Энзикс Дуо Форте таблетки комбинированная упаковка 45 шт

Фармакодинамика. энзикс дуо форте содержит два отдельных лекарственных средства в одной упаковке: ингибитор апф эналаприл и диуретическое средство индапамид.

Эналаприл. Эналаприла малеат представляет собой эналаприловую соль малеиновой кислоты, производное соединение двух аминокислот — L-аланина и L-пролина. АПФ представляет собой пептидил-пептидазу, которая выступает катализатором преобразования ангиотензина I в вещество, повышающее АД, — ангиотензин II. После всасывания эналаприл подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, который служит ингибитором АПФ. Замедление АПФ приводит в результате к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что ведет, в свою очередь, к снижению активности ренина в плазме крови (за счет устранения отрицательной обратной связи с выделением ренина) и к уменьшению секреции альдостерона.

АПФ идентичен киназе II. Таким образом, эналаприл также может блокировать понижение концентрации брадикинина, сильного пептидного вазодепрессора. Несмотря на это роль, которую это обстоятельство может играть в терапевтическом действии эналаприла, остается открытой для изучения.

Поскольку механизмом, по которому эналаприл снижает АД крови, считается первичная супрессия системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то эналаприл оказывается антигипертензивным препаратом даже в случае лечения больных АГ при низком уровне ренина.

Применение эналаприла у пациентов с АГ приводит в результате к снижению обоих показателей — АД и в лежачем, и в стоячем положении, причем без повышения ЧСС.

Симптоматическая поступательная или ортостатическая гипотензия отмечается нечасто. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапное прекращение применения эналаприла не связано с быстрым повышением АД.

Эффективное ингибиторное влияние на активность АПФ обычно наступает через 2–4 ч после перорального применения индивидуальной дозы эналаприла. Проявление антигипертензивной активности обычно можно заметить через 1 ч, а максимальное снижение АД крови достигается через 4–6 ч после приема препарата. Длительность этого эффекта зависит от дозы. Несмотря на это, если исходить из условий передозировки препарата, то его антигипертензивное и гемодинамическое действие продолжается, как выявлено, в среднем не менее 24 ч.

В экспериментальных исследованиях гемодинамических эффектов с участием пациентов со значительно повышенным АД, снижение АД сопровождалось снижением сопротивления в периферических артериях, ростом сердечного кровотока при незначительных изменениях или даже при отсутствии каких-либо изменений ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось усиление потока крови через почки; скорость клубочковой фильтрации оставалась при этом неизменной. Не проявлялось никаких признаков задержки натрия или воды. Несмотря на это у пациентов, у которых до начала лечения отмечали низкую скорость гломерулярной фильтрации, этот показатель скорости обычно возрастал.

В процессе краткосрочных клинических исследований пациентов с диабетом и без него, а также с заболеваниями почек после приема эналаприла можно было наблюдать уменьшение количества протеина в моче и выделение иммуноглобулина IgG с мочой.

Если эналаприл принимать одновременно с мочегонными препаратами типа тиазидов, то его влияние на снижение АД менее аддитивное. Эналаприл может снижать или даже предотвращать развитие гипокалиемии, обусловленной применением тиазидов.

Существует лишь ограниченный опыт применения этого препарата у пациентов педиатрического профиля с АГ, то есть в возрасте 6 лет.

Индапамид. Индапамид представляет собой нетиазидный сульфамид с индольным кольцом, который принадлежит к семейству диуретических препаратов. При дозе 2,5 мг/сут индапамид проявляет длительную антигипертензивную активность у человека. Экспериментальные исследования зависимости от дозы продемонстрировали, что при дозе 2,5 мг/сут антигипертензивный эффект является максимальным, а мочегонное действие — в доклинических пределах.

При этой антигипертензивной дозе 2,5 мг/сут индапамид ослабляет повышенную реакцию сосудов на норэпинефрин у пациентов с повышенным АД и уменьшает ОПСС и артериолярное сопротивление.

Причастность экстраренального, то есть внепочечного механизма действия, к антигипертензивному эффекту продемонстрировано поддержанием его антигипертензивной эффективности у пациентов с АГ с функциональным отсутствием почек.

Сосудистый механизм действия индапамида включает следующее:

• снижение сократительной способности гладких мышц сосудов вследствие модификации ионного обмена через мембраны, в основном кальция;
• расширение сосудов вследствие стимуляции синтеза простагландина PGE₂ и вазодилататоров и антиагреганта тромбоцитов простациклина PGI₂;
• усиление действия вазодилататоров брадикинина.

Также продемонстрировано, что в результате кратко-, средне- и долгосрочного действия в случае пациентов с АГ индапамид:

• уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца;
• очевидно, не изменяет метаболизм липидов: ТГ, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП;
• явно не приводит к изменению метаболизма глюкозы, даже у пациентов с сахарным диабетом в сочетании с АГ. Нормализация АД и заметное снижение микроальбуминурии (микроколичества белка в моче) наблюдались после продленного применения индапамида у лиц с АГ и диабетом.

Наконец, одновременное применение индапамида с другими антигипертензивными лекарственными препаратами (блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензин I-превращающего фермента) ведет в результате к улучшенному контролю АГ с повышенным процентным отношением респондеров по сравнению с тем, что наблюдается в случае монотерапии.

Фармакокинетика

Эналаприл. Абсорбция. После перорального приема эналаприл быстро всасывается, C_max эналаприла в плазме крови выявляется в течение 1 ч. Опираясь на результаты выявления препарата в моче, можно сказать, что степень всасывания эналаприла после перорального приема таблетки эналаприла составляет примерно 60%. На пероральное применение эналаприла не оказывает влияния наличие пищи в ЖКТ. После всасывания пероральная доза эналаприла быстро и экстенсивно гидролизуется с образованием эналаприлата, сильного ингибитора ангиотензин I-превращающего фермента. C_max эналаприлата в плазме крови достигается через 4 ч после приема внутрь. Эффективная продолжительность T_½ с учетом аккумуляции эналаприлата после многократного приема таблеток эналаприла составляет 11 ч. У лиц с нормальной функцией почек равновесные концентрации эналаприлата в плазме крови были достигнуты через 4 дня лечения.

Распределение. Во всем диапазоне концентраций, которые характеризуются как терапевтически важные, связывание эналаприлата протеинами плазмы крови не должно превышать 60%.

Биотрансформация. За исключением конверсии с образованием эналаприлата, не наблюдалось никаких заметных признаков метаболизма эналаприла.

Выведение. Выведение эналаприлата из организма происходит сначала ренальным путем. Главными составными частями в моче выявлялись эналаприлат, который составлял ≈40% дозы, и непреобразованный эналаприл (≈20%).

Почечная недостаточность. Выведение эналаприла и эналаприлата повышено у пациентов с почечной недостаточностью. В случае пациентов со слабой или средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина — 40–60 мл/мин) равновесная концентрация эналаприлата (по AUC) была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после приема 5 мг 1 раз в сутки. В случае серьезных нарушений функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) AUC увеличивалась в ≈8 раз. Эффективная продолжительность T_½ эналаприлата после многократного приема таблеток продлевалась на этом уровне почечной недостаточности, а время достижения равновесных концентраций затягивалось. Эналаприлат может удаляться из организма с помощью общего гемодиализа системы кровообращения. Клиренс диализа составляет 62 мл/мин.

Дети и взрослые. Фармакокинетические исследования влияния многократной дозы были проведены с участием 40 пациентов педиатрического профиля мужского и женского пола с АГ в возрасте от 2 мес до ≤16 лет. Исследования касались определения соответствующих характеристик после ежедневного перорального приема эналаприла малеата в дозе от 0,07 до 0,14 мг/кг массы тела. В этом случае не наблюдалось никаких значительных различий между фармакокинетическими показателями у детей и соответствующими характеристиками для взрослых. Полученные данные свидетельствуют о том, что увеличение AUC (приведенной к нормальному показателю величины дозы на 1 кг массы тела в сутки) нарастает с возрастом; несмотря на это, роста AUC не наблюдалось в тех случаях, когда данные приводились в единицах площади тела. В случае равновесных концентраций средний показатель эффективного T_½ аккумуляции эналаприлата составил 14 ч.

Индапамид

Абсорбция. Индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. Стадия стабильной концентрации наступает через 7 сут регулярного приема.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови — 79%. T_½ составляет 14–24 ч (в среднем — 18 ч).

Выведение. Препарат метаболизируется в печени и выделяется в виде неактивных метаболитов преимущественно почками (70% дозы) и выводится с калом (22%).

Пациенты с повышенным риском. Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии печеночной недостаточности применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию.

Аг.

Применяют в случае, когда монопрепараты неэффективны.

1 таблетку эналаприла малеата (20 мг) и 1 таблетку индапамида (2,5 мг) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла малеата может быть увеличена до двукратного приема в сутки (2 таблетки по 20 мг).

Максимальная суточная доза эналаприла малеата составляет 40 мг (2 таблетки по 20 мг), индапамида — 2,5 мг (1 таблетка).

При ХПН кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации 10 мл/мин. При клиренсе креатинина 30–80 мл/мин доза эналаприла малеата должна составлять 10 мг/сут (½ таблетки по 20 мг).

Эналаприл. повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам апф; наличие в анамнезе ангионевротического отека идиопатического, наследственного, связанного с лечением ингибиторами апф; нарушение функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин); период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), порфирия.

Индапамид. Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфаниламидов или другим компонентам препарата; анурия; гипокалиемия, выраженная печеночная (в том числе с энцефалопатией) и/или почечная недостаточность; острое нарушение мозгового кровообращения; одновременное применение с препаратами, которые удлиняют интервал Q–T, период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Нежелательные побочные действия препаратов приведены ниже и расположены в соответствии с классом и частотой проявлений. частота проявлений этих эффектов определена следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100, 1/10), нечасто ( 1/1000 и 1/100), редко (1/10 000 и 1/1000) и очень редко (1/10 000), включая отдельные сообщения.

Эналаприл

Нарушение функций системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко — нейтропения, снижение концентрации гемоглобина и показателей гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушение функции метаболизма: нечасто — гипогликемия.

Расстройства функций нервной системы и психические расстройства: часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница и другие нарушения сна, нервозность, парестезия, головокружение и потеря сознания, судороги, покраснение лица, шум в ушах (тинит), ощущение дискомфорта и беспокойства, высокая температура тела (лихорадка); редко — аномалии сна, расстройства сна.

Расстройства зрения: очень часто — затуманивание зрения.

Сердечно-сосудистые заболевания: очень часто — головокружение; часто — пониженное АД (в том числе с ортостатической гипотензией), потеря сознания, боль в груди, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто — ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения — инсульт, возможны вторичные проявления чрезмерной гипотензии, тромбоэмболия ветвей легочной артерии; редко — синдром Рейно.

Респираторные заболевания, торакальные и медиастинальные расстройства: очень часто — кашель; часто — затрудненное дыхание (одышка); нечасто — фарингит и ангина, охриплость голоса, бронхоспазм/астма; сухой кашель; редко — легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Эндокринные нарушения секреции антидиуретического гормона

Желудочно-кишечные заболевания: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль внизу живота, изменение вкусовых ощущений; нечасто — кишечная непроходимость (илеус), панкреатит, рвота, диспепсия, копростаз, анорексия, гастрит, сухость во рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит/афтозные язвы, воспаление языка (глоссит); очень редко — ангионевротический отек кишечника.

Заболевания печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени, гепатит — печеночно-клеточный (гепатоцеллюлярный) или холестатический, в том числе с некрозом печени, застой желчи, холестаз, в том числе с желтухой, печеночная недостаточность.

Заболевания кожи и подкожных тканей: часто — поступали сообщения о высыпаниях, повышенной чувствительности кожи/ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто — чрезмерное потоотделение (гипергидроз), зуд кожи (зуд), крапивница, алопеция; редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, обычная пузырчатка, эритродерма.

Комплекс симптомов, о которых поступали сообщения, может включать в себя некоторые или все следующие признаки: высокая температура тела (лихорадка), воспаление серозных оболочек (серозит), васкулит, миалгия и миозит, артралгия и артрит, положительная реакция на антиядерные антитела (ANA), повышенный показатель СОЭ (ESR), эозинофилия, лейкоцитоз. Возможны также высыпания, повышенная светочувствительность или другие дерматологические проявления.

Заболевания почек и мочевыводящих путей: очень часто — тошнота; редко — нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия.

Заболевания репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Общие заболевания и ситуативные условия назначения препаратов: очень часто — астения; часто — утомляемость.

Лабораторные исследования: часто — гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови; редко — повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия; редко — повышение уровня ферментов печени, концентрации билирубина в плазме крови.

Индапамид

Обычно лечение препаратом переносится хорошо. Большинство клинических и лабораторных нежелательных реакций дозозависимы и могут быть значительно снижены при применении минимальной эффективной дозы.

Иногда наблюдаются изменения водно-электролитного баланса:

• снижение уровня калия и возникновение гипокалиемии (особенно у пациентов групп риска);
• гипонатриемия, которая может привести к гиповолемии и дегидратации организма с возможным развитием ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать компенсаторный метаболический алкалоз;
• повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови.

Очень редко:

• гиперкальциемия.

Клинические проявления

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, очень редко — панкреатит. У пациентов с печеночной недостаточностью — печеночная энцефалопатия.

Со стороны ЦНС: головокружение, астения, парестезия, головная боль, бессонница, утомляемость, тревога, депрессия.

Расстройства зрения: нарушения зрения; конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмия, артериальная гипотензия.

Респираторные заболевания, торакальные и медиастинальные расстройства: кашель, фарингит, синусит, ринорея, ринит.

Заболевания почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, повышение частоты развития инфекций, никтурия, полиурия, повышение азота мочевины, креатинина.

Заболевания репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо, снижение потенции.

Со стороны обмена веществ: глюкозурия, потливость, уменьшение массы тела.

Аллергические реакции: большинство — в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, склонных к аллергии: макулопапулезная сыпь, пурпура, обострение системной красной волчанки, ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, фоточувствительность, геморрагический васкулит.

Гематологические нарушения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Общие заболевания и ситуативные условия назначения препаратов: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, спине, инфекции, обострение системной красной волчанки.

Эналаприл. с осторожностью следует назначать эналаприл при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки, аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями гемодинамики), при идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, системных заболеваниях соединительной ткани, ибс, цереброваскулярных заболеваниях, при сахарном диабете, печеночной недостаточности, пациентам, которые придерживаются диеты с ограничением соли или находящимся на хроническом гемодиализе с одновременным приемом иммунодепрессантов и салуретиков, людям пожилого возраста (65 лет).

Пациентам следует находиться под наблюдением в течение 2 ч после приема начальной дозы препарата и дополнительно 1 ч — до стабилизации АД.

С осторожностью назначают лицам с нарушениями функции почек. Снижение выведения активных ингибиторов АПФ приводит к повышению их концентрации в плазме крови и риска гиперкалиемии, протеинурии, нейтропении и агранулоцитоза. Таким пациентам могут потребоваться более низкие дозы или менее частое их применение и умеренное повышение доз.

В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности у больных с хронической сердечной недостаточностью, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.

Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить.

В случае развития ангионевротического отека лица и шеи препарат следует отменить и назначить антигистаминные средства. Тяжелые случаи ангионевротического отека языка, голосовой щели и/или гортани требуют экстренного применения эпинефрина и поддержки проходимости верхних дыхательных путей (интубация, трахеотомия).

При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует корригировать введением достаточного количества жидкости.

Не рекомендуется назначать препарат больным, находящимся на гемодиализе с применением полиакрилонитрильных мембран, перед применением препаратов декстрана или проведением специфической десенсибилизации к яду пчел и ос, поскольку применение эналаприла может привести к анафилактическим реакциям.

Пациентам, принимающим эналаприл, не следует употреблять алкоголь из-за риска развития артериальной гипотензии.

В процессе длительной терапии показан контроль картины периферической крови (концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, подсчет лейкоцитарной формулы, определение СОЭ).

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

С осторожностью следует применять эналаприл при наличии первичного гиперальдостеронизма.

Проведение хирургических операций/анестезия. Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корригируется с помощью увеличения объема жидкости.

Калий плазмы крови. См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Лактоза. Поскольку препарат содержит лактозу, он противопоказан к применению у больных с непереносимостью лактозы.

Индапамид. С осторожностью назначают при сахарном диабете в стадии декомпенсации, гиперурикемии (особенно сопровождающиеся подагрой и уратным нефролитиазом).

Больным, принимающим сердечные гликозиды, слабительные средства на фоне гиперальдостеронизма, а также лицам пожилого возраста показан регулярный контроль содержания ионов K⁺ и креатинина.

На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию ионов K⁺, Na⁺, Mg²⁺ в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота.

Самый тщательный контроль показан в отношении больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом — риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, с сердечной недостаточностью, а также лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом Q–T на ЭКГ (врожденным или приобретенным), которым следует назначать препарат с осторожностью.

Первое измерение концентрации К⁺ в крови следует провести в течение 1-й недели лечения. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием недиагностированного ранее гиперпаратиреоза.

У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Значительная дегидратация может привести к развитию ОПН (снижение клубочковой фильтрации). Больным следует компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Больным с АГ и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала применения ингибиторов АПФ (эналаприла) прекратить применение диуретиков (индапамида), прием индапамида возобновляют несколько позже либо назначают первоначально ингибиторы АПФ в низких дозах.

Производные сульфонамидов могут обострять течение системной красной волчанки (это необходимо иметь в виду при назначении индапамида).

Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению их антигипертензивного эффекта.

Применение в период беременности или кормления грудью. Эналаприл и индапамид противопоказаны в период беременности или кормления грудью.

Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей изучены недостаточно, поэтому препарат не следует назначать пациентам этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Если возникает потребность в управлении транспортными средствами или в работе с различными машинами, то следует учитывать возникновение возможного головокружения или наступления усталости, которые могут случаться в результате действия эналаприла.

Эналаприл. диуретические лекарственные препараты, содержащие калий, или препараты — поставщики калия. ингибиторы апф уменьшают потерю калия, индуцированную диуретическими лекарственными препаратами. мочегонные препараты, которые сохраняют калий (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), вещества, которые поставляют калий, или заменители соли с содержанием калия могут привести к значительному повышению концентрации калия в плазме крови. если одновременное применение показано по причине выявленной гипокалиемии, то их следует использовать с соблюдением особых мер предосторожности и при частом и постоянном мониторинге концентрации калия в плазме крови.

Диуретические препараты (тиазид или петлевые диуретики). Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести в результате к потере объема жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии, если начинать терапию с применением эналаприла. Гипотензивный эффект может быть ослаблен посредством прекращения приема диуретиков, увеличения объема жидкости или приема соляного р-ра либо благодаря начальной терапии эналаприлом в низкой дозе.

Другие антигипертензивные лекарственные препараты. Одновременное применение этих веществ может усиливать гипотензивное действие эналаприла. Сочетанное применение вместе с нитроглицерином или другими нитратами или другими средствами для расширения сосудов может еще больше снижать АД.

Литий. Поступали сообщения об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Сочетанное применение тиазидных мочегонных препаратов может еще больше повышать концентрации лития и усиливать риск возникновения литиевой токсичности с ингибиторами АПФ. Применение эналаприла вместе с литием не рекомендуется, но в случае необходимости такой комбинации следует осуществлять тщательный мониторинг концентраций лития в плазме крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотические препараты. Одновременное применение различных обезболивающих медицинских препаратов, трициклических антидепрессантов и нейролептических лекарственных средств с ингибиторами АПФ может в результате привести к последующему снижению АД.

НПВП. Применение НПВП может ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное влияние на повышение концентрации калия в плазме крови, что может в результате приводить к снижению функции почек. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Очень редко может также возникать острое нарушение функции почек, в частности, у пациентов группы риска относительно нарушений функции почек, таких как люди старшего возраста или лица с обезвоженным организмом.

Золото. Изредка поступали сообщения о возникновении нитритоидных реакций (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у лиц, для которых применялась терапия с помощью подходящего для инъекций золота (ауротиомалат натрия) вместе с одновременным приемом ингибиторов АПФ, включающих эналаприл.

Симпатомиметики (препараты, возбуждающие или подавляющие симпатическую нервную систему). Симпатомиметические или адреномиметические препараты могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Антидиабетические средства. Результаты эпидемиологических исследований наводят на мысль, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может вызвать нарастающий эффект понижения концентрации глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен, очевидно, может проявляться в большей мере в течение первых недель комбинированного лечения, а также у лиц с нарушениями функции почек. Гипогликемия — необычный эффект, отмечамый редко в результате нарушения метаболизма и расстройства усвоения питательных веществ.

Этанол. Этанол усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Индапамид

Нежелательные комбинации.

• Литий. При одновременном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков с препаратами лития возможно повышение уровня лития в плазме крови (вследствие уменьшения выведения лития) и появление симптомов передозировки. При необходимости такой комбинации следует контролировать уровень лития в плазме крови.
• Нежелательные комбинации с препаратами (не относящихся к антиаритмическим препаратам), которые могут вызвать torsade de pointes: астемизол, эритромицин, галофантрин, пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин. Гипокалиемия, брадикардия и удлиненный интервал P–Q способствуют возникновению torsade de pointes.

Комбинации, требующие осторожности

• Системные НПВП, салицилаты в высоких дозах могут вызвать снижение гипотензивного действия индапамида. У обезвоженных пациентов может возникнуть ОПН. Необходимо контролировать функцию почек и компенсировать водный баланс.
• Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: амфотерицин В, глюко- и минералокортикоиды, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику. Необходимо контролировать калий в плазме крови.
• ГКС системного действия (тетракозактид): снижение гипотензивного действия индапамида за счет задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.
• Сердечные гликозиды: существует риск усиления действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия в плазме крови и ЭКГ-контроль.
• Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): возможность развития гипокалиемии у больных сахарным диабетом или гиперкалиемии у больных с почечной недостаточностью.
• Ингибиторы АПФ: возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии или почечной недостаточности (вследствие гипонатриемии у пациентов с обезвоживанием). Рекомендуется за 3 сут до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков. Затем, при необходимости, восстановить применение диуретиков.
• Антиаритмические препараты (хинидина сульфат, гидрохинидин, амиодарон, дизопирамид, бретилиум, соталол): повышение риска развития torsade de pointes. Необходимо проводить мониторинг калия, интервала Q–T.
• Метформин: возможно возникновение молочнокислого ацидоза вследствие развития почечной недостаточности.
• Йодоконтрастные средства: повышается риск развития почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.
• Трициклические антидепрессанты (имипрамин): наблюдается усиление гипотензивного действия индапамида и усиливается риск развития ортостатической гипотензии.
• Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии.
• Циклоспорин: возможно повышение креатинина в плазме крови.
• Эстрогены: из-за задержки жидкости в организме при одновременном применении возможно уменьшение антигипертензивного действия препарата.

Эналаприл. для оценки результатов передозировки у человека доступны ограниченные данные. наиболее существенным признаком передозировки эналаприла является сильно выраженная артериальная гипотензия, которая начиналась в некоторых случаях через 6 ч после приема таблеток и сопровождалась блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов апф, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, возникновение почечной недостаточности, гипервентиляцию, тахикардию, брадикардию, головокружение, ощущение беспокойства и страха, кашель. поступали сообщения о том, что после приема 300 и 440 мг эналаприла концентрации эналаприлата в плазме крови были в 100–200 раз выше по сравнению с теми, которые обычно наблюдаются после приема терапевтических доз.

При лечении передозировки рекомендуемым методом является в/в введение 0,9% р-ра натрия хлорида. При артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. Если это представляется возможным, то можно применить лечение р-ром ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. Если потребление чрезмерной дозы произошло недавно, то следует принять меры, направленные на предотвращение всасывания эналаприла малеата (например рвота, промывание желудка, применение сорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Терапия с применением стимуляторов сердечной деятельности показана в случае возникновения брадикардии, устойчивой к лечению другими терапевтическими средствами. Основные показатели состояния организма, электролитный баланс плазмы крови и концентрации креатинина требуют непрерывного мониторинга.

Симптомы передозировки могут быть связаны с мочегонными эффектами: нарушение электролитного баланса, артериальная гипотензия и мышечная слабость.

Лечение следует выбирать в зависимости от симптомов, оно должно быть направлено на исправление аномалий электролитного состояния, следует применять также промывание желудка и вызывание рвоты.

Индапамид. Прежде всего признаки острой интоксикации имеют форму водных и электролитных расстройств (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически к ним относятся тошнота, рвота, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение. Необходимо вывести препарат из организма: промыть ЖКТ, применить активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.

При температуре не выше 25 °c в защищенном от света месте.

Действующие вещества: эналаприла малеат; индапамид;

1 таблетка большого размера содержит эналаприла малеата 20 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, магния карбонат, желатин, кросповидон, магния стеарат

1 таблетка, покрытая оболочкой, меньшего размера содержит индапамида 2,5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, повидон К 30, кросповидон, магния стеарат, натрия лaурилсульфaт, тальк оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171).

Таблетки. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: эналаприла малеат: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с насечкой с одной стороны;

Индапамид: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (АПФ). Эналаприл и диуретики.

Код АТХ С09В А02.

Фармакологические.

Ензикс ^® Дуо Форте содержит два отдельные лекарственные средства в одной упаковке: ингибитор АПФ (АПФ) эналаприл и диуретическое средство индапамид.

Эналаприл.

Эналаприла малеат представляет собой еналаприлову соль малеиновой кислоты, производную соединение двух аминокислот - L-аланина и L-пролина. Ангиотензин-I-превращающего фермента (АПФ) представляет собой пептидил-пептидазы, которая выступает катализатором преобразования ангиотензина И в вещество, повышает артериальное давление - ангиотензин-II. После всасывания эналаприл подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, который служит ингибитором АПФ. Замедление АПФ приводит в результате к уменьшению концентрации ангиотензина-II в плазме, что ведет, в свою очередь, к снижению активности ренина в плазме (за счет устранения отрицательной обратной связи с выделением ренина) и к уменьшению секреции альдостерона.

АПФ идентичен киназы-II. Таким образом, эналаприл также может блокировать снижение концентрации брадикинина, сильного пептидной вазодепресора. Несмотря на это, роль, которую это обстоятельство может играть в терапевтическом действии эналаприла, остается открытой для изучения.

Поскольку механизмом, которым эналаприл снижает артериальное давление крови, считается первичная угнетение ренин-ангиотензин-альдостерон, то эналаприл оказывается антигипертензивным препаратом даже в случае лечения больных артериальной гипертензией при низком уровне ренина.

Назначение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит в результате к снижению обоих показателей - артериального давления и в лежачем, и в стоячем положении, причем без повышения частоты сердечных сокращений.

Симптоматическая поступательное или ортостатическая гипотензия случается нечасто. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкое и внезапное прекращение применения эналаприла не было связано с быстрым повышением давления крови.

Эффективный ингибиторное влияние на активность АПФ в обычном случае наступает через

2-4 часа после приема назначения индивидуальной дозы эналаприла. Проявление антигипертензивной активности обычно можно заметить через 1:00, а максимальное снижение АД достигается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность этого эффекта зависит от дозы. Несмотря на это, если исходить из условий передозировке препарата, то его антигипертензивное и гемодинамическая действие продолжается, как было обнаружено, в среднем не менее 24 часов.

В экспериментальных исследованиях гемодинамических эффектов с участием пациентов со значительным повышением артериального давления снижение АД сопровождалось снижением сопротивления в периферических артериях, увеличением сердечного кровотока при незначительных изменениях или даже при отсутствии каких-либо изменений частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла наблюдалось усиление тока крови через почки скорость клубочковой фильтрации оставалась при этом неизменной. Здесь не проявлялось никаких признаков содержания натрия или воды. Несмотря на это, у пациентов, до начала лечения характеризовались низкими скоростями клубочковой фильтрации, эти показатели скорости обычно росли.

В процессе краткосрочных клинических исследований пациентов с диабетом и без него, а также с заболеваниями почек после приема эналаприла можно было наблюдать уменьшение количества протеинов в моче и выделения иммуноглобулина IgG с мочой.

Если эналаприл принимать одновременно с мочегонными препаратами типа тиазидов, то его влияние на снижение давления крови оказывается менее аддитивным. Эналаприл может снижать или даже предотвращать развитие гипокалиемии, обусловленной применением тиазидов.

Есть лишь ограниченный опыт применения этого препарата в случаях педиатрических пациентов с артериальной гипертензией, то есть в возрасте более 6 лет.

Индапамид.

Индапамид представляет собой Нетиазидные сульфамид с индольных кольцом, который принадлежит к семейству диуретиков препаратов. При суточной дозе 2,5 мг индапамид проявляет длительную гипотензивное активность у человека. Экспериментальные исследования зависимости от дозы показали, что при дозе 2,5 мг в сутки антигипертензивный эффект проявляется максимальным, а мочегонное действие остается в доклинических пределах.

При этом антигипертензивной дозе 2,5 мг в день индапамид ослабляет повышенную реакцию сосудов на норадреналин у пациентов с повышенным артериальным давлением и уменьшает общее периферическое сопротивление и артериолярную сопротивление.

Причастность экстраренального, то есть внепочечного механизма действия до антигипертензивного эффекта продемонстрирована поддержанием его антигипертензивной эффективности в гипертензивных пациентов с функциональной отсутствием почек.

Сосудистый механизм действия индапамида включает в себя следующее:

• снижение сократительной способности гладких мышц сосудов вследствие модификации ионного обмена через мембраны, в основном кальция

• расширение сосудов вследствие стимуляции синтеза простагландинов PGE2 и вазодилататора и антиагреганта тромбоцитов простациклина PGI2;

• усиление действия вазодилататора брадикинина.

Было также показано, что в результате краткосрочной, среднесрочной и долгосрочной действия в случае гипертензивных пациентов индапамид:

• уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца;

• очевидно, не изменяет метаболизм липидов: триглицеридов, LDL-холестерина и

HDL-холестерина;

• явно не приводит к изменению метаболизма глюкозы, даже у пациентов-диабетиков с гипертензией. Нормализация артериального давления и заметное снижение микроальбуминурии (микро- количества белка в моче) наблюдались после удлиненного применения индапамида у лиц с артериальной гипертензией и диабетом.

Наконец, одновременное назначение индапамида вместе с другими антигипертензивными лекарственными препаратами (бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензин-I-превращающего фермента) ведет в результате к улучшенному контролю гипертензии с повышенным процентным отношением респондентов по сравнению с тем, что наблюдается в случае терапии только одним препаратом.

Фармакокинетика

Эналаприл.

Абсорбция

После приема эналаприл быстро всасывается, пиковые величины концентрации эналаприла в сыворотке крови появляются в течение 1:00. Опираясь на результаты выявления препарата в моче, можно сказать, что степень всасывания эналаприла после приема таблетки эналаприла составляет примерно 60%. Пероральный прием препарата эналаприл не испытывает влияния от присутствия пищи в желудочно-кишечном тракте. После всасывания пероральная доза эналаприла быстро и экстенсивно гидролизует с образованием эналаприлата, мощного ингибитора ангиотензин-I-превращающего фермента. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4:00 после приема внутрь - таблетки эналаприла. Эффективная продолжительность периода полувыведения препарата с учетом аккумуляции эналаприлата после приема многократных доз таблеток эналаприла составляет 11:00. У лиц с нормальной функцией почек равновесные концентрации эналаприлата в сыворотке крови были достигнуты через 4 дня лечения.

Распределение

Во всем диапазоне концентраций, которые характеризуются как терапевтически важные, связывание эналаприлата белками плазмы человека не должна превышать показатель 60%.

Биологическая трансформация

За исключением конверсии с образованием эналаприлата, не наблюдалось никаких заметных признаков метаболизма эналаприла.

Выведение

Вывод эналаприлата из организма происходит сначала ренальным путем. Главными составными частями в моче выявлялись эналаприлат, который составлял примерно 40% дозы, и неперетворений эналаприл (примерно 20%).

Почечная недостаточность

Выделение эналаприла и эналаприлата повышен у пациентов с почечной недостаточностью. В случае пациентов со слабым или средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) равновесная концентрация эналаприлата (по площади под кривой) была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после приема

5 мг 1 раз в сутки. В случае серьезных нарушений функции почек (клиренс креатинина превышает 30 мл/мин) площадь под кривой увеличивалась примерно в 8 раз. Эффективная продолжительность периода полувыведения эналаприлата после приема многократных доз таблеток продлевалось на этом уровне почечной недостаточности, а время достижения равновесной концентрации затягивался. Эналаприлат может удаляться из организма с помощью общего гемодиализа системы кровообращения. Клиренс диализа составляет 62 мл/мин.

Дети и взрослые

Фармакокинетические исследования влияния многократной дозы были проведены с участием 40 педиатрических пациентов мужского и женского пола с гипертензией в возрасте от

2 месяцев до ≤ 16 лет. Исследования касались определения соответствующих характеристик после ежедневного приема эналаприла малеата в дозах от 0,07 до 0,14 мг/кг массы тела. В этом случае не наблюдалось никаких значимых различий между фармакокинетическими показателями у детей и соответствующими существующими на эту дату характеристиками для взрослых. Полученные данные свидетельствуют о том, что увеличение площади под кривой (AUC) (приведенной к нормальной показателя величины дозы на 1 кг массы тела в сутки) нарастает с возрастом; несмотря на это, рост площади AUC не наблюдалось в тех случаях, когда данные приводились к единице площади тела. В случае равновесных концентраций средний показатель эффективного периода полувыведения аккумуляции эналаприлата составлял 14 часов.

Индапамид.

Абсорбция.

Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после применения. Стадия стабильной концентрации наступает через 7 суток регулярного приема.

Распределение.

Связывание с белками плазмы - более 79%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Вывод.

Препарат метаболизируется в печени и выводится в виде неактивных метаболитов, преимущественно почками (70% дозы) и с калом (22%).

Пациенты с повышенным риском.

Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии печеночной недостаточности применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию.

Артериальная гипертензия.

Эналаприл.

Повышенная чувствительность к эналаприла, к любой вспомогательного вещества или к любому другому ингибитора АПФ.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Не следует применять Ензикс ^® Дуо Форте с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ 2).

Беременные женщины или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Индапамид.

Повышенная чувствительность к индапамида, других сульфаниламидам или к любым вспомогательных веществ; тяжелая почечная недостаточность; печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени; гипокалиемия.

Эналаприл.

Гипотензивная терапия

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно уменьшить артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличение объема потребления соли или если начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Притидиабетични препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных противодиабетических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятный течение первых недель совместного приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Литий сыворотки крови

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщали о оборотные повышение уровня лития в сыворотке крови и токсичность. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / снотворные

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2 ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВП, включая ЦОГ-2 ингибиторы, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(RAAS)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. Во время нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять Ензикс^® Дуо Форте с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек

(СКФ 2) (см. Разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»).

Препараты золота

Изредка сообщалось о нитритоидни реакции (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и артериальной гипотензии) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и совместно ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Спирт этиловый

Спирт этиловый усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять попутно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высокой частотой появления артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковой при применении только препарата ренин-ангиотензин-. Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.

Индапамид.

Нерекомендованных комбинации

Литий. Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.

Комбинации, требующие осторожности

Препараты, которые могут вызвать пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

- антиаритмические препараты класса Iа (хинидин, гидроквинидин, дизопирамид)

- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)

- некоторые антипсихотические препараты:

- фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин)

- бензамида (амисульприд, сульпирид, сультопридом, тиаприд)

- бутирофенонов (дроперидол, галоперидол);

- другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

При применении индапамида с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes - пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и при необходимости откорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не вызывающие torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ 2, большие дозы салицилатов (≥ 3 г/сут):

- могут снижать антигипертензивный эффект индапамида;

- в обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (из-за снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможно внезапное возникновение артериальной гипотензии и / или острой почечной недостаточности у пациентов с пониженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предварительное применение диуретика вызвало снижение уровня натрия, необходимо за 3 суток до начала лечения ингибитором АПФ (АПФ) прекратить прием диуретиков и затем при необходимости восстановить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы предварительно назначенного диуретика, что выводит калий.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды (для системного назначения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику - повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и при необходимости проводить коррекцию калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать лечение.

БаклофенУсиливает гипотензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации, не исключается возможность возникновения гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастних средства. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.

Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышение креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения уровня воды / натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшение антигипертензивного действия индапамида в результате задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.

Эналаприл.

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическую гипотензию редко наблюдают у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Ензикс® Дуо Форте, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, которая возникает, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с диареей или рвотой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение Ензиксом® Дуо Форте следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы Ензиксу® Дуо Форте и / или диуретика контроль должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме Ензиксу® Дуо Форте не является противопоказанием для дальнейшего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем восстановления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением Ензикс® Дуо Форте может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует уменьшить дозу и / или прекратить лечение диуретиком и / или Ензиксом® Дуо Форте.

Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина

О нарушении функции почек сообщали в связи с приемом эналаприла, главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно имеет обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было обнаружено заболевание почек до начала лечения, эналаприл совместно с диуретиками вызывал обычно незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и / или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек (см. Раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертензия).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под наблюдением врача с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Нет опыта по приему препарата Ензикс® Дуо Форте пациентами, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение препаратом Ензикс® Дуо Форте.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некроза печени и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения / агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл назначают очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любых проявление инфекции.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в т. ч. Ензиксу® Дуо Форте, были описаны единичные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, который возникал в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение Ензиксом® Дуо Форте и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Лишь после этого наблюдения можно прекратить. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут потребовать удлиненного наблюдения, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальный исход через ангионевротический отек гортани или отек языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда является привлечение языка, глотки или гортани в процесс и это может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. Также раздел «Противопоказания»).

Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ в течение афереза липопротеидов низкой плотности с декстрана сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, представляли угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например AN 69®) и применяют одновременно ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень сахара в крови, особенно в первые несколько месяцев сопутствующего применения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный устойчивый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций / анестезия

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек в возрасте> 70 лет, с сахарным диабетом, преходящими состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсации, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид ) при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентов с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза

Поскольку препарат содержит лактозу, он противопоказан к применению больным с наследственными нарушениями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Индапамид

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. Раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретиков, следует защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.

Баланс воды и электролитов

Натрий

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови до начала лечения и в дальнейшем - регулярно во время лечения. Любой диуретик может вызвать гипонатриемии, что иногда имеет серьезные последствия. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени.

Калий

Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Развитие гипокалиемии (

Пациенты, имеющие удлиненный интервал Q-врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу.

Во всех вышеупомянутых случаях необходим частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ нужно сделать в течение 1-й недели лечения. В случае выявления гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

Кальций

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием предыдущего недиагностированного гиперпаратиреоидизма. В таком случае лечение следует прекратить и проверить функцию паратиреоидных желез.

Глюкоза крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать глюкозу в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны (креатинин плазмы крови 25 мг/л, то есть 220 ммоль / л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и пола. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Енaлаприл

Беременность

Лекарственное средство нельзя применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Ингибиторы АПФ при применении во время II и III триместров беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательно наблюдать с целью выявления в них артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кормление грудью

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низкие концентрации в грудном молоке (см. Раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение препарата Ензикс^® Дуо Форте не рекомендуется в период кормления грудью недоношенных и новорожденных в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта в этом вопросе. В случае старших младенцев применения препарата Ензикс^® Дуо Форте в период кормления грудью можно рассматривать, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления каких-либо побочных эффектов.

Индапамид.

Беременность

Следует избегать назначения диуретиков беременным женщинам и никогда не применять их для лечения физиологических отеков беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

Кормление грудью

В период кормления грудью применение индапамида не рекомендуется из-за наличия данных о его проникновении в грудное молоко.

Эналаприла малеат

Если возникает потребность в управлении автомобилем или в работе с различными машинами, то следует принимать во внимание возникновения возможного головокружения или наступления повышенной утомляемости, которые могут случаться вследствие действия эналаприла.

Индапамид

Не влияет на бдительность, но в случае возникновения нежелательных реакций (см. Раздел «Побочные реакции»), в том числе симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при применении в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена.

Применять в случае, когда монопрепараты неэффективны.

Ензикс® Дуо Форте: 1 таблетку енaлaприлу малеата (20 мг) и 1 таблетку индапамида (2,5 мг) принимать внутрь утром, одновременно. В зависимости от динамики показателей артериального давления доза эналаприла малеата может быть увеличена до двукратного приема в сутки (2 таблетки по 20 мг).

Эналаприла малеат.

Доза препарата составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг, в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и / или жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы эналаприла. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должен проходить под наблюдением врача.

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риска возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже.

Обычная поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза эналаприла малеата - 40 мг (2 таблетки по 20 мг), индапамида -

2,5 мг (1 таблетка).

При хронической почечной недостаточности кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При КК 30-80 мл/мин доза эналаприла малеата должна составлять

10 мг/сут (½ таблетки по 20 мг).

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей изучены недостаточно, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Эналаприл.

Существуют ограниченные данные о передозировке препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6:00 после приема препарата и совпадает с блокадой ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и / или введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются мероприятия по элиминации эналаприла малеата (такие как искусственное рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»: пациенты, находящиеся на гемодиализе). При брадикардии, резистентная к терапевтических средств, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Индапамид.

Прежде всего признаки острой интоксикации имеют форму водных и электролитных расстройств (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически к ним относятся тошнота, рвота, артериальная гипотензия, головокружение (вертиго), сонливость, полиурия или олигурия до анурии (вследствие гиповолемия) судороги, спутанность сознания.

Лечение. Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудочно-кишечный тракт, назначить активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.

При применении Ензиксу^® Дуо Форте в большинстве случаев побочные эффекты были незначительными, имели временный характер и не требовали отмены терапии.

Эналаприл.

Со стороны крови: анемия (включая апластической и гемолитической) нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции АДГ.

Метаболические нарушения: гипогликемия (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психики: депрессия, головная боль спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго; расстройства сна, аномальные сновидения.

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»); феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм / астма; легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота диарея, боль в животе, изменение вкуса; кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы стоматит / афтозные язвы, глоссит; ангионевротический отек кишечника.

Со стороны пищеварительной системы: печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, гиперчувствительность / ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани (см. Раздел «Особенности применения»); повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция множественная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который включал некоторые или все из следующих проявлений, как: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Как побочные эффекты могут возникать сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения: астения повышенная утомляемость; мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей: гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови; повышение мочевины в крови, гипонатриемия повышение ферментов печени, билирубина в сыворотке крови.

Индапамид.

Обычно лечение препаратом переносится хорошо. Большинство клинических и лабораторных нежелательных реакций дозозависимыми и могут быть значительно уменьшены при применении минимальной эффективной дозы.

Иногда наблюдаются изменения водно-электролитного баланса:

- снижение уровня калия и возникновения гипокалиемии (особенно у пациентов из групп риска);

- гипонатриемия, что может привести к гиповолемии и дегидратации организма с возможным развитием ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать компенсаторный метаболический алкалоз;

- повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения диуретиками, рациональность назначения которых должно быть тщательно взвешенная перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом;

- гиперкальциемия.

Клинические проявления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, сухость во рту панкреатит нарушение функции печени повышение уровня печеночных ферментов. У пациентов с печеночной недостаточностью - печеночная энцефалопатия.

Со стороны нервной системы: головокружение, астения, парестезии, головная боль, бессонница, повышенная утомляемость, тревожность, депрессия обморок.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения; конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипотензия пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), что может привести к летальному исходу; удлинение интервала QT на ЭКГ.

Респираторные заболевания, торакальные и медиастинальные расстройства: кашель, фарингит, синусит, ринорея, ринит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: почечная недостаточность, рост частоты развития инфекций, никтурия, полиурия, повышение азота мочевины, креатинина.

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, снижение потенции.

Со стороны обмена веществ: глюкозурия, потливость, снижение массы тела.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, имеющих склонность к аллергическим и астматическим реакциям, включая такие проявления: макулопапулезные высыпания, пурпура, обострение системной красной волчанки, ангионевротический отек и / или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, геморрагический васкулит.

Гематологические нарушения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Общие заболевания и ситуативные условия назначения препаратов:

Гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, спине инфекции, обострение системной красной волчанки.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и влажности.

Хранить в недоступном для детей месте.

Комби-упаковка: 10 таблеток (большего размера) 20 мг и 5 таблеток, покрытых оболочкой, (меньшего размера) по 2,5 мг в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

«Хемофарм» АД.

Адрес

Белградский путь б / н, 26300, г. Вршац, Сербия.