Тевалукаст таблетки покрыты пленочной оболочкой по 10 мг 4 блистера по 7шт

Действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг монтелукаста (в виде монтелукаста натрия);

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза; крахмал кукурузный прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат; натрия лаурилсульфат;

Opadry 20A23676 Yellow: гидроксипропилцеллюлоза, гипромелоза, титана диоксид (Е 171), железа диоксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бежевая, круглая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением «93» с одной стороны и «7426» – с другой стороны таблетки, без видимых трещин или сколов.

Противоастматические средства для системного применения. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код ATX R03D C03.

Фармакодинамика

Цистеинилллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции как бронхоспазм, выделение мокроты, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование рецепторов дыхательных путей цистеиниллейкотриеновых, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза монтелукаста (5 мг) приводит к значительной блокаде стимулированной LTD4 бронхоконстрикции.

Монтелукаст приводит к бронходилатации в течение 2 часов после перорального приема; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

У взрослых пациентов и детей от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

В ходе исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1, утренней пиковой скорости выдоха (РПШВ) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов. Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем для плацебо.

Исследования с участием взрослых показали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов. По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство) монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту. Однако по сравнению с беклометазоном у большего количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ.

Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль астмы в отношении вторичных переменных, которые оценивались в течение 12-месячного периода лечения.

Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых. Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в ходе короткого исследования с участием детей от 6 до 14 лет. Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце лечения при приеме один раз в день.

Лечение монтелукастом ингибирует бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании при приеме монтелукаста значительно уменьшалось число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты) и в периферической крови, что улучшало клинический контроль астмы.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается.

После приема натощак в форме таблеток по 10 мг максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 3 часа (Тmax). Средняя биодоступность составляет 64%. Прием обыкновенной пищи не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 10 мг принимались независимо от еды.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании на животных прохождение монтелукаста, обозначенного радиоизотопом, из-за гематоэнцефалического барьера было минимальным. Во всех остальных тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после приема также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов младенческого возраста не определяются.

В ходе исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Результаты дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показали, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Дополнительное лечение персистирующей астмы от легкой до умеренной степени, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, применяемых при необходимости.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Облегчает симптомы сезонного и аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.

Для профилактики астматического приступа, вызванного физической нагрузкой.

Гиперчувствительность к монтелукасту или любому компоненту лекарственного средства.

Детский возраст в возрасте до 15 лет (для дозы 10 мг).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Монтелукаст-Тева можно назначать вместе с другими препаратами, обычно применяемыми для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендованная доза монтелукаста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и дигоксин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, 2С8 и 2С9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, 2С8 и 2С9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (метаболизированный препарат с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств при применении монтелукаста с гемфиброзилом (ингибитором CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентов следует предупредить, что Монтелукаст-Тева для перорального применения никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующее лекарственное средство экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если им нужно большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно снизить при одновременном применении монтелукаста.

В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Черджа Стросс, лечение которого проводится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи обычно связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Черджа — Стросс, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны внимательно относиться к возникновению у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшению легочной симптоматики. или нейропатии. Пациенты, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные средства.

Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, подростков и детей, применяющих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к психоневрологическим реакциям. Пациентам и/или их наблюдателям следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких реакций. Врачи должны тщательно оценивать риски и преимущества продолжения лечения монтелукастом при возникновении таких реакций.

Вспомогательные вещества.

Лактоза . Пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Натрий . Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически свободно от натрия.

Беременность. Исследования на животных не показали вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Опубликованные данные о проспективных и ретроспективных когортных исследованиях с применением монтелукаста беременным женщинам, где оценивали значимые врожденные пороки у детей, не свидетельствуют о существовании риска, связанного с применением лекарственного средства. Однако эти исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несовместимые группы сравнения.

Лекарственное средство Монтелукаст-Тева можно применять в период беременности только при явной необходимости.

Кормление грудью. Исследования на животных показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выводится монтелукаст с грудным молоком человека. Поэтому Монтелукаст-Тева может применяться в период кормления грудью, только если это считается безусловно необходимым.

Не ожидается, что монтелукаст влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако очень редко сообщалось об головокружении или сонливости.

Рекомендованная доза для пациентов (в возрасте 15 лет и старше) составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект лекарственного средства Монтелукаст-Тева на показатели контроля астмы наблюдается в течение 1 дня. Монтелукаст-тева можно применять независимо от приема пищи. Пациентам рекомендуется продолжать принимать Монтелукаст-Тева, даже если проявления их астмы под контролем, так же, как и во время ее обострения.

Не рекомендуется применять Монтелукаст-Тева одновременно с другими препаратами, содержащими то же активное вещество – монтелукаст.

Особые группы пациентов

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста или пациентов с почечной недостаточностью или легкой или средней степенью нарушения функции печени. Нет данных о применении препарата пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени.

Дозировка одинакова для мужчин и женщин.

Монтелукаст-Тева и другие препараты для лечения астмы.

Терапию препаратом Монтелукаст-Тева можно добавить к существующему курсу лечения астмы у пациента.

Ингаляционные кортикостероиды

Монтелукаст-Тева можно использовать в качестве дополнительного лечения пациентам, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами краткосрочного действия, применяемые при необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания.

Монтелукаст-Тева нельзя резко заменять ингаляционными кортикостероидами (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применяют детям от 15 лет. Детям младше 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток. Детям лекарственное средство следует давать под наблюдением взрослых.

Никакой специальной информации по лечению передозировки монтелукаста нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст применяли в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях – до 900 мг/сут примерно одну неделю, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований были случаи острой передозировки монтелукаста. Сообщалось о приеме препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (в частности о случае приема дозы приблизительно 61 мг/кг ребенком 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалась. Чаще наблюдались побочные реакции, которые соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Оценку действия монтелукаста проводили в ходе клинических исследований:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг – исследование с участием примерно 4000 пациентов с астмой в возрасте от 15 лет;

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг – исследование с участием примерно 400 пациентов с астмой и сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 15 лет;

• таблетки жевательные по 5 мг – исследование с участием примерно 1750 пациентов с астмой в возрасте от 6 до 14 лет.

В ходе клинических исследований нижеперечисленные побочные реакции наблюдались часто (от ≥1/100 до

Таблица 1

Во время клинических исследований при длительном лечении ограниченного количества взрослых пациентов (в течение 2 лет) и детей 6–14 лет (в течение 12 месяцев) профиль безопасности не изменялся.

Постмаркетинговый период

Ниже приведены побочные реакции, о которых было доложено в постмаркетинговый период. Частота побочных реакций установлена по данным соответствующих клинических исследований и классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекция верхних дыхательных ^путей .

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – склонность к кровотечениям; очень редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия; очень редко – эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: редко – нарушение сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревога, ажитация, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор ^c ); редко – нарушение внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные симптомы, дисфемия.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, вялость, парестезия/гипестезия, судороги.

Со стороны сердца: редко – пальпитация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – носовое кровотечение; очень редко – синдром Черджа – Стросс (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея ^b , тошнота ^b , рвота ^b ; нечасто – сухость во рту, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышенный уровень сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [АСТ]); очень редко – гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь ^b ; нечасто – гематома, крапивница, зуд; редко – ангионевротический отек; очень редко – узелковая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко – артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – энурез у детей.

Общие расстройства: часто – пирексия ^b ; нечасто – астения/утомляемость, недомогание, отек.

^А Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, получавших монтелукаст, и у пациентов, получавших плацебо, в клинических исследованиях.

^b Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, получавших монтелукаст, и у пациентов, получавших плацебо, в клинических исследованиях.

^c Частота: «редко».

3 года.

Не требует особых условий хранения. Хранить блистер в картонной коробке с целью защиты от света.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Адрес

Ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.