Адель С таблетки с модифицированным высвобождением по 6 мг/0,4 мг 2 блистера по 15 шт

Лечение симптомов наполнения мочевого пузыря (императивные позывы к мочеиспусканию, более частое мочеиспускание) от средней до тяжелой степени и симптомов опорожнения мочевого пузыря (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЗ).

• действующие вещества: солифенацин сукцинат, тамсулозин гидрохлорид;
• 1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит солифенацин сукцинат 6 мг, что соответствует 4,5 мг солифенацина, и гидрохлорид тамсулозина 0,4 мг, что соответствует 0,37 мг тамсулозина;
• другие составляющие: макрогол 7000000; этанол (96%); вода очищенная; целлюлоза микрокристаллическая (тип 200); кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; кальция гидрофосфат; целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная (тип 90 НD)1; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная;
• состав оболочки таблетки: Opadry 03F45072 Red (гипромелоза (Е 464); макрогол/полиэтиленгликоль 8000 (Е 1521); железа оксид красный (Е 172)).

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ. Гемодиализ. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность, при которой применяют мощные ингибиторы цитохрома Р450 (CYP) 3A4, например кетоконазол. Умеренные нарушения функции печени, при которых применяют мощные ингибиторы CYP3A4, например кетоконазол.

Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон), миастения гравис или закрытоугольная глаукома и наличие рисков развития этих заболеваний. Наличие в анамнезе ортостатической гипотензии.

Лекарственное средство Адель® С может вызвать антихолинергические побочные реакции легкой и средней степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были сухость во рту (9,5%), запор (3,2%) и диспепсия (включая боль в животе, 2,4%). Часто отмечались другие побочные реакции, такие как головокружение (1,4%), затуманивание зрения (1,2%), усталость (1,2%) и нарушение эякуляции (включая ретроградную эякуляцию, 1,5%). Самой серьезной побочной реакцией на препарат, которая наблюдалась при лечении cолифенацином с тамсулозином при проведении клинических исследований, была острая задержка мочеиспускания (0,3%, нечасто).

Взрослые мужчины, включая мужчин пожилого возраста.

Принимать внутрь 1 таблетку лекарственного средства Адель С (6 мг/0,4 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Максимальная суточная доза лекарственного препарата Адель С составляет 1 таблетку (6 мг/0,4 мг). Таблетки необходимо принимать целиком, не разжевывать и не измельчать.

Применение в период беременности или кормления грудью

Адель С не показан для применения женщинам.

Дети

Препарат не предназначен для применения детям и подросткам (младше 18 лет).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводилось никаких исследований влияния лекарственного средства Адель С на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Однако пациентов следует проинформировать о возможности возникновения таких реакций как головокружение, помутнение зрения, усталость и (нечасто) повышенная сонливость, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Симптомы

Передозировка при применении комбинации солифенацина и тамсулозина может потенциально привести к тяжелому антихолинергическому эффекту с развитием острой артериальной гипотензии. Высокие дозы, принятые случайно во время проведения клинических исследований, соответствовали 126 мг солифенацина сукцината и 5,6 мг гидрохлорида тамсулозина. Эти дозы хорошо переносились, при приеме в течение 16 дней лечения наблюдалась слабая сухость во рту.

Лечение.

При передозировке препарата солифенацина и тамсулозина пациенту следует принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка в течение часа после приема препарата, однако не следует вызывать рвоту.

Симптомы передозировки солифенацина, как и других антихолинергических лекарственных средств, можно лечить следующим образом:

• тяжелое антихолинергическое влияние на центральную нервную систему, галлюцинации или другие выраженные нарушения: лечение с применением физостигмина или карбахола;
• судороги или выраженная возбудимость: лечение с применением бензодиазепинов;
• дыхательная недостаточность: лечение с применением искусственного дыхания;
• тахикардия: симптоматическое лечение, если это необходимо. Бета-блокаторы следует применять с осторожностью, поскольку сопутствующая передозировка тамсулозина потенциально может вызвать тяжелую артериальную гипотензию;
• задержка мочеиспускания: катетеризация.

Как и в случае применения других антимускариновых средств, в случае передозировки особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском развития пролонгации интервала QT (например с гипокалиемией, брадикардией и одновременным применением лекарственных средств, которые могут продлевать QT-интервал) и соответствующих ранее существующих сердечных заболеваний (например ишемия миокарда, аритмия, сердечная недостаточность).

Острую гипотензию, которая возможна при передозировке тамсулозином, следует лечить симптоматически. Поскольку тамсулозин очень хорошо связывается с белками плазмы, гемодиализ маловероятен.

Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

действующие вещества: солифенацин сукцинат, тамсулозин гидрохлорид;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит солифенацин сукцинат 6 мг, что соответствует 4,5 мг солифенацина, и гидрохлорид тамсулозина 0,4 мг, что соответствует 0,37 мг тамсулозина;

другие составляющие: макрогол 7000000; этанол (96%); вода очищенная; целлюлоза микрокристаллическая (тип 200); кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; кальция гидрофосфат; целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная (тип 90 НD)1; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная;

состав оболочки таблетки: Opadry 03F45072 Red (гипромелоза (Е 464); макрогол/полиэтиленгликоль 8000 (Е 1521); железа оксид красный (Е 172)).

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета, с тиснением «6 04» с одной стороны.

Средства, применяемые в урологии. Альфа-адреноблокаторы. Код ATX G04C A53.

Фармакодинамика.

Адель® С – комбинированное лекарственное средство, содержащее два действующих вещества – солифенацин и тамсулозин. Эти действующие вещества обладают независимыми и взаимодополняющими механизмами действия для лечения симптомов со стороны нижних мочевых путей (СНСШ) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), при наличии симптомов наполнения мочевого пузыря.

Солифенацин – селективный конкурентный антагонист мускариновых рецепторов, не обладающий сродством к другим рецепторам, ферментам или ионным каналам. Солифенацин имеет наивысшее родство с мускариновыми М3-рецепторами и меньшее родство с мускариновыми М1 и М2-рецепторами.

Тамсулозин – блокатор альфа1-адренорецепторов. Тамсулозин селективно и конкурентно связывается с постсинаптическими альфа1-адренорецепторами, особенно с подтипами альфа1A и альфа1D, отвечающими за расслабление гладкой мускулатуры нижних мочевых путей.

Солифенацин облегчает симптомы наполнения мочевого пузыря (ирритативные симптомы), связанные с действием ацетилхолина, активирующего М3-холинорецепторы в мочевом пузыре. Ацетилхолин активирует сократительную функцию стенки мочевого пузыря, проявляющуюся в виде ургентных позывов к мочеиспусканию или недержанию мочи.

Тамсулозин улучшает симптомы опорожнения, повышая максимальную скорость мочи, уменьшает симптомы обструкции, расслабляя гладкие мышцы предстательной железы, шейки мочевого пузыря и уретры. Также улучшает наполнение мочи в мочевом пузыре.

Фармакокинетика.

Исследование биодоступности при многократном приеме показало, что фармакокинетика при приеме солифенацина/тамсулозина сравнима с фармакокинетикой при одновременном приеме солифенацина и тамсулозина.

Всасывание.

После многократного приема Адель® При достижении максимальной концентрации tmax солифенацина варьирует между 4,27 и 4,76 часа в различных исследованиях, тамсулозина – между 3,47 и 5,65 часа соответственно. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) солифенацина варьировала между 26,5 нг/мл и 32,0 нг/мл, тамсулозина – между 6,56 нг/мл и 13,3 нг/мл. Значение площади под кривой «концентрация – время» солифенацина колебалось от 528 нг/ч/мл до 601 нг/ч/мл, а тамсулозина – от 97,1 нг/ч/мл до 222 нг/ч/мл. Абсолютная биодоступность солифенацина составила около 90%, в то время как тамсулозин всасывается на 70–79% от применяемой дозы.

Проведено исследование лекарственного средства при применении разовой дозы одновременно с приемом пищи, во время приема пищи с низким содержанием жира, низкокалорийного завтрака и во время приема пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака. После приема пищи с высоким содержанием жира высококалорийного завтрака отмечалось увеличение показателя Сmax для тамсулозина на 54% по сравнению с приемом лекарственного средства натощак, при котором AUC повышается на 33%. Фармакокинетика солифенацина не изменяется при приеме пищи с низким содержанием жира, во время низкокалорийного завтрака и при приеме пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака.

Одновременное применение солифенацина и тамсулозина OCAS приводит к повышению Сmax в 1,19 раза и повышению AUC тамсулозина в 1,24 раза по сравнению с AUC тамсулозина OCAS при монотерапии. Отсутствуют показатели влияния тамсулозина на фармакокинетику солифенацина.

Вывод.

После однократного приема лекарственного средства® С период полувыведения t1/2 солифенацина колеблется от 49,5 до 53 часов; тамсулозина – от 12,8 часов до 14 часов.

Многократное применение верапамила в дозе 240 мг одновременно с лекарственным средством.® С приводит к повышению солифенацина Сmax на 60% и AUC на 63%, в то время как у тамсулозина Сmax повышается до 115% и AUC до 122%. Изменения Сmax и AUC не являются клинически значимыми.

Анализ фармакокинетических данных при проведении третьей фазы клинических исследований показывает вариабельность в фармакокинетике тамсулозина в зависимости от возраста, роста и концентрации в крови α1-кислого гликопротеина. Повышение AUC ассоциируется с повышением α1-кислого гликопротеина и возрастом, в то время как снижение AUC ассоциируется со снижением роста. Кроме того, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы связано с высокими показателями AUC. Эти изменения показателей AUC не являются клинически значимыми.

Информация о фармакокинетике действующих веществ комбинированного лекарственного средства дополняет фармакокинетические свойства лекарственного средства.® С.

Солифенацин.

Всасывание.

Время достижения максимальной концентрации tmax не зависит от дозы и составляет от 3 до 8 ч после приема нескольких доз. Значения Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет около 90%.

Деление. Объем распределения солифенацина после введения препарата составляет около 600 л. Приблизительно 98% солифенацина связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Солифенацин метаболизируется медленно, оказывает низкий эффект первого прохождения. Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом с участием CYP3A4. Однако есть альтернативные пути метаболизма, которые могут влиять на метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/ч. После перорального приема в плазме крови определялся (кроме солифенацина) один фармакологически активный метаболит (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Вывод. После однократного применения дозы 10 мг14С-меченого солифенацина около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях в течение 26 дней. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в неизмененном виде в форме активного вещества, около 18% - как N-оксидный метаболит, 9% - 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% - в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Тамсулозин.

Всасывание. Для тамсулозина в форме OCAS tmax находится в диапазоне от 4 до 6 часов после нескольких доз по 0,4 мг/сут. Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе от 0,4 до 1,2 мг. Абсолютная биодоступность составляет около 57%.

Деление. Объем распределения тамсулозина после введения составляет около 16 л. Приблизительно 99% тамсулозина связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Тамсулозин оказывает низкий эффект первого прохождения, метаболизируется медленно. Тамсулозин активно метаболизируется в печени, главным образом с участием CYP3A4 и CYP2D6. Системный клиренс тамсулозина составляет около 2,9 л/ч. Большинство применяемого тамсулозина присутствует в плазме крови в виде неизмененного активного вещества. Ни один из метаболитов не был активнее исходного вещества.

Вывод. При применении однократной дозы 0,2 мг14С-меченого тамсулозина через 1 неделю лечения около 76% радиоактивности выводится с мочой и 21% – с калом. В моче обнаружено примерно 9% радиоактивности в неизмененном виде в виде тамсулозина, около 16% – в виде сульфата о-диэтилированного тамсулозина и 8% – в качестве о-этоксифеноксил-уксусной кислоты.

Пациенты пожилого возраста.

В исследованиях клинической фармакологии и биодоступности возраст пациентов колебался от 19 до 79 лет. После применения лекарственного средства наиболее высокие показатели концентрации выявлялись у пациентов пожилого возраста, хотя отдельные показатели почти полностью совпадали с таковыми у младших пациентов. Лекарственное средство Адель® С можно применять и пациентам пожилого возраста.

Почечная недостаточность.

Лекарственное средство Адель® С можно применять пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, однако следует соблюдать осторожность при применении пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Фармакокинетику лекарственного средства® С не изучали у пациентов с почечной недостаточностью.

Нижеследующие данные отражают информацию о почечной недостаточности, характерную каждому из действующих веществ препарата.

Солифенацин.

AUC и Cmax солифенацина у пациентов с легкой и средней степенью тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение Cmax составляет около 30%, AUC – более 100% и t1/2 – более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, которым проводился гемодиализ, не изучали.

Тамсулозин.

Проводили сравнение фармакокинетики тамсулозина у 6 пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности (30 ≥ клиренс креатинина 2) или от средней до тяжелой степени тяжести почечной недостаточности (2) и у 6 здоровых пациентов (клиренс 1 73 м2). Отмечались изменения общей концентрации тамсулозина в плазме крови вследствие изменения связи с α1-кислым гликопротеином, активная концентрация гидрохлорида тамсулозина, а также внутренний клиренс оставались относительно стабильными. Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с последней стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина 2) не изучалась.

Печеночная недостаточность.

Лекарственное средство Адель® С можно применять пациентам с печеночной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести, но противопоказан для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетику лекарственного средства® С не изучали у пациентов с почечной недостаточностью.

Нижеследующие данные отражают информацию о печеночной недостаточности, характерную каждому из действующих веществ препарата.

Солифенацин.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) величина Cmax не меняется, AUC – увеличивается на 60%, t1/2 увеличивается вдвое.

Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не исследовалась.

Тамсулозин.

Проводили сравнение фармакокинетики тамсулозина у 8 пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) и у 8 здоровых пациентов. Отмечались изменения общей концентрации тамсулозина в плазме крови вследствие изменения связи с α1-кислым гликопротеином, активная концентрация гидрохлорида тамсулозина значительно не изменялась, а внутренний клиренс неактивного тамсулозина изменялся умеренно (32%). Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Лечение симптомов наполнения мочевого пузыря (императивные позывы к мочеиспусканию, более частое мочеиспускание) от средней до тяжелой степени и симптомов опорожнения мочевого пузыря (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЗ).

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ. Гемодиализ. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность, при которой применяют мощные ингибиторы цитохрома Р450 (CYP) 3A4, например кетоконазол. Умеренные нарушения функции печени, при которых применяют мощные ингибиторы CYP3A4, например кетоконазол.

Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон), миастения гравис или закрытоугольная глаукома и наличие рисков развития этих заболеваний. Наличие в анамнезе ортостатической гипотензии.

Одновременное применение препарата с другими лекарственными средствами с антихолинергическим действием может вызвать более выраженное терапевтическое действие и побочные эффекты. Интервал между приемом таких лекарственных средств должен составлять примерно одну неделю. Терапевтическое действие солифенацина может снижаться при одновременном применении холинергических рецепторов агонистов.

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6.

Одновременное применение солифенацина с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг/сут приводило к 1,4- и 2,0-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводил и 2,8-кратного повышения Cmax и AUC солифенацина.

При одновременном применении тамсулозина с кетоконазолом в дозе 400 мг/сут наблюдалось 2,2- и 2,8-кратное повышение Cmax и AUC тамсулозина соответственно.

Поскольку одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3А4, такими как кетоконазол, ритонавир, нелфинавир и итраконазол, может привести к повышенной экспозиции как солифенацина, так и тамсулозина.® С следует применять с осторожностью с мощными ингибиторами CYP3A4. Лекарственное средство Адель® С не применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3А4 пациентам с фенотипом, для которого характерен низкий уровень метаболизма CYP2D6 или уже применяющие мощные ингибиторы CYP2D6.

Одновременное применение лекарственного средства.® С верапамилом (средним ингибитором CYP3А4) приводило к примерно 2,2-кратному повышению Cmax и AUC тамсулозина и примерно 1,6-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина. Следует применять с осторожностью лекарственное средство.® С с умеренными ингибиторами CYP3A4.

При одновременном применении тамсулозина с циметидином, слабым ингибитором CYP3A4 (по 400 мг каждые 6 ч) отмечалось 1,44-кратное повышение AUC тамсулозина, тогда как Cmax существенно не изменялось. Лекарственное средство Адель® С можно применять одновременно со слабыми ингибиторами CYP3A4.

Одновременное применение тамсулозина с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6 (по 20 мг/сут), приводило к 1,3- и 1,6-кратному повышению Cmax и AUC тамсулозина соответственно. Лекарственное средство Адель® С можно применять одновременно с ингибиторами CYP2D6.

Воздействие ферментов индукции на фармакокинетические свойства солифенацина и тамсулозина не изучалось. Поскольку солифенацин и тамсулозин метаболизируются с участием CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином), которые могут снижать концентрацию солифенацина и тамсулозина в плазме крови.

Остальные взаимодействия.

Солифенацин.

Солифенацин может уменьшать влияние лекарственных средств, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд. В исследованиях солифенацина in vitro отмечалось, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, поэтому не ожидается никаких взаимодействий между солифенацином и метаболизмом. . Прием солифенацина не изменяет фармакокинетику R-варфарина или S-варфарина или их влияние на протромбиновое время. Было показано, что прием солифенацина практически не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Тамсулозин.

Одновременное применение тамсулозина с другими блокаторами альфа1-адренорецепторов может привести к гипотензивному действию. В исследованиях in vitro количество свободной фракции тамсулозина в плазме крови человека не изменялось при одновременном применении таких лекарственных средств как диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин или варфарин. Тамсулозин не изменяет количество свободной фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида или хлормадинона. Хотя диклофенак и варфарин могут увеличить скорость выведения тамсулозина. Одновременное применение с фуросемидом приводит к снижению уровня тамсулозина в плазме крови, но поскольку уровень тамсулозина остается в пределах терапевтического диапазона, приемлемым является одновременное применение тамсулозина и фуросемида. Исследование тамсулозина in vitro показало, что в терапевтических концентрациях тамсулозин практически не ингибирует CYP1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3A4. Поэтому не ожидается никаких взаимодействий между тамсулозином и лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием данных CYP ферментов. Отсутствуют случаи взаимодействия тамсулозина при одновременном применении с атенололом, эналаприлом или теофиллином.

Лекарственное средство Адель® С следует применять с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, риском развития задержки мочи, желудочно-кишечными обструктивными расстройствами; риском развития снижения моторики желудочно-кишечного тракта, с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы/желудочно-пищеводного рефлюкса и/или одновременном приеме лекарственных средств, которые могут вызвать или обострить развитие эзофагита (например, бисфосфонаты), при вегетативной нейропатии.

До начала лечения лекарственным средством® С следует оценить другие возможные причины частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). При наличии инфекции мочевых путей необходимо назначить соответствующее антибактериальное лечение.

У пациентов с факторами риска развития удлинения интервала QT, такими как ранее установленный удлиненный синдром QT и гипокалиемия, при лечении солифенацином сукцинатом отмечалось удлинение интервала QT и трепетание/мерцание желудочков сердца (torsade de pointes).

У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат и тамсулозин, сообщали об отеке Квинке с обструкцией дыхательных путей. В случае возникновения отека Квинке применение лекарственного средства.® С необходимо прекратить и больше не принимать препарат. Следует принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

У некоторых пациентов, получавших солифенацин сукцинат, сообщали об анафилактических реакциях. В случае возникновения анафилактических реакций прием лекарственного средства.® С следует прекратить и принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

Как и при применении других блокаторов альфа1-адренорецепторов, в отдельных случаях при лечении тамсулозином возможно снижение АД, в результате чего редко может отмечаться обморок. Пациентов, начавших лечение препаратом Адель® С, следует предупредить, что они должны сидеть или лежать при появлении первых признаков ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) до исчезновения симптомов.

У некоторых пациентов, принимавших гидрохлорид тамсулозина во время операции по поводу катаракты или глаукомы, или в случае предварительного лечения с применением гидрохлорида тамсулозина, отмечался синдром атонического зрачка (IFIS, вариант синдрома суженного зрачка). Синдром IFIS может повышать риск офтальмологических осложнений во время и после операции. Таким образом, не рекомендуется начинать лечение с применением лекарственного средства.® С пациентам, для которых предназначена операция по поводу катаракты или глаукомы. Прекращение применения Адель® За 2 недели до проведения операции по поводу катаракты или глаукомы теоретически считается полезным, но достоверно не установлена польза от прекращения лечения. В предоперационном периоде хирурги и офтальмолог при планировании операций по поводу катаракты или глаукомы должны поинтересоваться у пациентов, применяют ли они в настоящее время или принимали ранее лекарственное средство.® С, чтобы обеспечить соответствующие меры лечения возможного возникновения IFIS во время операции.

Адель® С следует применять с осторожностью при одновременном приеме с умеренными и мощными ингибиторами CYP3A4 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий), и его не следует назначать в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4, например с кетоконазолом, пациентам с наличием фенотипа с пониженным уровнем CYP2D6 или пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP2D6, например пароксетин.

Лекарственное средство содержит небольшое количество этанола (алкоголя) менее 100 мг/дозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адель® С не показан для применения женщинам.

фертильность.

Не оценивалось влияние лекарственного средства.® С на фертильность. Исследования солифенацина или тамсулозина на животных не оказали вредного влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие.

Расстройства эякуляции отмечались при кратковременных и длительных клинических исследованиях тамсулозина. В послерегистрационный период сообщали о расстройствах эякуляции, ретроградной эякуляции и недостаточности эякуляции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований влияния лекарственного средства.® С на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Однако пациентам следует проинформировать о возможности возникновения таких реакций как головокружение, помутнение зрения, усталость и (нечасто) повышенная сонливость, что может отрицательно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Взрослые мужчины, включая мужчин пожилого возраста.

Принимать внутрь 1 таблетку лекарственного средства.® С (6 мг/0,4 мг) 1 раз в сутки независимо от еды. Максимальная суточная доза лекарственного препарата.® С составляет 1 таблетку (6 мг/0,4 мг). Таблетки необходимо принимать целиком, не разжевывать и не измельчать.

Пациенты с почечной недостаточностью. Воздействие почечной недостаточности на фармакокинетику солифенацина с тамсулозином не изучалось. Однако хорошо изучено влияние на фармакокинетику отдельных действующих веществ препарата (см. раздел Фармакокинетические свойства). Лекарственное средство Адель® С можно назначать пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) применять лекарственное средство с осторожностью и не превышать максимальную суточную дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику cолифенацина с тамсулозином не изучалось. Однако хорошо изучено влияние на фармакокинетику отдельных действующих веществ препарата (см. раздел Фармакокинетические свойства). Адель® С можно назначать пациентам с легкой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлда – Пью ≤ 7). Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (оценка по шкале Чайлда-Пью 7-9) следует применять препарат с осторожностью и не превышать максимальную суточную дозу. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлда-Пью > 9) применение лекарственного средства.® С противопоказано.

Умеренные и мощные ингибиторы цитохрома Р450 3А4. Адель® С следует применять с осторожностью пациентам, одновременно получающим лечение умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как верапамил, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, итраконазол).

Дети.

Препарат не предназначен для применения детям и подросткам (младше 18 лет).

Симптомы Передозировка при применении комбинации солифенацина и тамсулозина может потенциально привести к тяжелому антихолинергическому эффекту с развитием острой артериальной гипотензии. Высокие дозы, принятые случайно во время проведения клинических исследований, соответствовали 126 мг солифенацина сукцината и 5,6 мг гидрохлорида тамсулозина. Эти дозы хорошо переносились, при приеме в течение 16 дней лечения наблюдалась слабая сухость во рту.

Лечение.

При передозировке препарата солифенацина и тамсулозина пациенту следует принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка в течение часа после приема препарата, однако не следует вызывать рвоту.

Симптомы передозировки солифенацина, как и других антихолинергических лекарственных средств, можно лечить следующим образом:

- тяжелое антихолинергическое воздействие на ЦНС, галлюцинации или другие выраженные нарушения: лечение с применением физостигмина или карбахола;

- судороги или выраженная возбудимость: лечение с применением бензодиазепинов;

- дыхательная недостаточность: лечение с применением искусственного дыхания;

– тахикардия: симптоматическое лечение, если это необходимо. Бета-блокаторы следует применять с осторожностью, поскольку сопутствующая передозировка тамсулозина потенциально может вызвать тяжелую артериальную гипотензию;

- задержка мочеиспускания: катетеризация.

Как и в случае применения других антимускариновых средств, при передозировке особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском развития пролонгации интервала QT (например с гипокалиемией, брадикардией и одновременным применением лекарственных средств, которые могут продлевать QT-интервал) и соответствующих ранее существующих сердечных заболеваний ( (например, ишемия миокарда, аритмия, сердечная недостаточность).

Острую гипотензию, которая возможна при передозировке тамсулозином, следует лечить симптоматически. Поскольку тамсулозин очень хорошо связывается с белками плазмы, гемодиализ маловероятен.

Лекарственное средство Адель® С может вызвать антихолинергические побочные реакции легкой и средней степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были сухость во рту (9,5%), запор (3,2%) и диспепсия (включая боль в животе, 2,4%). Часто отмечались другие побочные реакции, такие как головокружение (1,4%), затуманивание зрения (1,2%), усталость (1,2%) и нарушение эякуляции (включая ретроградную эякуляцию, 1,5%). Самой серьезной побочной реакцией на препарат, которая наблюдалась при лечении cолифенацином с тамсулозином при проведении клинических исследований, была острая задержка мочеиспускания (0,3%, нечасто). Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 к

# В таблицу включены побочные реакции, характерные для солифенацина и тамсулозина, указанные в кратких характеристиках этих лекарственных средств.

*По данным послерегистрационного применения. Поскольку эти явления сообщали спонтанно в послерегистрационный период, частоту явлений и причинно-следственную связь нельзя достоверно установить.

** По данным послерегистрационного применения; отмечались во время операции по поводу катаракты и глаукомы.

*** См. См. раздел «Особенности применения».

Безопасность при использовании комбинированного лекарственного средства при длительном применении.

Профиль побочных реакций, наблюдавшихся при лечении продолжительностью до 1 года, был близок к зарегистрированным реакциям, отмечаемым при проведении 12-недельного исследования.

Пациенты пожилого возраста.

Лекарственное средство Адель® С показан для лечения симптомов наполнения мочевого пузыря (императивные позывы к мочеиспусканию, частое мочеиспускание) от средней степени тяжести до тяжелой степени и симптомов опорожнения мочевого пузыря (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной пожилого возраста. Клинические исследования проводились у пациентов от 45 до 91 года, средний возраст 65 лет. Побочные реакции у пациентов пожилого возраста подобны реакциям в популяции младшего возраста.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

36 месяцев.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке.

По рецепту.

1. Адамед Фарм С.А.
2. Адалво Лимитед.

1. Ул. Маршала Юзефа Пилсудского 5, Пабьяницы, 95-200, Польша.

Вул. Школьна 33, Ксаверов, 95-054, Польща.

2. Мальта Лайф Сайенсез Парк, здание 1, этаж 4, Сэр Теми Заммит Билдингс, Сан-Гванн, SGN3000, Мальта.

АТ «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.