Герпевир порошок для раствора для инъекций по 250 мг во флаконах 10 шт

Действующее вещество: aciclovir;

1 флакон содержит ацикловира натриевой соли стерильной в пересчете на ацикловир – 250 мг.

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру.

Применяют путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа.

Курс лечения Герпевиром для внутривенного введения обычно длится 5 дней, но продолжительность может быть изменена в зависимости от состояния пациента и соответствующей реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день – при диссеминации и поражении центральной нервной системы.

Продолжительность профилактического применения Герпевира для внутривенного введения определяется продолжительностью периода риска инфицирования.

Беременные

Применять ацикловир для инфузий нужно лишь в случаях, когда потенциальная польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.

Дети

Применять с рождения.

Водители

Герпевир для внутривенного введения главным образом применяется для лечения пациентов, находящихся на стационарном лечении, поэтому обычно информация о влиянии на способность управлять автомобилем и другими механизмами не является необходимой. Исследований по изучению влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

При передозировке ацикловира путем внутривенного введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Ацикловир очень хорошо выводится из крови с помощью гемодиализа, поэтому этот метод можно успешно применять при лечении передозировки препарата.

• Сердечно-сосудистая система. Часто: флебит.
• Гастроэнтерологическая система. Часто: тошнота, рвота.
• Гепатобилиарная система. Часто: обратимое повышение уровня печеночных ферментов.
• Кожа и подкожные ткани. Часто: зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность).
• Почки и мочевыделительная система. Часто: повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не было выявлено.

Ацикловир главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые лекарства, имеющие аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме.

Пробенецид и циметидин увеличивают период полувыведения ацикловира и увеличивают площадь под кривой концентрация/время, но, учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира, корректировать дозу не нужно.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 5 лет.

действующее вещество: ацикловир,

1 флакон содержит ацикловира – 250 мг;

вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Противовирусные средства для системного применения.

Код АТН J05A B01.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностью. in vitro да живой против вирусов герпеса, включающих вирус простого герпеса I и II типов, вирусопоясывающий ветряная оспа, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир имеет наибольшую активность в отношении вируса простого герпеса I типа, далее, по уменьшению активности, в отношении вируса простого герпеса II типа, вируса ветряная оспа опоясывающий лишай, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.

Ингибиторная активность ацикловира в отношении вируса простого герпеса I типа, вируса простого герпеса II типа, вируса Опоясывающий ветряная оспа и вируса Эпштейна-Барра высокоселективна. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому он имеет очень низкую токсичность в отношении клеток человека. Однако закодированная в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, далее превращающийся в дифосфат, затем в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и задерживает репликацию вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных с пониженным иммунитетом могут возникать случаи уменьшенной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые могут не отвечать на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связано с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. В пробирке взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Фармакокинетика.

У новорожденных и младенцев до 3 месяцев, лечившихся внутривенным введением 10 мг/кг в течение 1 часа с интервалом 8 часов, Сssmax была 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл) и Cssmin была 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл). У отдельной группы новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев, лечившихся введением 15 мг/кг каждые 8 часов, были отмечены приблизительно пропорциональные повышения дозы Сmax - 83,5 мкмоль (18,8 мкг/мл) и Сmin - 14,1 мкмоль (3,2 мкг/мл).

Всасывание

Ацикловир частично всасывается в кишечнике. Средний показатель биодоступности при пероральном приеме варьирует от 10 до 20%. Среднее значение пиковых концентраций ацикловира (Cmax) 0,4 мкг/мл достигается примерно через 1,6 ч после перорального приема натощак дозы 200 мг. Увеличение показателя средней стабильной пиковой концентрации в плазме крови (Cssmax) до 0,7 мкг/мл (3,1 мкмоль) происходит после введения дозы 200 мг каждые четыре часа. После введения доз 400 и 800 мг каждые четыре часа значения Cssmax достигают 1,2 и 1,8 мкг/мл (5,3 и 8 мкмоль) соответственно.

Распределение

Средний объем распределения ацикловира составляет 26 л, что указывает его распределение в жидкостях организма. Имеющиеся значения после перорального приема (Vd/F) колеблются от 2,3 до 17,8 л/кг. Уровень связывания с белками плазмы крови относительно низкий (9-33%) и не изменяется при взаимодействии с другими лекарствами. Концентрация лекарственного средства в спинномозговой жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме крови.

Биотрансформация

Ацикловир преимущественно выводится в неизмененном виде почками. 9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным основным метаболитом ацикловира и составляет примерно 10–15% применяемой дозы.

Вывод

Средняя системная экспозиция (AUC0-∞) ацикловира составляет 1,9–2,2 мкг*ч/мл после введения дозы 200 мг. У взрослых конечный период полувыведения при пероральном приеме ацикловира колеблется от 2,8 до 4,1 часа. У взрослых конечный период полувыведения ацикловира после внутривенного введения составляет 2,9 часа. Почечный клиренс ацикловира (CLr = 14,3 л/ч) существенно выше клиренса креатинина, что указывает на выведение лекарственного средства почками путем не только гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции. Период полувыведения и общий клиренс ацикловира зависит от функции почек, поэтому пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется корректировать дозы.

У новорожденных и младенцев до 3 месяцев, которым внутривенно вводили ацикловир в дозе 10 мг/кг в течение 1 часа с интервалом 8 часов, конечный период полувыведения составлял 3,8 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста общий клиренс снижался в соответствии с возрастом, что является результатом уменьшения клиренса креатинина, а также небольших изменений в конечном периоде полувыведения. Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у пожилых пациентов, в связи с чем дозу лекарственного средства нужно соответственно изменять.

Почечная недостаточность

У пациентов с ХПН средний конечный период полувыведения составляет 19,5 часа. Средний уровень полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается примерно на 60%.

Избыточная масса тела

В клиническом исследовании пациентки-женщины (n=7) с ожирением получали внутривенно ацикловир в дозах, рассчитанных на основе их фактической массы тела. При этом концентрации в плазме крови были примерно в два раза выше, чем у пациентов (n=5) с нормальной массой тела, что согласуется с разницей в массе тела между двумя группами пациентов.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса у пациентов без иммунодефицита.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Опоясывающий ветряная оспа.

Лечение герпетического энцефалита.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных и младенцев младше 3 месяцев.

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или другим компонентам лекарственного средства.

Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не было обнаружено.

Ацикловир главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любое лекарство, имеющее аналогичный механизм выделения, может увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови.

Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и увеличивают площадь под кривой концентрация/время, но ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не требуется.

У пациентов, одновременно принимающих ацикловир внутривенно с другими лекарственными средствами, имеющими аналогичный механизм выделения, возможно потенциальное увеличение в плазме крови концентрации одного или обоих лекарственных средств или их метаболитов. При одновременном применении ацикловира с иммуносупрессантом, применяемом при лечении пациентов после трансплантации органов, - мофетила микофенолатом - в плазме крови также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита мофетила микофенолата.

При применении лития одновременно с высокой дозой ацикловира внутривенно необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови из-за риска токсичности лития. Осторожность (с контролем функции почек) необходима также при назначении лекарственного средства.® для введения с лекарственными средствами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус).

Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме крови при одновременной терапии ацикловиром.

Адекватный уровень гидратации необходимо поддерживать пациентам, получающим ацикловир в/в или высокие дозы ацикловира перорально.

Внутривенные дозы следует вводить путем инфузии в течение одного часа во избежание оседания ацикловира в почках. Необходимо избегать быстрой или болюсной инъекции.

Риск поражения почек увеличивается при применении других нефротоксических лекарственных средств. Необходимо быть внимательными при применении ацикловира внутривенно вместе с другими нефротоксическими лекарственными средствами.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста

Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью следует дозу снижать (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов возможно снижение дозы. Обе эти группы (пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты) являются группами риска возникновения неврологических побочных реакций и поэтому должны находиться под пристальным контролем. По полученным данным, такие реакции являются в целом обратимыми при прекращении лечения лекарственным средством (см. раздел «Побочные реакции»).

Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с очень ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов с пониженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром.

У пациентов, получающих высокие дозы лекарственного средства внутривенно, например для лечения герпетического энцефалита, следует учитывать показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или наличия почечной недостаточности.

Разведенный Герпевир® для внутривенных инфузий имеет рН от приблизительно 10,7 до приблизительно 11,7 и его не следует назначать для перорального приема.

Лекарственное средство содержит натрий – 24,4 мг. Это следует учитывать, если пациент соблюдает диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует. В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г/сут в течение шести месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, моторику или морфологию.

В послерегистрационном реестре надзора за беременными задокументированы результаты применения беременным различных фармацевтических форм ацикловира. Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир в период беременности по сравнению с общей популяцией.

При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, кормящийся таким молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Нужно с осторожностью назначать ацикловир кормящим грудью, с учетом соотношения риск/польза для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Герпевир® для внутривенного введения главным образом применяется для лечения пациентов, находящихся на стационарном лечении, поэтому обычно информация о влиянии на способность управлять автомобилем и другими механизмами не необходима. Исследований по изучению влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Применять медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа.

Курс лечения лекарственным средством Герпевир® для внутривенного введения обычно длится 5 дней, но продолжительность может быть изменена в зависимости от состояния пациента и ответной реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, обычно длится 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день – при диссеминации и поражении центральной нервной системы.

Продолжительность профилактического применения лекарственного средства Герпевир® для внутривенного введения определяется продолжительностью периода риска инфицирования.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (кроме герпетического энцефалита) или вирусом Опоясывающий ветряная оспа, Герпевир® для внутривенного введения следует назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Опоясывающий ветряная оспа, у пациентов с иммунодефицитом или у пациентов с герпетическим энцефалитом Герпевир® для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Пациентам с ожирением следует назначать дозу в расчете на идеальную, а не на реальную массу тела.

Дети

Дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (кроме герпетического энцефалита) или вирусом Опоясывающий ветряная оспа, Герпевир® для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Опоясывающий ветряная оспа, у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом Герпевир® для внутривенного введения следует назначать в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Доза лекарственного средства Герпевир® для внутривенного введения новорожденным и младенцам младше 3 месяцев рассчитывается на основе массы тела ребенка.

Рекомендованный режим лечения для новорожденных и младенцев до 3 месяцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса – 20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 21 дня при диссеминированной форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней при заболевании, ограничивающемся кожей и слизистыми.

Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции (см. Пациенты с почечной недостаточностью ниже).

Пациенты пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у пожилых пациентов, и дозу лекарственного средства нужно соответственно изменить (см. «Пациенты с почечной недостаточностью» ниже) Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью

Внутривенно Герпевир® следует с осторожностью применять для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Следующие изменения в дозировке необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Взрослые:

Дети:

Способ ввода

Необходимую дозу Герпевир® вводить путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа независимо от вводимой дозы.

Сначала содержимое флакона Герпевир® для внутривенного введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг лекарственного средства растворять в 10 мл жидкости.

После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока содержимое полностью не растворится.

Для получения раствора для внутривенного введения приготовленный как указано выше раствор далее разводить до получения концентрации не более 5 мг/мл (0,5%): раствор, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0,9% раствора натрия хлорида), добавляется к выбранному.

Для детей и младенцев, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется, чтобы 4 мл разбавленного раствора (100 мг ацикловира) добавляли к 20 мл жидкости для инфузий.

Для взрослых рекомендуемый объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5%. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения лекарственного средства.® в дозах 250 мг и 500 мг (10 или 20 мл разбавленного раствора). При необходимости применения больших доз лекарственного средства (500–1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий следует увеличить до 200 мл.

После растворения, как рекомендовано выше, Герпевир® для внутривенного введения совместим с нижеперечисленными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и сохраняет стабильность в течение 12 часов при комнатной температуре (15–25 °С):

- 0,45% или 0,9% раствор хлорида натрия;

- 0,18% раствор хлорида натрия и 4% раствор глюкозы;

- 0,45% раствор хлорида натрия и 2,5% раствор глюкозы;

– раствор Хартмана.

При приготовлении растворов для внутривенных инфузий, как указано выше, образуется концентрация ацикловира не более 0,5%.

В связи с тем, что Герпевир® Для внутривенного введения не содержит никаких антимикробных консервантов, растворение и разведение лекарственного средства следует проводить в асептических условиях непосредственно перед применением, неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Если возникает помутнение или кристаллизация, такие растворы непригодны для применения и подлежат уничтожению.

Дети.

Применять от рождения.

При передозировке ацикловира путем внутривенного введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность.

Ацикловир очень хорошо элиминируется из крови с помощью гемодиализа, поэтому этот метод можно успешно применять при лечении передозировки лекарственным средством.

Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и частоте возникновения. Категории по частоте возникновения: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: понижение гематологических характеристик (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Психические расстройства и нарушения со стороны нервной системы

Очень редко: головные боли, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеприведенные неврологические реакции являются в целом обратными и обычно наблюдаются при применении для лечения пациентов с почечной недостаточностью и другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: флебит.

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки

Очень редко: одышка.

Со стороны гастроэнтерологической системы

Часто: тошнота, рвота.

Очень редко: диарея, боли в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: обратимое повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко: обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность).

Нечасто: учащенное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарств, четкой связи с ацикловиром обнаружено не было.

Очень редко: ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто: повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Чтобы избежать этого эффекта, лекарственное средство не следует вводить путем внутривенного болюса, а только путем медленной инфузии продолжительностью не менее 1 часа.

Очень редко: нарушение функции почек, ОПН, боль в почках.

Необходимо поддерживать адекватную гидратацию этих пациентов. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит после регидратационной терапии и/или уменьшения дозы или полной отмены лекарственного средства. Развитие ОПН, однако, может наблюдаться в исключительных случаях.

Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства

Очень редко: утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции.

Тяжелые местные воспалительные реакции, иногда приводящие к повреждению кожи, наблюдаются при внутривенном введении ацикловира, когда он по неосторожности попадает в околососудистые ткани.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

1 год.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не следует смешивать лекарственное средство с другими растворами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 10 флаконов с порошком в контурной ячеистой упаковке в картонной пачке.

За рецептом.

ПАТ «Киевмедпрепарат».

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.