Лоприл Босналек Н 20 таблетки 2 блистера по 10шт

Фармакодинамика. лоприл н является комбинацией ингибитора апф лизиноприла и диуретика гидрохлоротиазида.

Лизиноприл блокирует АПФ и превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие. Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и системное АД.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком и антигипертензивным средством. Он снижает реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек, увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается объем крови в кровеносных сосудах и снижается повышенное АД. Значительное снижение систолического и диастолического АД наступает через 3–4 дня от начала приема гидрохлоротиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект отмечают после 3–4 нед приема препарата.

Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида способствует более выраженному гипотензивному эффекту, чем каждый компонент в отдельности.

Фармакокинетика. Лизиноприл всасывается в ЖКТ, его биодоступность составляет около 30%. В незначительной степени связывается с белками плазмы крови (6–10%). Первоначальный эффект после приема лизиноприла достигается через 1 ч, С_max в плазме крови регистрируется через 6–7 ч после применения. Т_½ составляет 12 ч. Наличие пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию лизиноприла. Лизиноприл частично проникает через плацентарный барьер. Практически не биотрансформируется, только около 7% лизиноприла метаболизируется в печени. Основное количество препарата выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Полное выведение препарата происходит медленнее у пациентов пожилого возраста. Диуретическое действие гидрохлортиазида начинается через 2 ч после приема и достигает максимального эффекта через 3–4 ч, продолжается 6–12 ч. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 65–70%. 40% связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и полностью выделяется почками. Он проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Аг (в том числе реноваскулярная), требующая проведения комбинированной гипотензивной терапии.

Дозу назначают индивидуально для каждого пациента в зависимости от его состояния.

Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 5–10 мг/сут. Дальнейшая коррекция дозы зависит от достижения клинического эффекта; обычно стабильный терапевтический эффект отмечают через 2–4 нед приема препарата. Рекомендуемая поддерживающая доза — 20 мг (1 таблетка Лоприла Н 20) 1 раз в сутки. Максимальная доза — 40 мг лизиноприла в сутки.

При почечной недостаточности или реноваскулярной гипертензии дозирование начинается с 2,5 мг Лоприла Н в сутки. Лоприл Н не следует назначать, если клиренс креатинина 30 мл/мин. При необходимости применения в дозе 2,5 мг назначают лекарственную форму соответствующего дозирования.

У больных с достаточно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности, стойко повышенное АД, гиповолемия, сердечная декомпенсация) возможно чрезмерное снижение АД. Для таких пациентов рекомендуемая начальная суточная доза составляет 2,5–5 мг, лечение должно проходить под наблюдением врача.

У больных, принимающих диуретики, возможна симптоматическая гипотензия при применении Лоприла Н. Поэтому рекомендуется за 2–3 дня до начала терапии Лоприлом Н прервать прием диуретика. При невозможности отмены диуретиков терапию Лоприлом Н необходимо начинать с дозы 5 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшую дозировку препарата следует скорректировать согласно АД. Препарат следует с осторожностью назначать больным гиповолемией.

Умеренно выраженная почечная недостаточность. При клиренсе 10 мл/мин начальная доза должна составлять 2,5 мг. При клиренсе креатинина 10–30 мл/мин начальная доза должна составлять 2,5–5 мг. При клиренсе креатинина 31–80 мл/мин начальная доза должна составлять 5–10 мг. Дозировку следует корригировать в соответствии с показателями АД. Максимальная доза составляет 40 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Терапевтическую дозу устанавливают индивидуально в соответствии с показателями АД.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к производным сульфонамида, ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибиторов апф, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, тяжелая почечная недостаточность, анурия, аортальный стеноз; период беременности и кормления грудью; детский возраст.

Проявления побочных реакций отмечают очень часто (≥10%), часто (≥1%, 10%), нечасто (≥0,1%, 1%), редко (≥0,01%, 0,1%), очень редко (≥0,01%).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — снижение уровня гемоглобина, гематокрита; очень редко — угнетение функций костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая и апластическая анемия, повышение СОЭ, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунное заболевание.

Со стороны обмена веществ: очень редко — гипогликемия; гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия могут спровоцировать приступ подагры у больных подагрой без клинических проявлений. Возможно снижение толерантности к глюкозе, что может привести к проявлению латентного сахарного диабета. При применении гидрохлоротиазида в высоких дозах возможно повышение уровня липидов в крови.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль; редко — изменение настроения, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, головокружение, временное нарушение зрения, ксантопсия, симптомы депрессии, синкопе; очень редко — умственные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатические реакции, включая гипотензию; нечасто — инфаркт миокарда, инсульт или тяжелая артериальная гипотензия у больных с высоким риском развития данных заболеваний, тахикардия, ощущение сердцебиения, синдром Рейно, аритмия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; редко — ринит; очень редко — бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, отек легких).

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, рвота; редко — тошнота, боль в животе, диспепсия; нечасто — сухость во рту; очень редко — панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, сиаладенит, запор, потеря аппетита.

Со стороны кожи: редко — гиперемия кожи, ощущение жара; редко — алопеция, псориаз; очень редко — повышенное потоотделение, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема. Симптомокомплекс, который может включать одно или несколько проявлений: лихорадочное состояние, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный тест на наличие антинуклеарных антител, повышенная СОЭ, эозинофилия или лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.

Аллергические реакции: редко — повышенная чувствительность/ангионевротический отек, который распространяется на губы, лицо, надгортанник, гортань, язык и/или конечности, крапивница, фотосенсибилизация, очень редко — пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек; редко — уремия, ОПН; очень редко — олигурия, анурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны половой системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение уровня мочевины в плазме крови, креатинина, печеночных ферментов, гиперкалиемия; редко — повышение уровня концентрации билирубина, гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту, жажда, аритмия, изменение настроения, мышечный спазм и боль, тошнота, рвота, утомляемость, слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызвать гепатоэнцефалопатию и печеночную кому.

Гипонатриемия: спутанность сознания, судороги, заторможенность, истощение, раздражительность, спазм мышц.

Общие проявления: нечасто — повышенная утомляемость, астения.

У пациентов с дегидратацией вследствие предшествующего лечения диуретиками после приема лоприла н могут возникнуть симптомы артериальной гипотензии. чтобы избежать этого, прием диуретиков необходимо прекратить за 2–3 дня до начала лечения лоприлом н.

Пациенты перед применением Лоприла Н должны быть проинформированы о возможных признаках ангионевротического отека, чтобы своевременно прекратить прием препарата и обратиться к врачу (трудности при глотании и дыхании, отечность лица, конечностей, глаз, рта, языка).

Тиазидные диуретики следует с осторожностью принимать пациентам со сниженной функцией или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку небольшие изменения в балансе жидкости и электролитов в организме могут вызвать острую печеночную недостаточность.

Осторожность при приеме Лоприла Н необходимо соблюдать пациентам, у которых планируется хирургическое вмешательство с применением анестезии, которая вызывает снижение АД. Гипотензию, которая может развиться в данной ситуации, возможно устранить компенсацией жидкости. Следует соблюдать осторожность пациентам с ослабленной функцией почек, гиповолемией (опасность гипотензии), коллагенозами, тем, кто придерживается безнатриевой диеты, пациентам, находящимся на гемодиализе. Лечение этих пациентов должно начинаться с низких доз препарата.

Эффективность и переносимость препарата одинаковы для пациентов пожилого и молодого возраста, но при применении препарата у больных пожилого возраста следует учитывать то, что у этих больных выведение лизиноприла и гидрохлоротиазида из организма происходит медленнее.

Особое внимание следует уделить пациентам с ИБС и цереброваскулярными расстройствами, поскольку гипотензивный криз у них может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному инсульту.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью ингибиторы АПФ могут вызвать гипотензию, иногда — олигурию, азотемию.

У пациентов со стенозом почечных артерий при приеме ингибиторов АПФ может снизиться уровень клубочковой фильтрации, что приводит к дальнейшему снижению функции почек, поэтому лицам с таким состоянием принимать препарат не рекомендуется. Принимать Лоприл Н не рекомендуется также пациентам с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина 30 мл/мин.

Постоянный прием гидрохлоротиазида снижает экскрецию мочевой кислоты и может усилить развитие подагры. Лизиноприл снижает гиперурикемию, вызванную приемом гидрохлоротиазида, и поэтому при одновременном приеме этих препаратов приступы подагры не возникают.

Тиазидные диуретики могут снизить толерантность к глюкозе, поэтому для больных сахарным диабетом необходимо подобрать дозу противодиабетических средств, включая инсулин.

Больным с АГ в сочетании с гиповолемией, гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагниемией или гипокалиемией необходимо восстановить баланс электролитов до начала лечения и регулярно контролировать содержание электролитов в плазме крови.

Тиазидные диуретики могут снизить экскрецию кальция с мочой и вызвать небольшое повышение концентрации кальция в плазме крови. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза, поэтому рекомендуется прекратить применение тиазидных диуретиков до исследования функции паращитовидных желез.

У больных, принимающих ингибиторы АПФ, определенные типы мембранных фильтров для гемодиализа, гемофильтрации или ЛПНП-афереза (полиакрилонитрильные, метилосульфонатные) могут вызвать анафилактические реакции.

При лечении Лоприлом Н следует ограничить пребывание на солнце из-за риска развития фотосенсибилизации.

Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан при беременности. В случае установления беременности применение препарата должно быть приостановлено. Кормление грудью необходимо прекратить, если возникает необходимость в применении препарата.

Дети. Безопасность и эффективность препарата не исследованы у детей, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Не влияет. Однако в связи с опасностью возникновения неожиданных перепадов АД управление автомобилем или работа с механизмами не рекомендуются в течение нескольких часов после приема препарата.

Одновременный прием лоприла н с диуретиками может привести к внезапному снижению ад, особенно у пациентов с гипонатриемией и гиповолемией. во избежание этого необходимо контролировать уровнь ад в течение 4 ч после приема данной комбинации препаратов.

Лизиноприл может снизить устойчивость к инсулину у больных сахарным диабетом, тогда как гидрохлоротиазид может снизить эффективность пероральных противодиабетических средств и инсулина и вызвать гипергликемию.

Лизиноприл. Лизиноприл можно комбинировать с блокаторами β-адренорецепторов, антагонистами кальция. Эстрогены при приеме с Лоприлом Н могут повысить АД. Активированный уголь, тетрациклины, антациды снижают всасывание препарата. Взаимодействие лизиноприла с петлевыми диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) может привести к гипотензии различной интенсивности. При одновременном приеме лизиноприла с НПВП (ацетилсалициловой кислотой, ибупрофеном и другими), а также с натрия хлоридом отмечают снижение гипотензивного эффекта. Индометацин при применении с лизиноприлом повышает опасность развития гиперкалиемии.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид повышает токсичность дигоксина. Взаимодействие гидрохлоротиазида и метилдопы может привести к внутрисосудистому гемолизу. Описан случай опасного взаимодействия гидрохлоротиазида и хинидина, когда из-за вызванной гидрохлоротиазидом гипокалиемии повышался риск развития желудочковой фибрилляции. Гидрохлоротиазид может снизить почечный клиренс амантадина.

При одновременном применении Лоприла Н с диуретиками, сохраняющими калий, препаратами калия и пищевыми добавками, содержащими калий, а также с циклоспорином возрастает риск повышения концентрации калия в крови и снижения антигипертензивного эффекта.

Ингибиторы АПФ снижают скорость выведения лития, что повышает риск интоксикации литием. Одновременный прием этих препаратов является противопоказанием.

Алкоголь, барбитураты и наркотики могут вызвать ортостатическую гипотензию при одновременном приеме с Лоприлом Н, а также усилить выведение электролитов, в частности калия, и таким образом усилить гипокалиемию, вызванную гидрохлоротиазидом.

Недеполяризующие миорелаксанты: тиазиды могут усилить терапевтический эффект тубокурарина. Аллопуринол, цитостатики и иммуносупрессивные препараты, системные ГКС, прокаинамид повышают риск возникновения лейкопении.

Симпатомиметики могут снизить гипотензивный эффект Лоприла Н.

При одновременном приеме Лоприла Н и сердечных гликозидов возможно возникновение гипокалиемии.

Симптомы: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия и дегидратация вследствие усиленного диуреза.

Лечение симптоматическое. Если после приема препарата прошло не более 4 ч, целесообразно промывание желудка. Показано проведение коррекции водно-электролитного баланса. Передозировка лизиноприла может вызвать развитие артериальной гипотензии. Пациенту придают лежачее положение с приподнятыми нижними конечностями, проводят в/в инфузию изотонического р-ра натрия хлорида. Лизиноприл выводится при проведении гемодиализа.

В случае развития ангионевротического отека п/к вводят 0,3–0,5 мл р-ра эпинефрина, назначают десенсибилизирующие средства.

При температуре не выше 30 °с.

1 таблетка Лоприл Босналек® Н 10 содержит лизиноприла 10 мг в форме дигидрата, гидрохлоротиазида 12,5 мг;

1 таблетка Лоприл Босналек® Н 20 содержит лизиноприла 20 мг в форме дигидрата, гидрохлоротиазида 12,5 мг;

Другие составляющие: кальция гидрофосфат дигидрат, маннит (E 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид желтый E 172, для Лоприл Босналек® Н 2 .

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Лоприл Босналек Н 10: шестиугольные таблетки от светло-желтого до желтого цвета, с распределительной чертой;

Лоприл Босналек Н 20: шестиугольные таблетки от светло-розового до розового цвета, с распределительной чертой.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), комбинации. Ингибиторы АПФ и диуретики.

Код АТХ С09В А03.

Фармакодинамика

Лоприл Босналек Н является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла и диуретика гидрохлоротиазида.

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Он блокирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к снижению вазоконстрикции и уменьшению секреции альдостерона, а также может вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови.

Хотя предполагается, что механизмом, благодаря которому лизиноприл уменьшает АД, является первичное угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает давление также у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен кинази II, энзиму, расщепляющему брадикинин. До сих пор не установлено, играют ли роль в терапевтическом действии лизиноприла увеличенные уровни мощного сосудорасширяющего пептида брадикинина.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он снижает реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек, что увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается объем крови в кровеносных сосудах и снижается повышенное АД. Значительное снижение систолического и диастолического давления наступает через 3-4 дня после начала приема гидрохлоротиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3-4 недель приема препарата.

Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида способствует более выраженному гипотензивному эффекту, чем каждый компонент в отдельности.

Немеланомный рак кожи (НМРЖ). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между гидрохлоротиазидом и развитием НМРЖ. Одно исследование включало 71533 случая базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК), которые сравнивали с 1430833 и 172426 лицами контрольной группы соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) были связаны с скорректированным отношением рисков (ВР) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% Д 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Наблюдалась четкая связь между кумулятивной дозой и ответом у пациентов с БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63 067 человек, находившимися под контролем при использовании метода выборки с учетом рисков. Кумулятивная зависимость «доза – ответ» была продемонстрирована с скорректированным ВР 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), увеличиваясь к ВР 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~ 25000 мг и ВР 7,7 (5,7–10,5) при применении самой высокой дозы (~ 100000 мг).

Фармакокинетика

Максимальная концентрация лизиноприла в плазме крови наступает через 7 ч после перорального применения, хотя у больных с острым инфарктом миокарда была обнаружена тенденция к незначительной задержке времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции составляет примерно 25% и варьирует у отдельных пациентов от 6 до 60% в изученном диапазоне дозы (5–80 мг). Биодоступность снижена примерно у 16% пациентов с сердечной недостаточностью.

Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ. Не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме эффективный кумулятивный полупериод лизиноприла составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев – примерно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу, не способствующую накоплению препарата. Эта фаза вероятно свидетельствует о насыщенности связывания с АПФ и не пропорциональна дозе. У больных циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30%), а из-за снижения клиренса увеличивается экспозиция (около 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами.

При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, но это имеет клиническое значение, если показатели клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При умеренной степени поражения почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) среднее значение AUC возрастает на 13%, тогда как при тяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) значение AUC увеличивается в 4–5 раз. Лизиноприл может быть удален путем диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови уменьшилась в среднем на 60% (клиренс креатинина 40–55 мл/мин).

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла (увеличение значения AUC в среднем составляет 125%), но сниженную в среднем на 16% абсорбцию по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень лизиноприла в крови и приблизительно на 60% увеличены значения AUC по сравнению с младшими пациентами.

Для лечения легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых было стабилизировано в результате применения лизиноприла и гидрохлоротиазида отдельно в тех же дозировках.

- повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства, к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), а также к любым производным сульфонамида;

- ангионевротический отек, связанный с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе, наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

- беременность и планирование беременности (см. Применение в период беременности или кормление грудью);

- анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина)

- тяжелая печеночная недостаточность;

- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);

- одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не следует начинать прием лекарственного средства Лоприл Босналек Н ^® ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Антигипертензивные средства : при комбинации с другими антигипертензивными средствами может дополнительно уменьшиться АД. При приеме с нитроглицерином или другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами возможно дальнейшее снижение артериального давления.

Следует избегать комбинации с препаратами, содержащими алискирен. Клинические исследования свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциирована с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек. монотерапии.

Препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил), или тканевым активатором с плазминогеном.

Литий: при одновременном приеме с ингибиторами АПФ возможно обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови с появлением токсических эффектов. Прием тиазидов увеличивает риск отравления литием. Поэтому не рекомендуется принимать препараты лития одновременно с лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Если совместное применение необходимо, следует контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или солезаменители, содержащие калий. Обычно потеря калия вследствие приема тиазидных диуретиков ослабляется калийсберегающим действием лизиноприла. Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Применение пищевых добавок с содержанием калия, калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид) или содержащих калий солезаменителей может вызвать гиперкалиемию, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек или с сахарным диабетом II типа. Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), увеличивает риск гиперкалиемии. Таким образом, одновременный прием препарата с вышеперечисленными лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения требуется осторожность и периодический контроль содержания калия в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Гепарин : при одновременном применении с ингибиторами АПФ возможна гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Лекарственные средства, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии нужна осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида и лекарственных средств, способных вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (некоторые антиаритмические, антипсихотические средства и другие препараты).

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики, а алкоголь, барбитураты, наркотики : при одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно дальнейшее снижение АД. Алкоголь, барбитураты, анестетики могут усугублять ортостатическую гипотензию.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту . При длительном применении НПВП (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота в дозе > 3 г/сут, неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного и диуретического действия ингибиторов АПФ и тиазидов. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови и ухудшению функции почек. Как правило, указанные явления носят обратимый характер. В редких случаях может развиваться почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией.

Золото: нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть достаточно серьезной) при инъекции золота (ауротиомалата натрия) чаще наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Симпатомиметики: могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазиды могут снижать артериальную чувствительность к норадреналину, но недостаточно для того, чтобы исключить эффект лекарственного средства, увеличивающего АД.

Противодиабетические средства (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин): применение тиазидов может ухудшить толерантность к глюкозе. Этот эффект чаще наблюдается в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипогликемических средств.

Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные. Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать лекарственные средства, влияющие на уровень калия и гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, производные салициловой кислоты).

Гипокалиемия может развиться при одновременном применении стероидов или АКТГ.

Соли кальция: возможное повышение уровня кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции из организма. Если необходимо совместное применение добавок кальция или витамина D, следует проводить тщательный мониторинг уровня кальция и при необходимости корректировать дозу.

C ерцовые гликозиды. Гипокалиемия может усугублять чувствительность или реакцию сердца на токсические эффекты, обусловленные препаратами наперстянки (в том числе повышение возбудимости желудочков).

Холестирамин и колестипол: снижение абсорбции гидрохлоротиазида. Поэтому Лоприл Босналек Н следует принимать по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часов после приема указанных препаратов.

Недеполяризующие мышечные релаксанты (например тубокурарин): тиазиды могут усиливать действие этих лекарственных средств.

Соталол : вызванная тиазидами гипокалиемия повышает риск развития аритмии.

Алопуринол:При одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск развития поражения почек и развития лейкопении.

Циклоспорин : при одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск повреждения почек и гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.

Ловастатин : при одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск гиперкалиемии.

Цитостатики, иммуносупрессанты, прокаинамид. Тиазиды могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект (см. «Особенности применения»).

Амантадин:Тиазиды повышают риск развития побочных эффектов амантадина.

Симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложненной гипертензией развитие симптоматической гипотензии наблюдается редко. Гипотензия более вероятна при наличии дегидратации при приеме диуретиков, при низкосолевых диетах, при диализе, диарее и рвоте или при серьезной ренинзависимой гипертензии. Таким пациентам требуется регулярный контроль электролитов сыворотки крови. Для пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии начало терапии и подбор дозы следует проводить под тщательным контролем. Особого внимания нуждаются пациенты с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными расстройствами, у которых чрезмерное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Если гипотензия возникла, пациента следует положить на спину и при необходимости ввести физраствор путем внутривенной инфузии. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему применению лекарственного средства. Как только АД повысится после восстановления объема жидкости, можно применять препарат, или каждый из компонентов отдельно.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, при применении лизиноприла может наблюдаться дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не требует прекращения лечения. При развитии клинически выраженной гипотензии следует снизить дозу или прекратить применение препарата.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, вследствие аортального стеноза или гипертрофической кардиомиопатии).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциировано с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая ОПН). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Если двойная блокада абсолютно необходима, ее следует проводить только под наблюдением специалистов и при постоянном мониторинге функции почек, содержания электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек. Тиазиды нельзя применять в качестве диуретиков пациентам с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Лоприл Босналек Н не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин), пока не будут подобраны дозы отдельных компонентов, соответствующих дозам в комбинированном препарате.

Артериальная гипотензия, возникающая после начала лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии ОПН (как правило, обратимой).

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии одной почки, особенно при почечной недостаточности, при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, что обычно было обратимо после прекращения терапии. При наличии реноваскулярной гипертензии увеличивается риск развития серьезной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов терапию следует начинать под тщательным контролем с низких доз и тщательно подбирать дозу. Следует контролировать функцию почек в течение первых недель лечения комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков заболевания почек при одновременном применении лизиноприла и диуретика возможно обычно незначительное и временное увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Это явление наиболее вероятно у пациентов с нарушением функции почек. В этом случае требуется уменьшение дозы или отмена диуретика и/или лизиноприла.

Предварительную терапию диуретиками рекомендуется прекратить за 2–3 дня до начала терапии Лоприлом Босналек Н. Если это невозможно, терапию следует начинать с 5 мг лизиноприла отдельно.

Применение пациентам с трансплантированной почкой: не рекомендуется из-за отсутствия необходимого опыта.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Применение комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид не показано для лечения пациентов с почечной недостаточностью, требующих проведения гемодиализа. Сообщалось о развитии анафилактических реакций у пациентов, находившихся на гемодиализе (в т. ч. с использованием высокопроточных мембран AN 69) и применяли ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо изменить либо тип мембран, либо класс антигипертензивных средств.

Анафилактические реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата иногда наблюдались угрожающие жизни анафилактические реакции. Во избежание этого следует временно прекратить прием ингибиторов АПФ перед каждым проведением афереза.

Печеночная недостаточность. Тиазиды следует применять с осторожностью при нарушениях функции или прогрессирующих заболеваниях печени из-за риска печеночной комы вследствие водного и электролитного дисбаланса. В отдельных случаях прием ингибиторов АПФ может быть связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к некрозу, а иногда и к летальному исходу. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим лизиноприл/гидрохлоротиазид, при появлении желтухи или при росте уровня печеночных ферментов следует прекратить прием препарата и получить необходимую медицинскую помощь.

Хирургическое вмешательство/анестезия. При проведении хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, приводящих к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. При развитии артериальной гипотензии, объясняемой указанным механизмом, показано пополнение объема циркулирующей крови.

Метаболические и эндокринные эффекты. На фоне терапии ингибиторами АПФ и тиазидами может снижаться толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. У пациентов, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровни гликемии в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ. На фоне терапии тиазидами может проявиться сахарный диабет.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидами.

Тиазидная терапия у некоторых пациентов может провоцировать появление гиперурикемии и подагры. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты с мочой и таким образом ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Нарушение водно-электролитного баланса. Во время терапии диуретиками пациентам необходимо регулярное определение уровня электролитов в сыворотке крови. Тиазиды могут вызвать нарушение водно-солевого баланса (гиповолемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Угрожающими признаками этого является сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, мышечные боли и судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота). У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гипонатриемия разбавления. Дефицит хлоридов обычно легкой степени и не требует лечения. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и вызывать скачкообразное незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует отменить тиазидные диуретики перед исследованием функции паращитовидных желез.

Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызвать повышение уровня калия, поскольку они угнетают выделение альдостерона. Обычно у пациентов с нормальной функцией почек этот эффект незначителен. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, прием калийсберегающих диуретиков, прием пищевых добавок, содержащих калий (в т. ч. заменителей соли), или препаратов, которые могут вызвать рост уровня калия (гепарин, триметоприм, комбинированное лекарственное средство котримоксазол. триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). Если одновременный прием таких средств необходим, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек.

Сахары и диабет . У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. На фоне применения ингибиторов АПФ в редких случаях возможно развитие ангионевротического отека (в любой момент лечения). Пациентам, которым назначен Лоприл Босналек Н, следует проинформировать о признаках ангионевротического отека, чтобы они могли своевременно обратиться к врачу (отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани). При развитии такой реакции следует немедленно отменить препарат; пациент должен получить соответствующую терапию и находиться под контролем до полного исчезновения симптомов. Даже когда наблюдается только отек языка (без нарушения дыхательной функции), пациенту показано длительное наблюдение, так как применение антигистаминных средств и кортикостероидов может быть неэффективным.

В редких случаях ангионевротический отек гортани или языка может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно пациентам, перенесшим хирургические вмешательства на органах дыхания. В схожих вариантах показана экстренная терапия. Может потребоваться введение раствора адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Пациенты, у которых ранее наблюдались случаи ангионевротического отека, не связанные с приемом ингибиторов АПФ, более склонны к ангиоэдему при приеме ингибиторов АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы лекарственного средства Лоприл Босналек® Н. с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с дыхательной недостаточностью или без нее). Пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью.

У пациентов, получающих тиазиды, реакции гиперчувствительности могут развиваться вне зависимости от наличия аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось о возникновении или обострении системной красной волчанки на фоне приема тиазидов.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых) могут возникнуть анафилактические реакции. Этого можно избежать, если временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Немеланомный рак кожи. По данным двух эпидемиологических исследований, наблюдался повышенный риск развития немеланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома), связанный с влиянием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может являться потенциальным механизмом развития НМРЖ. Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития немеланомного рака кожи, им следует рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Таким пациентам следует рекомендовать принять профилактические меры для снижения воздействия солнечного и ультрафиолетового излучения. Следует также пересмотреть применение гидрохлоротиазида для пациентов, ранее перенесших НМРЖ (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/Агранулоцитоз. При приеме ингибиторов АПФ возможно развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии, имеющих обратимый характер при отмене ингибитора АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нужна чрезвычайная осторожность при применении лизиноприла пациентам с аутоиммунными и коллагеновыми заболеваниями, иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом, особенно в случае нарушений функции почек. У таких пациентов могут развиться серьезные инфекции, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии, поэтому нужно периодически проверять показатели клеток крови и проинформировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых проявлениях инфекции.

Роса. Ингибиторы АПФ у представителей негроидной расы чаще вызывают ангионевротический отек и могут быть менее эффективными, возможно из-за более распространенного среди этих пациентов низкого ренина.

Кашель. Сообщалось о развитии непродуктивного стойкого кашля при приеме ингибиторов АПФ, который прекращается после отмены лечения. Возможную связь кашля с приемом ингибиторов АПФ следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Антидопинговый тест . Применение гидрохлоротиазида может привести к положительным результатам антидопинговой пробы.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Эпидемиологические данные относительно тератогенного действия ингибиторов АПФ в период беременности свидетельствуют о токсическом действии на плод (угнетение функции почек, олигогидрамниоз, гипоплазия костей черепа) и новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При планировании беременности следует выбрать альтернативное антигипертензивное лечение препаратом с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. В этом случае рекомендуется ультразвуковой контроль функции почек и черепа плода. Необходимо провести обследование детей, матери которых принимали ингибиторы АПФ на наличие артериальной гипотензии.

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Применение гидрохлоротиазида во II и III триместре может ухудшить фето-плацентарную перфузию и вызвать развитие желтухи плода и новорожденного, нарушение электролитного баланса, тромбоцитопении.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестационного отека, артериальной и гестационной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного воздействия на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и снижения плацентарной перфузии.

Применение препарата противопоказано в период кормления грудью.

Как и другие противогипертензивные средства, комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид может слабо или умеренно влиять на скорость реакции вследствие развития побочных реакций в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента, особенно в начале терапии или при изменении дозировки, а также если применение препарата сочетать с употреблением алкоголя. Поэтому в начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Позже степень ограничения определяется индивидуально врачом.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза 1 таблетка в сутки каждый день в то же время. В целом, если желаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2–4 нед, доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предварительная терапия диуретиками . В начале применения Лоприла Босналек Н может развиться симптоматическая гипотензия. Развитие данного состояния более возможно у пациентов с дегидратацией и/или истощением запаса соли в результате предварительной терапии диуретиками. Поэтому рекомендовано за 2-3 дня до начала терапии Лоприлом Босналек Н прервать прием диуретика. Если это невозможно, терапию следует начинать с 5 мг лизиноприла.

Почечная недостаточность. Тиазидные диуретики не следует назначать при значительной почечной недостаточности – они не эффективны, если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин. Лоприл Босналек H не применяют как начальную терапию для пациентов с почечной недостаточностью.

При клиренсе креатинина > 30 и Лоприл Босналек H можно применять, но только после подбора компонентов отдельно. Рекомендуемая дозировка лизиноприла при почечной недостаточности легкой степени составляет 5–10 мг.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при комбинированной терапии была подобна как пациентам пожилого возраста, так и младшим пациентам с артериальной гипертензией. Лизиноприл, в суточной дозе от 20 до 80 мг, был одинаково эффективен у пожилых людей (от 65 лет) и младших пациентов. Монотерапия лизиноприлом также эффективно снижала диастолическое АД, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом; возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

Дети.

Безопасность и эффективность лечения не установлены, поэтому это лекарственное средство не следует применять в педиатрической практике.

Данные о случаях передозировки у человека ограничены.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистый коллапс, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство, кашель.

Наиболее частыми признаками передозировки гидрохлоротиазида являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) а также обезвоживание, возникающее в результате чрезмерного диуреза: Могут возникать тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, артериальная гипотензия сознания (включая запятую), головокружение, спазмы мышц, судороги, парестезии, истощение, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности), почечная недостаточность.

В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к увеличению сердечных аритмий.

Лечение состоит в применении внутривенной инфузии физраствора. В случае артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости применять инфузию ангиотензина II и/или внутривенно катехоламином. Если препарат был принят недавно, следует принять меры по удалению из организма (промывание желудка, рвоту, назначение абсорбентов или натрия сульфата). Лизиноприл может быть выведен из крови путем гемодиализа. Брадикардию или значительную вагусную реакцию можно уменьшить путем приема атропина. При наличии резистентной к лечению брадикардии может быть показано применение водителя ритма. Необходимо контролировать показатели жизненно важных функций, уровень электролитов и креатинина.

Лизиноприл

Со стороны крови и лимфатической системы: уменьшение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, угнетение функций костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Со стороны эндокринной системы синдром Пархона (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона).

Со стороны обмена веществ: гипогликемия.

Со стороны психики и нервной системы: головокружение, головные боли, синкопе, парестезии, обморок, нарушение вкуса, нарушение сна, изменения настроения, симптомы депрессии, спутанность сознания, расстройства обоняния, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические реакции, включая ортостатическую гипотензию, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно, приливы.

Со стороны дыхательной системы: кашель, ринит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, боли в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов и билирубина, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; крапивница, алопеция, псориаз, повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома**.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, уремия, ОПН, олигурия/анурия.

Со стороны половой системы: импотенция, гинекомастия.

Общие проявления: астения, усталость.

Лабораторные исследования: повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипонатриемия.

* Очень редко сообщалось о развитии гепатита с прогрессированием до печеночной недостаточности. Если на фоне применения комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид развивается желтуха или повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить применение лекарственного средства, и пациент должен находиться под контролем.

** Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать один или несколько из следующих признаков: лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артриты, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизацию или другие кожные реакции Гидрохлоротиазид

Инфекции и инвазии: сиаладенит.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы): нееланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга.

Со стороны обмена веществ: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), увеличение содержания холестерина и триглицеридов, подагра.

Психические расстройства: беспокойство, депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезии, предобморочное состояние.

Со стороны органов зрения: ксантопсия, преходящее затуманивание зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот (сообщалось о случаях хориоидального выпота с дефектом зрительного поля после применения тиазида и тиазидоподобных диуретиков), частота возникновения неизвестна.

Со стороны органов слуха: головокружение.

Со стороны сердца: ортостатическая гипотензия.

Со стороны сосудов: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность (в том числе пневмония и отек лёгких).

Со стороны пищеварительного тракта: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции светочувствительности, сыпь, системная красная волчанка, кожные волчанообразные реакции, обострение системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечный спазм, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: горячка, слабость.

Описание некоторых побочных реакций. Немеланомный рак кожи (НМРЖ): на основании имеющихся данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и НМРЖ (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Информация о подозрении на побочную реакцию , связанную с применением этого лекарственного средства, важна для определения профиля безопасности и способствует обеспечению мониторинга соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинских работников, фармацевтов, пациентов просим сообщать о любом подозрении на наличие побочных реакций или отсутствии терапевтического эффекта по электронному адресу представительства Босналек д. д.: office@bosnalijek.com.ua.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30ºС.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Босналек д. д.

Адрес

71000, Сараево, Юкичева, 53, Босния и Герцеговина.