебігу стенокардії, повідомлялося про поодинокі випадки інфаркту міокарда, аритмії (включаючи наджелудочковую і шлуночкову тахікардію, аритмію передсердь, брадикардію) та біль за грудиною у пацієнтів з патологією коронарних артерій, але чіткої взаємозв'язку з амлодипіном не встановлено.
Повідомлялося про поодинокі випадки алергічних реакцій: свербіж, висип, ангіоневротичний набряк і мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона і набряк Квінке.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:

Пацієнти з серцевою недостатністю
Пацієнтам із серцевою недостатністю амлодипін необхідно призначати з обережністю. У довгостроковому дослідженні, включаючи пацієнтів з тяжкою серцевою недостатності (III і IV ФК за NYHA), частота розвитку набряку легенів була вище в групі амлодипіну, ніж у групі плацебо, але це не було показником погіршення перебігу серцевої недостатності.
Пацієнти з порушенням функції печінки
T _1/2 амлодипіну збільшується у пацієнтів з порушенням функції печінки; не встановлені рекомендації щодо дозування. Тому таким пацієнтам амлодипін призначають з обережністю.
Пацієнти похилого віку
У пацієнтів похилого віку збільшення дози необхідно проводити з обережністю.
Особливі застереження. Амлодипін слід з обережністю застосовувати у осіб з малим серцевим резервом. Не існує даних на підтримку застосування тільки амлодипіну під час або протягом 1 місяця після інфаркту міокарда. Безпека і ефективність амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлені.
Діти. Застосування амлодипіну у віці до 18 років не рекомендують.
Період вагітності та годування груддю. Немає даних про застосування амлодипіну в період вагітності. Застосування препарату в період вагітності можливе, якщо очікуваний позитивний ефект для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
У разі необхідності застосування препарату у годуючих грудьми на період лікування рекомендується припинити грудне вигодовування.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Тенокс із мінімальним або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.
У пацієнтів із запамороченням, головним болем, підвищеною стомлюваністю або нудотою може бути порушена здатність до адекватної реакції. У таких випадках пацієнтам рекомендують утримуватися від керування транспортними засобами та роботи з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими

Вплив інших лікарських засобів на амлодипін
Інгібітори CYP 3A4: в дослідженні продемонстровано, що у пацієнтів похилого віку дилтіазем пригнічує метаболізм амлодипіну, можливо, за допомогою CYP 3A4, оскільки концентрації в плазмі крові підвищуються приблизно на 50% і ефект амлодипіну подовжений. Не слід виключати, що інгібітори CYP 3A4 (наприклад кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) підвищують концентрації амлодипіну в плазмі крові більше, ніж дилтіазему. Слід з обережністю застосовувати комбінацію амлодипіну з інгібіторами CYP 3A4.
Стимулятори CYP 3A4: немає інформації щодо впливу стимуляторів CYP 3A4 (а саме: рифампицина, звіробою) на амлодипін. Одночасний прийом може призвести до зниження концентрацій амлодипіну в плазмі крові. Необхідно з обережністю застосовувати комбінацію амлодипіну зі стимуляторами CYP 3A4.
Клінічні дослідження взаємодії демонструють, що грейпфрутовий сік, циметидин, алюміній / магній (антациди) та силденафіл не впливали на фармакокінетику амлодипіну.
Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби
Амлодипін може посилити ефект інших антигіпертензивних препаратів, а саме: блокаторів β-адренорецепторів, інгібіторів АПФ, блокаторів α ₁ -адренорецепторів та діуретиків. У пацієнтів з підвищеним ризиком (наприклад після інфаркту міокарда) комбінація блокаторів кальцієвих каналів з блокаторами β-адренорецепторів може призвести до серцевої недостатності, гіпотензії і повторному інфаркту міокарда.
Клінічні дослідження взаємодії демонструють, що амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину або циклоспорину.
Амлодипін не впливає на параметри лабораторних показників.

Умови та термін зберігання

досвід застосування амлодипіну показав, що значне перевищення дози (> 100 мг) може викликати виражену периферичну вазодилатацію з подальшою значною і, можливо, тривалої системної гіпотензією. Клінічно в разі вираженої гіпотензії при передозуванні амлодипіну необхідні частий моніторинг серцевої і дихальної функції, піднесене положення кінцівок, контроль ОЦК і діурезу.
Для підтримки судинного тонусу і артеріального тиску може бути ефективно введення вазоконстрикторів, при відсутності протипоказань до цього. В / в ведення кальцію глюконату може бути ефективно щодо зняття блокади кальцієвих каналів. У деяких випадках показано промивання шлунка. У здорових добровольців зниження швидкості абсорбції амлодипіну було продемонстровано при застосуванні активованого вугілля до 2 годин після прийому 10 мг амлодипіну. Оскільки для амлодипіну характерний високий рівень зв'язування з білками плазми крові, гемодіаліз неефективний.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

при температурі не вище 30 °C.