Фалвакс раствор для инъекций 250 мг/5 мл в предварительно наполненном шприце по 5 мл 2 шт с 2-мя иглами

Фалвакс показан:

• как монотерапия для лечения женщин в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, положительным к рецепторам эстрогена:
• которые ранее не получали гормональную терапию, или
• при рецидиве заболевания на фоне или после адъювантной терапии антиэстрогена или при прогрессировании заболевания на фоне терапии антиэстрогена;
• в комбинации с палбоциклибом для лечения гормон-рецептор-положительного (HR-положительного), отрицательного к рецепторам эпидермального фактора роста человека второго типа (HER2) местнораспространенного или метастатического рака молочной железы у женщин, получавших предварительную эндокринную терапию.

У женщин в пременопаузе или перименопаузе комбинированное лечение с палбоциклибом следует проводить в комбинации с агонистом лютеинизирующего гормон-рилизингового гормона (ЛГРГ).

• действующее вещество: фулвестрант;
• 1 предварительно наполненный шприц (5 мл) содержит фулвестранту 250 мг;
• другие составляющие: этанол 96 %, спирт бензиловый, бензилбензоат, масло касторовое.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
• Период беременности или кормления.
• Тяжелая печеночная недостаточность.

В объединенной выборке данных монотерапии фулвестрантом побочными реакциями, о которых сообщалось чаще всего, являются реакции в месте инъекции, астения, тошнота и повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфат.

Инфекции и инвазии – инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы – уменьшение количества тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы – очень часто реакции гиперчувствительности, нечасто – анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания – анорексия.

Со стороны нервной системы – головная боль.

Со стороны сосудов – приливы, венозная тромбоэмболия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей – повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза).

Со стороны кожи и подкожных тканей – сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани – боль в суставах и скелетных мышцах, боль в спине.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез – вагинальное кровотечение.

Взрослые женщины (в том числе пациенты пожилого возраста)

Рекомендуемая доза составляет 500 мг с интервалами в один месяц с дополнительным введением дозы 500 мг через две недели после первой дозы.

Женщинам в пре/перименопаузальный период перед началом и во время комбинированной терапии лекарственным средством Фалвакс и палбоциклибом следует применять агонисты ЛГРГ (лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона) в соответствии с локальными стандартами клинической практики.

Лекарственное средство Фалвакс следует вводить в виде двух последовательных медленных (1-2 минуты на инъекцию) внутримышечных инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодицу (седалищный участок).

Из-за близкого расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении лекарственного средства Фалвакс в верхний наружный квадрант седалищного участка.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фалвакс противопоказан для применения в период беременности.

Во время лечения Фалваксом кормление грудью следует прекратить.

Дети

Безопасность и эффективность применения Фалвакса у детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Фалвакс оказывает незначительное влияние или не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, поскольку во время лечения фулвестрантом очень часто сообщали об астении, пациентам, испытывающим эту нежелательную реакцию, необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или механизмами.

Сообщали об частных случаях передозировки у людей. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое поддерживающее лечение. Исследования на животных указывают, что непосредственно или косвенно связаны с антиэстрогенным действием более высоких доз фулвестранта.

Сообщалось, что при взаимодействии с мидазоламом (субстратом CYP3A4) фулвестрант не ингибирует CYP3A4. При взаимодействии с рифампицином (стимулятором CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP3A4) клинически значимых изменений в клиренсе фулвестранта не было. Таким образом, нет необходимости в корректировке дозы для пациентов, одновременно получающих фулвестрант и ингибиторы или стимуляторы CYP3A4.

Хранить в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: фулвестрант;

1 предварительно наполненный шприц (5 мл) содержит фулвестранту 250 мг;

Другие составляющие: этанол 96 %, спирт бензиловый, бензилбензоат, масло касторовое.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная от бесцветного до желтого цвета вязкая жидкость без видимых включений.

Антагонисты гормонов и подобные средства. Антиэстрогенные средства. Код АТХ L02В А03.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамический эффект

Фулвестрант является антагонистом рецепторов эстрогена, который по степени родства сравним с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности. Механизм действия связан с подавлением уровня белков рецепторов эстрогена.

Известно, что у женщин в период постменопаузы с первичным раком молочной железы фулвестрант существенно ингибирует белки РЭ в положительных к РЭ опухолях по сравнению с плацебо. Также наблюдается существенное снижение экспрессии рецепторов прогестерона в соответствии с отсутствием внутреннего действия агонистов эстрогена. Кроме того, продемонстрировано, что фулвестрант 500 мг ингибирует РЭ и маркер пролиферации Ki67 в большей степени, чем фулвестрант 250 мг в случае опухолей молочной железы в период постменопаузы на фоне неоадъювантной терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция

После введения Фалвакса в виде внутримышечной инъекции пролонгированного действия фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) примерно через 5 дней. Введение лекарственного средства в дозе 500 мг обеспечивает его действие на уровне или близко к устойчивому состоянию в течение первого месяца дозирования (средний показатель [CV]: AUC 475 [33,4%] нг. день/мл, Cmax 25,1 [35,3 %] нг/мл, Cmin 16,3 [25,9 %] нг/мл соответственно). В постоянном состоянии концентрация фулвестранта в плазме крови поддерживается в относительно небольшом диапазоне примерно на уровне трехкратной разницы между максимальной и минимальной концентрациями. После внутримышечного введения в диапазоне дозирования от 50 до 500 мг экспозиция приблизительно пропорциональна дозе.

Распределение

Фулвестрант распределяется быстро и экстенсивно. Значительный мысленный объем распределения в равновесном состоянии (Vdss), составляющий от приблизительно 3 до 5 л/кг, свидетельствует о преимущественно экстраваскулярном распределении. Фулвестрант в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови. Основными компонентами связывания являются фракции липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеина низкой плотности (ЛПНП) и липопротеина высокой плотности (ЛПВП). Роль глобулина, связывающегося с половыми гормонами, не установлена.

Биотрансформация

Метаболизм фулвестранта полностью не изучен, но включает комбинацию многочисленных возможных метаболических путей биотрансформации, аналогичных метаболическим путям биотрансформации эндогенных стероидов. Идентифицированные метаболиты (в том числе метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид) менее активны или имеют ту же активность, что и фулвестрант в антиэстрогенных моделях. Исследования с применением препаратов человеческой печени и рекомбинантных человеческих ферментов указывают на то, что цитохром (CYP3A4) является единственным изоферментом Р450, участвующим в окислении фулвестранта; однако считается, что in vivo преобладают не связанные с P450 пути. Данные in vitro исследований свидетельствуют, что фулвестрант не ингибирует действие изоферментов CYP450.

Вывод

Фулвестрант выводится преимущественно в метаболизированном виде. Основной путь выведения – с калом, с мочой выводится менее 1%. Фулвестрант обладает высоким клиренсом, 11±1,7 мл/мин/кг, что свидетельствует о высоком печеночном коэффициенте экстракции. Конечный период полувыведения (t1/2) после внутримышечного введения обусловлен скоростью всасывания и длится около 50 дней.

Отдельные категории пациентов

Не обнаружено никаких отличий в фармакокинетическом профиле фулвестранта в зависимости от возраста (диапазон от 33 до 89 лет), массы тела (от 40 до 127 кг) или расовой принадлежности.

Пациенты с нарушениями функции почек

Легкое и умеренное нарушение функции почек не сказалось на фармакокинетике фулвестранта до какой-либо клинически значимой степени.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика фулвестранта оценивалась у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А и В по шкале Чайлда-Пью). Непродолжительно применялись высокие дозы путем внутримышечного введения препарата. У субъектов с нарушением функции печени средняя площадь под кривой увеличилась почти в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Ожидается, что увеличение экспозиции до такой величины у пациентов, которым вводится препарат, будет хорошо переноситься.

Дети

Фармакокинетика фулвестранта оценивалась среди 30 девочек с прогрессирующим преждевременным половым созреванием на фоне синдрома Олбрайта-Мак-Кьюна-Штернберга. Среднее геометрическое значение (стандартное отклонение) минимальной концентрации в равновесном состоянии (Cmin, ss) и AUCss составляло 4,2 (0,9) нг/мл и 3680 (1020) нг*ч/мл соответственно. Хотя получены ограниченные данные, равновесные минимальные концентрации фулвестранта у детей соответствуют концентрациям у взрослых.

Фалвакс показан для лечения женщин в постменопаузе с местно-прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов:

- ранее не получавших гормональную терапию;

- при рецидиве заболевания на фоне или после адъювантной терапии антиэстрогена или при прогрессировании заболевания на фоне терапии антиэстрогена.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Сообщалось, что при взаимодействии с мидазоламом (субстратом CYP3A4) фулвестрант не ингибирует CYP3A4. При взаимодействии с рифампицином (стимулятором CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP3A4) не было клинически значимых изменений в клиренсе фулвестранта. Таким образом, нет необходимости в корректировке дозы для пациентов, получающих фулвестрант и ингибиторы или стимуляторы CYP3A4 одновременно.

Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести.

Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Учитывая внутримышечный путь введения, Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или принимающим антикоагулянтные лекарственные средства.

Тромбоэмболические явления обычно наблюдаются у женщин с прогрессирующим раком молочной железы и наблюдались в клинических испытаниях фульвестранта. Это следует учитывать при назначении фулвестранта пациентам, входящим в группу риска.

При введении препарата Фалвакс сообщалось о реакциях в месте введения препарата, включая ишиас, невралгию, нейропатическую боль и периферическую нейропатию. Из-за близкого расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фалвакс в верхний наружный квадрант седалищного участка (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Нет долгосрочных сведений о влиянии фулвестранта на кости. С учетом механизма действия фулвестранта существует потенциальный риск развития остеопороза.

Влияние на исследование эстрадиола с помощью антител

Из-за структурного сходства фулвестранта и эстрадиола, фулвестрант может влиять на результаты исследований уровня эстрадиола, проводимых на основе реакции с антителами, и приводить к получению ошибочно повышенных уровней эстрадиола.

Этанол

Фулвестрант содержит 10% масс/об этанола (спирта), как вспомогательное вещество, то есть до 500 мг на инъекцию, что эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина. Это может быть вредным для тех, кто страдает алкоголизмом, и это следует учитывать в группах повышенного риска, таких как пациенты с заболеванием печени и эпилепсией.

Бензиловый спирт

Фулвестрант содержит бензиловый спирт в качестве вспомогательного вещества, которое может вызвать аллергическую реакцию.

Дети

Фалвакс не рекомендуется для использования детям, поскольку безопасность и эффективность лекарственного средства у этой возрастной группы не установлена.

Женщины репродуктивного возраста

Пациенткам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции при лечении.

Беременность

Фалвакс противопоказан для применения во время беременности. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность, включая рост частоты аномалий и смерти плода. Также было показано, что фулвестрант проходит через плацентарный барьер после однократного внутримышечного введения препарата у крыс и кроликов. Если беременность возникает во время лечения фулвестрантом, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода и потенциальном риске прерывания беременности.

Период кормления грудью

Во время лечения Фалваксом кормление грудью следует прекратить. В настоящее время неизвестно, проникает ли фулвестрант в грудное молоко человека. В исследованиях на животных было обнаружено, что фулвестрант проникает в молоко лактирующих крыс. Учитывая возможные серьезные побочные реакции у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, прием фулвестранта в период кормления грудью противопоказан.

Воздействие на репродуктивную функцию

Воздействие Фалвакса на фертильность человека не изучалось.

Фалвакс оказывает незначительное влияние или не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, поскольку во время лечения фулвестрантом очень часто сообщалось об астении, тем пациентам, которые испытывают эту нежелательную реакцию, необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или механизмами.

Дозировка

Взрослые женщины (в том числе пациенты пожилого возраста)

Рекомендуемая доза составляет 500 мг с интервалами в один месяц с дополнительным введением дозы 500 мг через две недели после первой дозы.

Отдельные категории пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациенты с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина > 30 мл/мин) не нуждаются в корректировке дозы. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина)

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациенты с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не нуждаются в корректировке дозы. Однако таким пациентам следует применять препарат с осторожностью, учитывая возможный рост экспозиции фулвестранта. Нет данных о применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Фалвакс следует вводить в виде двух последовательных, медленных (1-2 минуты на инъекцию), внутримышечных инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодицу (седалищную область).

Из-за близкого расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фалвакс в верхний наружный квадрант седалищного участка.

Инструкции по вводу

Внимание! Не обрабатывайте безопасные иглы в автоклаве перед использованием. Все время при использовании и утилизации руки должны находиться позади иглы.

Для каждого из двух шприцев:

Сообщали об частных случаях передозировки у людей. Сообщалось об эффектах, непосредственно или косвенно связанных с антиэстрогенным действием более высоких доз фулвестранта. При передозировке рекомендуется симптоматическое поддерживающее лечение.

Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как реакции в месте введения препарата, астения, тошнота и повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы).

Данные о частоте возникновения в таблице обобщены на основании всех извещенных событий, независимо от оценки исследователем причинно-следственной связи.

Нижеследующие побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой возникновения и класса системы органов (КСО). Распределение на группы по частоте проводили по следующим общепринятым правилам: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1 000 до.

Таблица. Побочные реакции по классам системы органов и частоте возникновения

^а Включены побочные реакции на лекарственное средство, влияние фулвестранта на появление которых нельзя оценить точно вследствие основного заболевания.

^Б Термин "реакции в месте введения лекарственного средства" не включает в себя термины "кровотечения в месте введения лекарственного средства" и "гематомы в месте введения лекарственного средства".

^В Частоту рассчитано с помощью верхнего предела доверительного интервала 95% для точечной оценки. Это рассчитывается как 3/560 (где 560 – это количество больных в основных клинических исследованиях), что равно категории частотности «редко».

^Г Включает артралгию и менее часто – мышечно-костную боль, миалгию и боль в конечностях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 года.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 предварительно наполненных шприца вместе с двумя безопасными иглами в контурной ячеистой упаковке. По 1 контурной ячеистой упаковке в картонной коробке.

По рецепту.

Д-р Редди'с Лабораторис Лимитед, Производственный участок - 9.

Адрес

Участок № Q1 – Q5 Фаза ІІІ, Дювада, ВСЕЗ, Визакхапатнам, Андра Прадеш 530 046, Индия.

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно через систему национальной отчетности, а также по электронному адресу: DrugSafetyUa@drreddys.com