Аритмил таблетки по 200 мг 5 блистеров по 10 шт

Фармакодинамика. антиаритмическое средство iii класса. антиаритмическое действие обусловлено увеличением iii фазы потенциала действия, главным образом, за счет блокады калиевых каналов мембран кардиомиоцитов, а также кальциевых каналов, замедлением проводимости по av-узлу и снижением автоматизма синусного узла. незначительной мерой блокирует открытые и инактивированные натриевые каналы и замедляет быстрый входящий натриевый поток. препарат неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы преимущественно миокарда, что также содействует замедлению синоатриальной, предсердной и av-проводимости, не влияя на внутрижелудочковую проводимость. амиодарон увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда; замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных передсердно-желудочковых путей. антиангинальное действие амиодарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом за счет снижения чсс и опсс. амиодарон не вызывает значительного негативного инотропного эффекта.

Фармакокинетика. Амиодарон обладает большим объемом распределения. В первые дни назначения препарат накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых отложениях, печени, селезенке, легких. Через несколько дней происходит выведение амиодарона из организма. Стабильная концентрация достигается в пределах от 1 до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Амиодарон выводится с желчью и калом. Почечная экскреция незначительная. T_½ составляет 20–100 сут. После прекращения лечения амиодароном его выведение из организма происходит на протяжении нескольких месяцев. Амиодарон содержит йод, поэтому при метаболизме в печени происходит отщепление йода и выделение его с мочой в виде солей. Основная часть амиодарона и его метаболитов выводятся через кишечник на протяжении более 30 сут.

После отмены препарата его действие длится на протяжении нескольких дней или даже недель.

Таблетки:

• тахиаритмия, связанная с WPW с-мом;
• трепетание и фибрилляция желудочков, когда невозможно применение других лекарственных средств;
• все виды пароксизмальной тахикардии, включая суправентрикулярную, узловую и вентрикулярную тахикардию, фибриляцию предсердий, в том случае, когда другие препараты назначать нельзя.

Таблетированную форму препарата применяют только для лечения тяжелых нарушений ритма, которые представляют собой опасность для жизни больного и резистентные к другим медикаментам, а также если другие препараты противопоказаны.

Лечение следует начинать и контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста.

Р-р для инъекций

Тяжелые нарушения сердечного ритма, когда лечение путем перорального применения амиодарона нецелесообразно, при таких заболеваниях, как:

• передсердна аритмия с высокой частотой сокращения желудочков;
• тахикардия, связанная с WPW с-мом;
• документированные симптоматические желудочковые нарушения ритма, которые приводят к нетрудоспособности;
• сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, которая возникла вследствие фибрилляции желудочков, и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Таблетки

Взрослые

Доза насыщения

Лечение обычно начинают с 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки на протяжении недели, снижая дозу до 200 мг 2 раза в сутки на протяжении следующей недели.

Поддерживающая доза

Следует использовать минимальные эффективные дозы в зависимости от реакции пациента на применение препарата. После периода насыщения дозу можно снизить до 200 или 100 мг/сут. Редко пациент может нуждаться в более высокой поддерживающей дозе. Поддерживающую дозу требуется регулярно пересматривать, особенно если она превышает 200 мг/сут. Слишком высокие дозы во время поддерживающей терапии могут вызвать побочные эффекты, которые связаны с высоким уровнем амиодарона и его метаболитов в тканях организма.

Поскольку Аритмил имеет очень длительный T_½, то его можно принимать через день (200 мг препарата можно принимать через день, а 100 мг — рекомендуется принимать каждый день). Можно делать перерывы в приеме препарата — 2 дня в неделю. Режим приема препарата определяется индивидуально.

Пациенты пожилого возраста.

Как и для всех пациентов, очень важно применять минимальные эффективные дозы препарата. Пациенты пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность к действию Аритмила, даже при назначении обычных доз. Особое внимание следует уделить мониторингу функции щитовидной железы.

Р-р для инъекций

Для в/в введения доза и кратность приема устанавливается индивидуально в зависимости от состояния и потребностей каждого пациента. Аритмил можно вводить только растворив его в 5% р-ре глюкозы. Не разводить 0,9% р-ром натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата! Исходя из фармацевтических свойств препарата, концентрация р-ра не должна быть ниже 600 мг/л, то есть 2 ампулы препарата надо разводить не менее чем в 500 мл 5% р-ра глюкозы.

Вводить рекомендуется только в центральные вены через центральный венозный катетер (для предупреждения флебита) в виде инфузий, а не инъекций в связи с опасностью возникновения гемодинамических нарушений (артериальная гипотензия, острая сердечно-сосудистая недостаточность, тяжелая дыхательная недостаточность).

В/в инфузия: ударная доза составляет 5–7 мг/кг массы тела, разбавленная в 250 мл 5% р-ра глюкозы и вводится в течение 20 мин — 2 ч. Введение можно повторять 2–3 раза на протяжении 24 ч. Суточная доза не должна превышать 1200 мг/сут. Терапевтический эффект препарата проявляется на первых минутах введения и исчезает постепенно, что требует коррекции скорости вливания согласно результатам лечения и поддерживающей инфузии.

Поддерживающаяся доза: 10–20 мг/кг/сут (в среднем — 600–800 мг/сут до 1200 мг/сут) в 250 мл 5% р-ра глюкозы на протяжении нескольких дней. Инфузионная терапия обыкновенно длится 4–5 дней, может быть постоянной или прерывистой (2–3 раза в сутки). С 1-го дня инфузии необходимо начинать постепенный переход на пероральный прием препарата в дозе от 600–800 до 1200 мг/сут.

В/в введение амиодарона в виде инъекций возможно только в неотложных ситуациях, когда отсутствуют другие терапевтические возможности, и только в отделениях кардиореанимации при постоянном ЭКГ-контроле.

В/в инъекция: обычная доза составляет 5 мг/кг массы тела, разбавленная в 20 мл 5% р-ра глюкозы и вводится на протяжении не менее 3 мин. Повторную в/в инъекцию не следует вводить раньше, чем через 15 мин после первого введения, даже если была использованна только часть содержимого одной ампулы (возможен необратимый коллапс).

Не смешивать в одном шприце с другими препаратами!

Детям в возрасте старше 3 лет для купирувания аритмий в неотложных ситуациях Аритмил вводят по схеме:

• рекомендованная ударная доза — 5 мг/кг, которая вводится в течение 20 мин — 2 ч;
• поддерживающая доза — 10–15 мг/кг/сут, которая вводится от нескольких часов до нескольких дней. При необходимости пероральный прием препарата можно начать сразу.

Таблетки и р-р для инъекций: гиперчувствительность к йоду и/или к амиодарону либо к другим компонентам препарата, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма (опасность остановки синусного узла); высокая степень av-блокады, тяжелые нарушения внутрижелудочковой проводимости (блокада 2-й и 3-й ножек пучка гисса), синдром слабости синусного узла при отсутствии искусственного водителя ритма; одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes» нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз). до начала лечения необходимо проверить функцию щитовидной железы у всех пациентов; период беременности и кормления грудью.

Р-р для инъекций:

• циркуляторний коллапс или выраженная артериальная гипотензия, кардиомиопатия, декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая дыхательная недостаточность является противопоказанием для введения Аритмила в виде в/в болюсной инъекции (возможно резкое ухудшение состояния больного);
• детский возраст до 3 лет.

Вышеприведенные противопоказания не принимаются во внимание при кардиопульмональной реанимации в случаях приступа резистентной желудочковой фибриляции.

Побочные эффекты, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам, частотой их возникновение: очень часто (≥10%); часто (≥1% и 10%); нечасто (≥0,1% и 1%); редко (≥0,01% и 0,1%); очень редко (0,01%).

Со стороны крови и лимфатической системы

Таблетки: очень редко — гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения.

Таблетки и р-р для инъекций: у пациентов, принимавших амиодарон, отмечали случаи развития гранулем костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Таблетки и р-р для инъекций: часто — брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая;

очень редко: выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, остановка синусного узла, лечение которой отличается, особенно у людей пожилого возраста и/или у пациентов с дисфункцией синусного узла.

Таблетки: нечасто — развитие или усиление аритмии, иногда до остановки сердца; нарушение проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада разной степени). В основном эти побочные реакции могут возникнуть при сочетанном применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков сердца или при нарушениях электролитного баланса.

Р-р для инъекций: очень редко — развитие или усиления аритмии, иногда до остановки сердца, в основном при сочетанном применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков сердца или при нарушении электролитного баланса.

Эндокринные расстройства

Таблетки: часто — гипотиреоидизм, гипертиреоидизм, иногда с летальным исходом;

очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Офтальмологические расстройства

Таблетки: очень часто: микроотложения в эпителии роговицы, обычно в участке под зрачком, которые заметны, как правило, лишь при обследовании щелевой лампой и проявляются цветным ореолом в ослепительном свете или нечеткостью зрения. Микроотложения на роговице состоят из комплекса липидных наслоений, исчезают после отмены препарата и не требуют прекращения лечения;

очень редко: невропатия/неврит зрительного нерва, который может привести к слепоте.

Желудочно-кишечные расстройства

Таблетки: очень часто: доброкачественные гастроинтестинальные расстройства (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в период насыщения препаратом и исчезают при снижении дозы.

Р-р для инъекций: очень редко: тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы

Таблетки: очень часто: изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови в начале лечения, обычно умеренное (в 1,5–3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы препарата или даже спонтанно;

часто: острые расстройства функции печени (включая печеночную недостаточность), иногда фатальные, с высоким уровнем активности трансаминаз в сыворотке крови и/или с желтухой. При значительном повышении уровня трансаминаз терапию следует прекратить. В процессе лечения амиодароном рекомендуется периодический контроль функции печени;

очень редко: хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда с летальным исходом.

Р-р для инъекций: очень редко: повышение активности трансаминаз в сыворотке крови в начале лечения, обычно умеренное (в 1,5–3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы или даже спонтанно; острая печеночная недостаточность, иногда фатальная (чаще возникает в первые 24 ч в/в введения амиодарона), с высоким уровнем активности трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой. При значительном повышении уровня трансаминаз терапию следует прекратить. В процессе лечения амиодароном рекомендуется периодический контроль функции печени.

Со стороны иммунной системы

Таблетки: ангионевротический отек (было несколько сообщений, точная частота неизвестна).

Р-р для инъекций: очень редко: анафилактический шок; ангионевротический отек (было несколько сообщений, точная частота неизвестна).

Со стороны нервной системы

Таблетки: часто: экстрапирамидный тремор (появление которого может диктовать снижение дозы или отмены препарата), тревожные сновидения, нарушение сна;

нечасто: периферические сенсомоторные нейропатии и/или миопатии, обычно прекращаются после отмены препарата;

очень редко: мозжечковая атаксия (регрессирует после снижения дозы или отмены препарата), доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль, головокружение.

Р-р для инъекций: очень редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.

Со стороны репродуктивной системы

Таблетки: очень редко: эпидидимит, орхит, импотенция.

Со стороны дыхательной системы

Таблетки: часто: токсическое влияние на легочную ткань, иногда фатальный (гиперсенситивный пневмонит, альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит, связанный с пневмонией). Легочные нарушения, в основном обратимые при ранней отмене препарата. Клинические симптомы обычно исчезают на протяжении 3–4 нед, а потом происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (на протяжении нескольких месяцев). Поэтому следует пересмотреть в таких случаях необходимость отмены амиодарона и целесообразность назначения глюкокортикостероидов;

очень редко: бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, прежде всего у больных с БА; острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом, чаще всего непосредственно после операции (возможно, после взаимодействия с высокими дозами кислорода).

Сообщалось о случаях легочного кровотечения (точная частота неизвестна).

Р-р для инъекций: очень редко: интерстициальний пневмонит: легочные нарушения, в основном обратимые, при ранней отмене препарата. Клинические симптомы обыкновенно исчезают на протяжении 3–4 нед, а потом происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (на протяжении нескольких месяцев). Поэтому следует пересмотреть в таких случаях необходимость отмены амиодарона и целесообразность назначения глюкокортикостероидов; острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным концом, чаще всего непосредственно после операции (возможно, после взаимодействия с высокими дозами кислорода); бронхоспазм и/или апноэ у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью, прежде всего больных с БА.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Таблетки: очень часто: фотосенсибилизация;

часто: сероватая или голубоватая пигментация открытых участков кожи, особенно лица, в случаях продолжительного лечения высокими дозами препарата; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает (на протяжении 10–12 мес).

очень редко: эритема во время радиотерапии; высыпание, обычно неспецифические; эксфолиативный дерматит; алопеция; крапивница (частота неизвестна).

Р-р для инъекций: очень редко: повышенное потоотделение.

Расстройства со стороны сосудов

Таблетки: очень редко: васкулит.

Побочные эффекты препарата обыкновенно зависят от дозы, поэтому следует с осторожностью определять минимальную эффективную поддерживающую дозу, чтобы предотвратить или снизить к минимуму риск возникновения нежелательных эффектов.

Р-р для инъекций: часто: снижение АД, как правило, умеренное и проходящее. Случаи тяжелой артериальной гипотензии или коллапса зарегистрированы при передозировке или слишком быстром введении препарата;

очень редко: ощущение жара.

Местные реакции

Р-р для инъекций: часто: реакции в месте введения препарата, такие как боль, эритема, отек, некроз, кровоизлияние, инфильтрация, воспаление, затвердение, целюлит, тромбофлебит, флебит, инфекционные осложнения, изменения пигментации.

Таблетки

Особые меры безопасности. У пациентов с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, противопоказано применение препарата в связи с содержанием в нем лактозы.

Амиодарон может вызвать серьезные побочные реакции со стороны органов зрения, сердца, легких, печени, щитовидной железы, кожи, периферической нервной системы. Поскольку возникновение этих реакций может быть отсрочено во времени, состояние пациентов при продолжительном лечении нужно тщательно контролировать. Учитывая, что нежелательные проявления являются дозозависимыми, поэтому при поддерживающей терапии нужно применять минимально эффективные дозы.

Перед хирургической операцией необходимо обязательно предупредить анестезиолога, что пациент получал/получает амиодарон (угроза респираторного дистресс-синдрома).

Для предотвращения нежелательных эффектов следует тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.

Особенности применения. Препарат необходимо применять с осторожностью у лиц пожилого возраста, пациентов, которые принимают сердечные гликозиды, в связи с риском развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении в высоких дозах. При возникновении таких состояний лечение Аритмилом необходимо прекратить, могут быть применены бета-адреномиметики или глюкагон, при необходимости — кардиостимуляция.

В связи с продолжительным T_½ амиодарона, если брадикардия тяжелая, необходимо рассмотреть целесообразность подключения искусственного водителя ритма.

Применение таблетированной формы амиодарона не противопоказано при латентной или манифестной сердечной недостаточности, однако требуется соблюдать осторожность, поскольку существующая сердечная недостаточность может усилиться. В таких случаях Аритмил надо применять в комплексе с соответствующими препаратами.

На фоне лечения амиодароном возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала Q–Т (в связи с пролонгацией реполяризации), появление зубца U, деформация зубца Т. Эти изменения не являются проявлением токсичности препарата.

У пациентов пожилого возраста возможно значительное снижение ЧСС.

Лечение препаратом необходимо прекратить в случае возникновения AV-блокады ІІ или ІІІ степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады.

Амиодарон проявляет низкий проаритмический эффект, который проявляется в основном при сочетанном применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков или при нарушении электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Нарушение электролитного баланса желательно скорригировать к началу лечением Аритмилом. Сообщалось о возникновении новых аритмий или об усилении уже существующих аритмий, иногда фатальных.

Перед началом лечения каждому пациенту необходимо сделать ЭКГ, определить уровень калия в плазме крови. Мониторинг ЭКГ рекомендуется проводить и на протяжении всего лечения препаратом.

Амиодарон может повысить порог дефибриляции и/или порог электрокардиостимуляции у пациентов с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами или кардиостимуляторами, который может отрицательно повлиять на эффективность устройства. Рекомендовано проводить регулярные тесты для обеспечения надлежащего функционирования устройства после начала лечения или изменения дозы препарата.

Амиодарон может вызвать нарушение функции щитовидной железы (гипотериоз, гипертиреоз), особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе (в том числе семейном), у пациентов пожилого возраста. Поэтому к началу и во время лечения (каждые 6 мес), а также на протяжении нескольких месяцев после его завершения необходимо проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы.

При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить измерение уровня ТТГ в сыворотке крови.

В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотериоза, лечение амиодароном может быть продолжено в сочетании с левотироксином, дозы которого корригируются согласно уровням гормонов щитовидной железы. Эутиреоидное состояние, как правило, восстанавливается через 3 мес после прекращения лечения амиодароном.

Гипертиреоз может возникнуть в ходе лечения амиодароном или через несколько месяцев после его прекращения. Сообщалось о случаях фатального проявления гипертиреоза, поэтому при его возникновении, амиодарон следует отменить. Клиническое восстановление обычно происходит на протяжении нескольких месяцев.

В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности, необходимо рассмотреть целесообразность применения антитиреоидных препаратов, возможно, в сочетании с кортикостероидами.

Аритмил содержит йод, поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, но не влияет на уровень гормонов Т3, Т4, ТТГ.

В случае ухудшения четкости зрения или снижении остроты зрения, следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Необходимо прекратить прием амиодарона в случае появления нейропатии и/или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, поскольку существует риск их прогрессирование к полной слепоте. В дальнейшем рекомендуется ежегодное офтальмологическое обследование таких пациентов.

Прием амиодарона может вызвать разные побочные эффекты со стороны печени, включая цирроз, гепатит, желтуху и тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность, иногда с летальным исходом (в основном при долгосрочной терапии, особенно после в/в введения амиодарона в первые 24 ч). Поэтому к началу и во время лечения Аритмилом рекомендуется регулярно (каждые 6 мес) проверять функцию печени (активность трансаминаз) для раннего выявления ее поражения. При значительном повышении уровня трансаминаз лечение следует прекратить.

В начале лечения возможно изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, как правило, умеренное (в 1,5–3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы или даже спонтанно.

Сообщалось о хронических заболеваниях печени при лечении препаратом свыше 6 мес (псевдоалкогольный гепатит, цирроз). Клинические симптомы и лабораторные изменения могут быть минимальными (возможна гепатомегалия, уровень трансаминаз повышен в 1,5–5 раз по сравнению с нормой). Поэтому в ходе лечения рекомендуется регулярный контроль функции печени. Клинические и лабораторные аномалии, как правило, уменьшаются после отмены препарата, однако случались одиночные случаи с летальным исходом.

Нежелательно употреблять алкоголь во время лечения Аритмилом, хотя сообщений о потенциировании негативного влияния на печень не было.

Амиодарон может послужить причиной появления периферической сенсомоторной нейропатии и/или миопатии при продолжительном применении, обычно после отмены препарата все нормализуется. Однако восстановление может быть неполным, очень медленным и проявиться только лишь через несколько месяцев после отмены препарата.

Возникновение одышки и непродуктивного кашля могут быть связаны с проявлением токсичного действия амиодарона на респираторную систему (гиперчувствительный пневмонит, альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией).

Больным, у которых развивается диспноэ или продуктивный кашель как изолированно, так и с ухудшением общего состояния (усталость, уменьшение массы тела, повышение температуры тела), следует провести рентгенографию грудной клетки и при необходимости отменить препарат.

Такие случаи пневмопатии могут привести к фиброзу легких, однако они, в основном, обратимые при ранней отмене амиодарона как при применении кортикостероидов, так и без них. Клинические симптомы, как правило, исчезают на протяжении 3–4 нед, а потом происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (на протяжении нескольких месяцев).

В отдельных случаях может развиваться плеврит, связанный с интерстициальной пневмонией.

У больных с тяжелыми респираторными нарушениями и особенно у больных с астмой, в отдельных случаях, может возникать бронхоспазм.

В некоторых случаях, у больных, получавшие амиодарон, наблюдался острый дистресс-синдром, непосредственно после операции (возможно несовместимость с высокой концентрацией кислорода). При использовании ИВЛ рекомендуется тщательный контроль за такими больными.

Не рекомендуется применять Аритмил с бета-блокаторами (кроме соталола и эсмолола), некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамил, инъекционная форма дилтиазема), слабительными, которые стимулируют моторику кишечника и могут вызвать гипокалиемию. Также при сочетанном применении Аритмила и флекаинида необходимо, учитывая повышение плазменного уровня последнего, соответственно снижать дозу флекаинида и тщательно подвергать мониторингу состояние пациента.

Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в связи с риском повышения концентрации амиодарона в крови.

Применение в период беременности и кормления грудью. Поскольку препарат действует на щитовидную железу плода, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением особых ситуаций.

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительном количестве, поэтому при необходимости приема препарата женщинами, кормящих грудью, на протяжении лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети. Контролируемые клинические исследования по изучению безопасности и эффективности применения препарата для лечения детей не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, особенно у пациентов с амиодарон-индуцированными расстройствами со стороны органов зрения.

Р-р для инъекций

Особые меры безопасности. Аритмил для в/в введения предназначен для применения только в условиях специализированных отделений стационара при постоянном мониторинге состояния больного (ЭКГ, АД) в тех случаях, когда необходимо быстрое достижение антиаритмического эффекта или когда невозможен его пероральный прием.

Аритмил необходимо вводить инфузионно, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может вызвать выраженную гипотензию, острую сердечно-сосудистую недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность. При возникновении циркуляторного коллапса может быть эффективным атропин.

В/в введение амиодарона шприцем в виде инъекций возможно только в неотложных ситуациях, когда отсутствуют другие терапевтические возможности, и только в отделениях кардиореанимации при постоянном ЭКГ-контроле.

Не смешивать препарат в одном шприце или системе с другими лекарственными средствами!

Р-р Аритмила содержит бензиловий спирт, который может вызвать токсические и аллергические реакции у детей в возрасте до 3 лет.

Перед хирургической операцией необходимо обязательно предупредить анестезиолога, что пациент получал/получает амиодарон (угроза респираторного дистресс-синдрома).

Для предотвращения нежелательных эффектов необходимо тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.

Особенности применения. Препарат рекомендуется вводить только в центральные вены (центральный венозный катетер), поскольку введение через периферические вены может вызвать флебит.

Амиодарон имеет низкий проаритмический эффект, который проявляется в основном при применении вместе с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков или при нарушении электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Нарушение электролитного баланса желательно скорригировать к началу введения Аритмила.

На фоне лечения амиодароном возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала Q–Т (в связи с пролонгацией реполяризации), появление зубца U, деформация зубца Т. Эти изменения не являются проявлением токсичности препарата.

На протяжении лечения Аритмилом рекомендуется регулярно проверять функцию печени (активность трансаминаз) для раннего выявления ее поражения, поскольку в первые 24 ч в/в введения препарата, возможно возникновение тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности, иногда фатальной.

Применять с осторожностью у лиц пожилого возраста, пациентам, применяющим сердечные гликозиды, в связи с риском развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении в высоких дозах. При возникновении таких состояний лечение Аритмилом необходимо прекратить, могут быть применены бета-адреномиметики или глюкагон, при необходимости — кардиостимуляция.

Также с осторожностью препарат следует применять в случае гипотензии, БА, тяжелой дыхательной недостаточности, декомпенсированных кардиомиопатий или тяжелой сердечной недостаточности, печеночной недостаточности.

При применении препарата больными сахарным диабетом следует помнить, что Аритмил вводится только на 5% р-ре глюкозы.

При подозрении на диагноз интерстициального пневмонита необходимо провести рентгенологический контроль органов грудной клетки и решить вопрос об отмене препарата и уместности назначения кортикостероидов.

В некоторых случаях у больных, которые получали амиодарон, наблюдался острый дистресс-синдром непосредственно после операции. При использовании ИВЛ рекомендуется тщательный надзор за такими больными. Перед хирургической операцией следует информировать анестезиолога о том, что больной получал этот препарат.

Аритмил содержит йод (в 200 мг препарата содержится 75 мг йода), поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, но не влияет на уровень гормонов Т3, Т4, ТТГ. Амиодарон может вызвать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе (в том числе семейном). Поэтому перед началом, во время лечения и на протяжении нескольких месяцев после его завершения необходимо проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы.

Не рекомендуется применять Аритмил с бета-блокаторами (кроме соталола и эсмолола), некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамил, инъекционная форма дилтиазема), слабительными, которые стимулируют моторику кишечника и могут вызвать гипокалиемию. Также при сочетанном применении Аритмила и флекаинида необходимо, учитывая повышение плазмового уровня последнего, соответственно снижать дозу флекаинида и тщательно проводить мониторинг состояния пациента.

Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок (риск повышения концентрации амиодарона в крови).

Побочные эффекты препарата обычно зависят от дозы, поэтому следует с осторожностью определять минимальную эффективную поддерживающуюся дозу, чтобы предотвратить или свести к минимуму риск возникновения нежелательных эффектов.

Применение в период беременности и кормления грудью. Поскольку препарат действует на щитовидную железу плода, применение препарата в период беременности противопоказано. Амиодарон выводится с грудным молоком в значительном количестве, поэтому при необходимости применения препарата женщинам, кормящим грудью, грудное вскармливание на протяжении лечения следует прекратить.

Дети. Детям в возрасте до 3 лет применение препарата противопоказано.

Р-р Аритмила содержит бензиловий спирт, который может вызвать токсические и аллергические реакции у детей в возрасте до 3 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, поэтому в период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности.

Таблетки и р-р для инъекций. противопоказано сочетанное применение с препаратами, которые могут вызвать полиморфную пароксизмальную желудочковую тахикардию типа пируэт («torsade de pointes») в связи с пролонгацией интервала q–t:

• антиаритмические средства, включая препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, прокаинамид, дизопирамид), III класса (дофетилид, ибутилид), соталол, бепридил;
• препараты, которые не обладают антиаритмической активностью, включая винкамин, цисаприд, эритромицин (в/в), спирамицин (в/в), винкамин (в/в), ко-тримазол, пентамидин в случае парентерального введение, поскольку возникает риск развития пароксизмальной тахикардии с летальным исходом;
• нейролептики: некоторые фенотиазиновые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галаперидол), пимозид, сертиндол;
• препараты лития и трицикличные антидепрессанты (доксепин, мапротилин, амитриптилин, тразодон);
• некоторые антигистаминные препараты (лоратадин, терфенадин, астемизол, мизоластин);
• антималярийные препараты (хинин, мефлохин, хлорохин, галофантрин);
• моксифлоксацин, спарфлоксацин.

Не рекомендуется комбинированная терапия со следующими препаратами:

• бета-адреноблокаторы (кроме соталола и эсмолола) и некоторые блокаторы кальциевых каналов (верапамил, инъекционная форма дилтиазема), поскольку могут возникнуть нарушение автоматизма (выраженная брадикардия), проводимости (AV-блокада) и сократительной способности сердца вследствие угнетения симпатических компенсаторных механизмов. Если такая комбинация необходима, требуется тщательный предварительный контроль интервала Q–T и постоянный ЭКГ-контроль в процессе лечения;
• фторхинолоны (кроме моксифлоксацина, спарфлоксацина, комбинация с которыми противопоказана) — возможно возникновение пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes». Если такая комбинация необходима, то нужен тщательный предварительный контроль интервала Q–T и постоянный ЭКГ-контроль.

С осторожностью назначают в комбинации с Аритмилом следующие препараты.

Средства, вызывающие гипокалиемию и, таким образом, повышающие риск развития пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes»:

• диуретики, которые вызывают гипокалиемию (самостоятельно или сочетанно с другими препаратами);
• кортикостероиды (глюкокортикоиды, минералокортикоиды);
• тетракозактид;
• амфотерицин В (в/в);
• слабительные, стимулирующие моторику кишечника.

Необходимо предупреждать возникновение гипокалиемии и по необходимости корригировать ее; контролировать интервал Q–T и появление волн U на ЭКГ. Допустимо увеличение интервала Q–TS до 450 мс или не больше чем на 25% начальной величины.

В случае возникновения пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes» не применять антиаритмические препараты, а использовать в/в введение р-ра сульфата магния или кардиостимуляцию, направленную на снижение ЧСС.

Пероральные антикоагулянты

Усиление эффекта пероральных антикоагулянтов и повышенный риск кровотечения диктует необходимость более частого контроля уровня протромбина в крови и коррекции доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и после отмены препарата.

Пероральные формы дилтиазема

Риск развития брадикардии и AV-блокады, особенно у людей пожилого возраста. Необходим клинический контроль и ЭКГ-контроль состояния больного.

Сердечные гликозиды

Могут возникать нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и AV-проводимости (синергизм действия); кроме того, возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови (в результате снижения клиренса дигоксина).

Необходимо проводить клинический, ЭКГ- и лабораторный контроль (включая при возможности определение уровня дигоксина в плазме крови); может возникнуть необходимость в измении дозы сердечных гликозидов.

Эсмолол

Возможно нарушение автоматизма, проводимости и сократительных свойств сердца вследствие угнетения симпатических компенсаторных механизмов. Необходим клинический и ЭКГ-контроль состояния больного.

Фенитоин

Возможно повышение уровня фенитоина в плазме крови с симптомами передозировки (в частности неврологического характера). Необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина с появлением признаков передозировки; по возможности — определение уровня фенитоина в плазме крови.

Клопидогрел

Амиодарон является ингибитором CYP 3A4, повышая плазмовые уровни других препаратов, которые метаболизируют с помощью этого фермента. Поскольку клопидогрел метаболизирует к своей активной форме CYP 3A4, сочетанное применение амиодарона может привести к неэффективности торможения агрегации тромбоцитов.

Препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450 3А4

Одновременное их применение с амиодароном, который является ингибитором этого фермента, повышает концентрацию этих препаратов в плазме крови, и, как следствие, возможно усиление их токсичности:

• циклоспорин: возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови в 2 раза; необходима коррекция дозы для поддержания терапевтической концентрации препарата в плазме крови;
• лидокаин, такролимус, силденафил, фентанил, мидазолам, эрготамин: необходима коррекция дозы;
• симвастатин, аторвастатин, ловастатин: дозозависимое повышение риска развития таких побочных явлений, как рабдомиолиз (из-за снижения метаболизма статинов в печени). Например, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут. Если при применении препарата в такой дозе не удается достичь терапевтического эффекта, необходимо назначить другой статин, который не взаимодействует с амиодароном.

Флекаинид

Возможно повышение уровня флекаинида в плазме крови; необходима коррекция дозы.

Препараты, обусловливающие брадикардию

Кроме указанных выше бета-блокаторов (кроме соталола), блокаторов кальциевых каналов, сердечных гликозидов, амиодарон взаимодействует с клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбемоний, пиридостигмин, неостигмин) с повышением риска развития желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes». Рекомендуется клинический и ЭКГ-контроль состояния больного.

Общая анестезия

Описаны случаи тяжелых осложнений у пациентов, которым проводилась общая анестезия: брадикардия, которая не корригируется атропином, артериальная гипотензия, нарушение проводимости, снижение сердечного выброса.

Редкие случаи тяжелых респираторных осложнений, которые иногда завершались летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), чаще отмечали в ранний послеоперационный период во время кислородной терапии.

Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром Р450 3А4, что может привести к повышению концентрации амиодарона в плазме крови.

Р-р для инъекций. Несовместимость.

Аритмил можно вводить, только растворив в 5% р-ре глюкозы. Не разводить 0,9% р-ром натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!

С учетом фармацевтических свойств препарата концентрация р-ра не должны быть ниже 600 мг/л, то есть 2 ампулы препарата надо разводить не меньше, чем в 500 мл 5% р-ра глюкозы, потому что в меньшем количестве растворителя р-р Аритмила становится нестабильным.

Не смешивать в одном шприце или системе с другими лекарственными средствами!

Перед инфузией разводить р-р Аритмила в оборудовании, которое не содержит 2-диэтилгексилфталата (например ПВХ, полиэтилен, полипропилен, стекло), поскольку р-р Аритмила может высвободить 2-диэтилгексилфталат.

Таблетки и р-р для инъекций. информации об острой передозировке амиодароном при применении таблетированной формы недостаточно. описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes», сосудистой недостаточности, повреждения печени.

Лечение. Терапия симптоматическая, промывание желудка для уменьшения абсорбции препарата. В случае брадикардии могут быть применены бета-адреномиметики, препараты атропина или глюкагон, при необходимости — кардиостимуляция. В случае пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes» — в/в введение солей магния, кардиостимуляция, направленная на снижение ЧСС.

Принимая во внимание фармакокинетический профиль амиодарона, рекомендуется контролировать состояние пациента (особенно сердечную деятельность) на протяжении длительного времени.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся при диализе.

Информации относительно передозировки амиодарона при в/в применении нет.

Таблетки. хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °с.

Р-р для инъекций. Хранить в оригинальной упаковке при температуре 15–25 °С.

действующее вещество: амиодарон;

1 таблетка содержит гидрохлорида амиодарона 200 мг (в перечислении на сухое 100% вещество);

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, стеарат магния.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двувыпуклой поверхностью, с глубоким риском, белого или почти белого цвета.

Антиаритмические препараты ІІІ класса. Код АТХ C01B D01.

Фармакодинамика

Противоаритмические свойства

Удлинение ІІІ фазы потенциала действия кардиомиоцитов обусловлено главным образом уменьшением тока ионов калия (класс III по классификации Вогена Уильямса).

Замедление сердечного ритма происходит благодаря угнетению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентное альфа- и бета-антиадренергическое действие.

Замедление синоатриального, предсердного и узлового проведения импульса в миокарде, тем более выраженное, чем быстрее ритм.

Отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости.

Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях.

Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных проводных атриовентрикулярных путях.

Другие свойства

Уменьшение потребления кислорода из-за умеренного уменьшения периферического сопротивления сосудов и уменьшения частоты сердечных сокращений.

Увеличение коронарного кровотока благодаря прямому воздействию на гладкие мышцы сосудов миокарда; поддержание сердечного выброса на фоне пониженного АД и периферического сопротивления сосудов, а также при отсутствии отрицательных инотропных эффектов.

Был выполнен метаанализ данных 13 проспективных рандомизированных контролируемых исследований, в которых приняли участие 6553 пациента, недавно перенесших инфаркт миокарда (78%) или хроническую сердечную недостаточность (22%).

Средняя продолжительность наблюдения пациентов была в диапазоне от 0,4 до 2,5 лет. Средняя суточная поддерживающая доза варьировала от 200 до 400 мг.

Этот метаанализ продемонстрировал, что амиодарон статистически значимо снижает общее количество летальных исходов на 13% (95% ДИ: 0,78–0,99; п = 0,03) и летальных исходов, вызванных нарушениями ритма, на 29% (95% ДИ: 0,59–0,85; п = 0,0003).

Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью в связи с гетерогенностью различных исследований (различия связаны главным образом с включенными в исследование популяциями, продолжительностью наблюдения за пациентами, использованной методологией и результатами исследований).

Процент пациентов, у которых была применена отмена препарата, в группе приема амиодарона был выше (41%), чем в группе плацебо (27%).

У 7% пациентов, принимавших амиодарон, развился гипотиреоз по сравнению с 1% в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1,4% пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5% пациентов группы плацебо.

Интерстициальная пневмопатия развилась у 1,6% пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5% пациентов группы плацебо.

Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. По данным литературы безопасность применения амиодарона исследовалась среди 1118 детей с разными типами аритмии.

В рамках клинических исследований среди детей применяли следующие дозировки препарата:

- погрузочная доза: 10-20 мг/кг/сут в течение 7–10 дней (т.е. 500 мг/м2/сутки в перечислении на площадь поверхности тела);

- поддерживающая доза: должна применяться минимальная эффективная дозировка; на основании индивидуального ответа она может колебаться в пределах от 5 до 10 мг/кг/сут (т.е. 250 мг/м2/сутки в перечислении на площадь поверхности тела).

Фармакокинетика.

Амиодарон является соединением, для которого свойственны медленная транспортировка и высокая тканевая аффинность.

Его биодоступность при пероральном применении в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может составлять от 30 до 80% (в среднем – 50%). После однократного применения дозы максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3–7 часов. Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение первой недели применения лекарственного средства (от нескольких дней до двух недель).

Период полувыведения амиодарона длительный и отличается значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). В первые дни лечения лекарственное средство кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней и соотношение поступления/выведения лекарственного средства достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев в зависимости от пациента.

Такие характеристики обосновывают применение погрузочной дозы для быстрого достижения уровня захвата лекарственного средства тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Происходит высвобождение некоторого количества йода, выводимого с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведения йода составляет 6 мг/24 часа. Остальные соединения и соответственно большая часть йода экскретируются с калом после метаболизма в печени.

Поскольку с мочой элиминируется незначительное количество лекарственного средства, пациентам с почечной недостаточностью могут применяться обычные дозы.

После отмены лекарственного средства его элиминация продолжается несколько месяцев. Остаточная активность лекарственного средства может проявляться в течение от 10 дней до одного месяца.

Амиодарон в основном метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4, а также с участием цитохрома CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, дезетиламиодарон, в условиях in vitro являются потенциальными ингибиторами цитохромов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезетиламиодарон могут также ингибировать функцию транспортных белков, таких как Р-гликопротеин и органический катионный транспортер 2-го типа (OCT2). Результаты одного исследования свидетельствуют об увеличении концентрации креатинина на 1,1% (субстрат OCT2).

Данные исследований живой свидетельствуют о взаимодействии между амиодароном и субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеина.

Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. Имеющиеся ограниченные данные не свидетельствуют об отличии в фармакокинетических параметрах между взрослыми и детьми.

Данные доклинических исследований. Результаты 2-летнего исследования канцерогенности у животных показали, что амиодарон приводит к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у животных обоих полов при клинически значимых экспозициях.

Поскольку результаты исследования мутагенного были отрицательными, развитие этого типа опухолей объясняется скорее эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом.

Результаты исследований на животных не свидетельствуют о развитии каких-либо карцином, однако отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Данные эффекты на щитовидную железу у животных могут быть обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение тиреоидных гормонов. Эти данные имеют низкую значимость для применения препарата для людей.

Профилактика рецидивов:

- желудочковой тахикардии, представляющей угрозу жизни пациента: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;

- симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), приводящей к нетрудоспособности;

− суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), требующей лечения, и в тех случаях, когда другие лекарственные средства неэффективны или противопоказаны;

− фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора.

Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости (АВ-проводимости) высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Гипертиреоз – из-за возможного обострения при приеме амиодарона.

Гиперчувствительность к йоду, амиодарону или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Период беременности или кормления грудью.

Комбинация с лекарственными средствами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа торсады де пуанты, за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона:

- противоаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- противоаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);

другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон (внутривенно), домперидон, дронедарон, эритромицин (внутривенно), левофлоксацин, мехитазин, спиразол (внутривенно), торемифен, винкамин (внутривенно) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- тела проверка;

- кобицистат.

Противоаритмические лекарственные средства. Многие противоаритмические лекарственные средства угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение противоаритмических лекарственных средств, принадлежащих к разным классам, может быть полезным, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического и ЭКГ мониторирования. Одновременное применение противоаритмических лекарственных средств, которые могут индуцировать возникновение торсады де пуанты (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол), противопоказан.

Одновременное применение противоаритмических лекарственных средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск кардиальных побочных реакций.

Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, оказывающими негативное инотропное действие, вызывает брадикардию и/или замедляет АВ-проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования.

Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие торсады де пуанты. Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, принадлежат они к противоаритмическим лекарственным средствам или нет. Факторами риска являются гипокалиемия (см. подразделение «Лекарственные средства, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подразделение «Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие торсады де пуанты, принадлежат, в частности, противоаритмические лекарственные средства Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых приводит к возникновению торсады де пуанты, обычно противопоказан.

Однако метадон, противопаразитарные лекарственные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается совершенно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются для применения одновременно с другими лекарственными средствами, вызывающими возникновение торсады де пуанты.

Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардию, в частности, противоаритмические лекарственные средства Ia класса, бета-блокаторы, некоторые противоаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные лекарственные средства.

Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит, дезетиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Из-за длительного эффекта амиодарона такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Эффекты других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут ингибировать метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию.

Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства) обычно не применяют при лечении амиодароном.

Противопоказания (см. раздел «Противопоказания»)

Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение торсады де пуанты (за исключением противопаразитарных лекарственных средств, нейролептиков и метадона, см. подраздел «Не рекомендованные комбинации»):

- противоаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- противоаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол);

- другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, дрон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин., мехитазин, мизоластин, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин внутривенно, торемифен.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно торсады де пуанты.

Телапреверь. Расстройства автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Есть риск увеличения частоты побочных реакций амиодарона в результате снижения метаболизма.

Не рекомендованные комбинации (см. раздел «Особенности применения»)

Софосбровир. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, содержащими софосбувир, может вызвать тяжелую симптоматическую брадикардию. Эту комбинацию можно применять только при отсутствии альтернативных методов лечения, тщательно проводя мониторинг при одновременном применении этих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, что потенциально увеличивает токсичность этих субстратов.

Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина из-за снижения его метаболизма в печени с риском проявления нефротоксических эффектов.

При лечении амиодароном следует проводить количественное определение концентрации циклоспорина в крови, мониторирование функции почек и корректировку дозы циклоспорина.

Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады (АВ-блокады).

Если применение этой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательное клиническое наблюдение и мониторирование ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов возможно с летальным исходом. Особенно это актуально для бета-адренорецепторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата требуется клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ в течение 24 часов.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и блокады АВ.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, очень важно осуществлять тщательный клинический надзор и мониторирование ЭКГ.

Противоразитарные лекарственные средства, которые могут индуцировать торсады де пуанты (галлофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно торсады де пуанты. Если возможно, следует отменить одно из двух лекарственных средств. Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно предварительно оценить интервал QT и проводить мониторирование ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуцировать торсады де пуанты (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно торсады де пуанты.

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно торсады де пуанты.

Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказаны комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно торсады де пуанты.

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии. торсады де пуанты (при этом провоцирующим фактором выступает гипокалиемия). Перед применением препарата следует провести коррекцию любой гипокалиемии и осуществлять мониторинг ЭКГ и клинический надзор, контролируя также уровень электролитов.

Фидаксомицин. Повышение концентрации фидаксомицина в плазме крови.

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение АВ-проводимости.

При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови из-за уменьшения клиренса дигоксина, что требует мониторирования ЭКГ и клинического состояния. При необходимости следует мониторировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина.

Добигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяется после проведения хирургического вмешательства, следует проводить клиническое мониторирование и корректировку дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сут.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстрати CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрацию веществ, являющихся субстратами CYP 2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома P450 2C9.

Антагонисты витамина К.Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Необходимо чаще определять международное нормализованное отношение (МНО). Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и 8 дней после завершения лечения.

Фенитоин (а также фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, мониторирование концентрации фенитоина в плазме крови и, если необходимо, корректировать дозу фенитоина.

Субстраты CYP2D6: флекаинид. Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6, поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида.

Субстраты CYP3A4: амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов этого цитохрома, как результат – повышает токсическое действие этих субстратов.

Статини (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиз). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется применять статины, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4.

Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся при участии CYP3A4 (лидокаин, такролимус, силденафил, мидозолом, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию этих молекул в плазме крови, что может привести к повышению их токсичности.

Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, который может привести к неврологическим и кардиальным побочным эффектам вследствие угнетения амиодароном печеночного метаболизма. Следует проводить ЭКГ и клиническое мониторирование, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина, при необходимости – корректировку дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Такролимус. Увеличение концентрации такролимуса в крови из-за угнетения его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентрации такролимуса в крови, мониторирование функции почек и корректировку дозы такролимуса при одновременном его применении с амиодароном и после отмены последнего.

Бета-блокаторы, кроме соталола(противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая меры предосторожности при применении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется ЭКГ и клиническое мониторирование.

Бета-блокаторы, применяемые при сердечной недостаточности.(бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно торсады де пуанты. Рекомендуется регулярное ЭКГ и клиническое мониторирование.

Есмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется ЭКГ и клиническое мониторирование.

Дилтиазем для перорального применения.Риск развития брадикардии или АВ-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется ЭКГ и клиническое мониторирование.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и АВ-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется ЭКГ и клиническое мониторирование.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенноторсады де пуанты. Рекомендуется ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих лекарственных средств.

Лекарственные средства, снижающие содержание калия: диуретики, снижающие содержание калия(изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при внутривенном введении), глюкокортикоиды(при системном применении), тетракозактид.

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно торсады де пуанты (гипокалиемия является фактором риска). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и мониторировать ЭКГ, содержание электролитов и клиническое мониторирование.

Препараты замедляют сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно торсады де пуанты. Рекомендуется клиническое и ЭКГ мониторирование.

Орлистат.Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Рекомендуется клиническое мониторирование и, если необходимо, мониторирование ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усугубления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие угнетения его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и при необходимости коррекцию дозы тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения.

Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии. торсады де пуанты, поскольку может наблюдаться снижение метаболизма амиодарона. Следует осуществлять клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ и, если необходимо, провести коррекцию дозы амиодарона.

Комбинации, требующие особого внимания

Пилокарпин. Существует риск развития избыточной брадикардии (кумулятивные эффекты лекарственных средств, замедляющие сердечный ритм).

Эффекты со стороны сердца. До начала применения лекарственного средства необходимо произвести ЭКГ.

У пациентов пожилого возраста на фоне приема лекарственного средства может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти индуцированные амиодароном изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлиненной реполяризации с возможным появлением зубца U. Это признак терапевтического действия лекарственного средства, а не его токсичности.

Возникновение на фоне лечения АВ-блокады II или III степени синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены лекарственного средства. Развитие АВ-блокады I степени требует усиления наблюдения за пациентом.

Сообщалось о случаях появления аритмии или усиления уже имеющейся аритмии, которую лечат (см. раздел «Побочные реакции»).

Такой проаритмогенный эффект может возникать особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервала QT, в частности, применения определенных комбинаций лекарственных средств и/или гипокалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Риск появления индуцируемой приемом лекарственных средств тахикардии торсады де пуанты При применении амиодарона считается более низким по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT.

Со стороны щитовидной железы. Это лекарственное средство содержит иод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Но показатели функции щитовидной железы (T3, T4, высокочувствительный анализ на тиреотропный гормон) ТТГ)) остаются интерпретированными.

Амиодарон может обусловить нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендовано всем пациентам перед началом применения лекарственного средства, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены лекарственного средства, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы (см. «Побочные реакции»).

Со стороны легких.Появление одышки или непродуктивного кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности лекарственного средства, например развития интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны печени. Регулярный контроль функции печени рекомендован в начале приема лекарственного средства, далее периодически в течение лечения амиодароном (см. «Побочные реакции»).

Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может вызвать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны органов зрения. При возникновении нечеткости зрения или снижении остроты зрения необходимо немедленно выполнить полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. Побочные реакции»).

Тяжелые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются симптомы, указывающие на развитие этих состояний (например, прогрессирующая кожная сыпь с волдырями или поражение слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном.

Тяжелая брадикардияУ пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, наблюдали возникновение тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжести. В связи с этим одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется.

Если одновременного применения этих лекарственных средств с амиодароном нельзя избежать, следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в начале лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациенты с высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим наблюдением не менее 48 часов после начала лечения софосбувиром.

Через длительный период полувыведения амиодарона соответствующего наблюдения нуждаются также пациенты, которые прекратили принимать амиодарон в течение нескольких месяцев перед началом лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия.

Пациенты, получающие указанные лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, независимо от приема других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны знать о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжелых нарушениях сердечной проводимости, и о том, что в случае их появление необходимо обратиться за медицинской помощью.

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами. Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими лекарственными средствами как:

- бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая меры предосторожности при применении);

- верапамил и дилтиазем

следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий.

Одновременное применение амиодарона не рекомендуется со следующими лекарственными средствами:

циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) или верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или финголимод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушения, связанные со вспомогательными веществами. Данное лекарственное средство содержит моногидрат лактозы, поэтому оно не рекомендуется для применения пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания).

Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать любые ситуации, когда у пациента может быть риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты.

Нежелательные эффекты, отмеченные ниже, чаще всего связаны с приемом избыточного количества лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать, тщательно соблюдая минимальную поддерживающую дозу.

Во время лечения пациентам рекомендуется избегать солнечного облучения или принимать защитные меры против солнечного облучения.

Безопасность и эффективность амиодарона у детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях.

В связи с возможным повышением порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до применения амиодарона и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при корректировке дозы лекарственного средства.

Анестезия. Перед операцией следует предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает амиодарон.

Побочные эффекты хронического лечения амиодароном могут усугублять гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией.

Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались в раннем послеоперационном периоде у пациентов, получавших амиодарон. В этой связи рекомендуется осуществлять за такими пациентами тщательное наблюдение во время искусственной вентиляции легких (см. раздел «Побочные реакции»).

Трансплантация

В ретроспективных исследованиях у реципиентов трансплантата применение амиодарона перед выполнением трансплантации сердца было ассоциировано с повышением риска первичной дисфункции трансплантата (ПДТ).

ПДТ опасно для жизни осложнением после трансплантации сердца, которое проявляется в первые 24 часа после трансплантации дисфункцией левого желудочка, правого желудочка или обоих желудочков, для которой не может быть идентифицирована никакая вторичная причина (см. раздел «Особенности применения»). Тяжелая ПДТ может быть необратимой.

Необходимо рассмотреть возможность более раннего назначения альтернативного антиаритмического препарата перед трансплантацией пациентам, ожидающим получения сердечного трансплантата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В исследованиях на животных не выявлено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. На сегодняшний день вещества, вызывающие пороки развития у людей, оказались тератогенными у животных во время хорошо проведенных исследований у двух видов.

Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при введении в лечебных дозах в 1 триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу, если препарат применялся до сих пор.

Чрезмерное количество йода, поступающего в организм при применении данного лекарственного средства, в период приема препарата может привести к возникновению гипотиреоза у плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба).

Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан с ІІ триместра беременности.

Период кормления грудью

Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в большем количестве, чем в плазме матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у грудного ребенка, кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Начальное излечение. Обычная рекомендованная доза лекарственного средства – по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8–10 дней. В некоторых случаях для начального лечения используются более высокие дозы (4–5 таблеток в сутки), но всегда в течение короткого периода времени и под контролем ЭКГ.

Поддерживающее лечение. Следует использовать минимальную эффективную дозу. В зависимости от реакции больного с применением лекарственного средства поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Как и для всех пациентов очень важно применять минимальные эффективные дозы. Пациенты пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность к действию лекарственного средства. Аритмил даже при назначении обычных доз препарата. Особое внимание следует уделить мониторингу функции щитовидной железы.

Дети.

Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не оценивалась, поэтому применение лекарственного средства этой категории пациентов не рекомендуется.

Случаи острой передозировки амиодарона при применении внутрь недостаточно документированы. Имеются данные о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно торсады де пуанты, и поражение печени

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль этого лекарственного средства, рекомендуется мониторировать состояние пациента, особенно функции сердца, в течение достаточно длительного периода.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся диализом.

Очень часто (≥10%); часто (≥ 1%,

Со стороны органов зрения

Очень часто. Микродепозиты в роговице (почти у всех взрослых) обычно находятся в пределах участка под зрачком, не требующим отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепительном свете или с затуманиванием зрения.

Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены препарата.

Очень редко. Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва) с нечеткостью и ухудшением зрения, а также по результатам осмотра глазного дна с отеком соска зрительного нерва, что может прогрессировать к более или менее тяжелому снижению остроты зрения. Причинно-следственная связь этой побочной реакции с приемом амиодарона на сегодняшний день не установлена. Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется отменить амиодарон.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто. Фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) при применении лекарственного средства.

Часто. Пигментация кожи синюшного или синюшно-серого цвета, которая возникает на фоне длительного приема высоких суточных доз и медленно исчезает после отмены препарата (в течение 10–24 месяцев).

Очень редко. Эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, обычно неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этой побочной реакции с приемом препарата на сегодняшний день четко не установлена. Алопеция.

Частота неизвестна. Экзема. Тяжелые, иногда летальные, кожные реакции, в том числе токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона. Буллезный дерматит. Синдром DRESS (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой).

Эндокринные расстройства

Со стороны эндокринной системы

Побочные реакции со стороны щитовидки.

Очень часто. За исключением случаев, когда имеются клинические признаки дисфункции щитовидной железы, «не связанные с приемом препарата» изменения со стороны содержания гормонов щитовидной железы в крови (увеличенный уровень T4, нормальный или несколько уменьшенный уровень T3) не требуют отмены препарата.

Часто. Гипотиреоз обуславливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. случае, когда применение амиодарона необходимо, лечение этим препаратом можно продолжать в сочетании с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы L-тироксина могут быть откорректированы в зависимости от уровня ТТГ.

Гипертиреоз установить тяжелее: симптоматика менее выражена (незначительное уменьшение массы тела, не имеющее причины, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение уровня высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего обычно достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно приступить к должной терапии.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и из-за его влияния на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обуславливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение длительного периода (3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза продолжительностью до нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Другие эндокринные расстройства

Очень редки случаи синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ), особенно если амиодарон применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто. Сообщалось о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и при необходимости отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу.

Ранняя отмена амиодарона вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее приводят к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).

Зафиксировано несколько случаев развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстициальной пневмопатией.

Очень редко. Бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях – с летальным исходом, иногда в раннем периоде после хирургического вмешательства (подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным). Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканье. Эти легочные побочные реакции часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.

Со стороны нервной системы

Часто. Тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, включая ночные ужасы. Периферическая сенсорномоторная или смешанная периферическая нейропатия.

Нечасто. Миопатия Периферическая сенсорная, моторная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько лет. Эти побочные реакции обычно обратимы после прекращения лечения. прекращение приема препарата.

Очень редко.Мозочковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль.

Частота неизвестна. Синдром паркинсонизма, паросмия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях поражения печени. Эти случаи диагностировались по повышенному уровню трансаминаз в сыворотке крови.

Очень часто. Обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозы или даже спонтанно.

Часто. Острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальное, требующее отмены препарата.

Очень редко. Хроническое поражение печени, требующее длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в крови в 1,5-5 раз больше нормы), показано регулярное мониторирование функции печени. В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены препарата. Зафиксировано несколько оборотных случаев таких изменений.

Со стороны сердца

Часто. Брадикардия обычно умеренная и дозозависимая.

Нечасто. Нарушение проводимости миокарда (синоатриальная блокада, АV-блокада разной степени).

Очень редко. Выражена брадикардия и в исключительных случаях отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, иногда сопровождающейся остановкой сердца.

Частота неизвестна. Пароксизмальная желудочковая тахикардия типаторсад де пуанты.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто.Умеренные нарушения пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после уменьшения его дозы.

Частота неизвестна. Панкреатит/острый панкреатит, сухость во рту, запор.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы

Очень редко. Эпидидимит. Причинно-следственная связь этой побочной реакции с приемом этого лекарственного средства на сегодняшний день не установлена четко.

Частота неизвестна. Снижение либидо.

Со стороны сосудов

Очень редко. Васкулит.

Результаты исследований

Редко. Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ.

Очень редко. Поражение почек с повышением уровня креатинина в сыворотке крови.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко. Тромбоцитопения.

Частота неизвестна. Нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным). Зафиксированы случаи ангионевротического отека и/или крапивницы.

Общие расстройства

Частота неизвестна. Зафиксированы случаи гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга.

Со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна. Снижение аппетита.

Нарушения психики

Часто. Снижение либидо.

Частота неизвестна. Запутанность сознания, бред, галлюцинации.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна. Красная волчанка.

Травмы, отравления и усложнение процедур

Частота неизвестна. Первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца потенциально летальна (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Не требует специальных температурных условий хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или 5 блистеров в пачке.

За рецептом.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.