ДИАЗЕПАМ-ФАРМАК

Состав

действующее вещество: диазепам;

1 мл раствора для инъекций содержит диазепаму 5 мг;

другие составляющие: пропиленгликоль, этанол 96%, натрия бензоат (Е 211), спирт бензиловый, кислота бензойная (Е 210), кислота хлористоводородная разбавленная, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до желтого или желтого с зеленым цветом.

Фармакотерапевтическая группа

Психолептические препараты. Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Код ATX N05В A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диазепам относится к группе бензодиазепиновых транквилизаторов, имеющих анксиолитические, успокаивающие, миорелаксирующие, противосудорожные и амнестические свойства. Его действие усиливается благодаря образованию активных метаболитов (главным образом десметилдиазепама). Воздействие бензодиазепинов на ЦНС распространяется вследствие усиления ГАМК-ергической нейропередачи в ингибиторных синапсах. При наличии бензодиазепинов сродство ГАМК-ергического рецептора к нейромедиатору увеличивается из-за положительной аллостерической модуляции, что приводит к усиленному воздействию высвобожденной ГАМК на поток ионов хлора через постсинаптическую мембрану.

Фармакокинетика.

Всасывание

При внутримышечной инъекции происходит полное всасывание. Скорость всасывания изменяется и зависит от места и глубины инъекции.

При ежедневном применении уровень диазепама достигает равновесного состояния примерно за 5 дней; приблизительно вдвое больше времени, чтобы десметилдиазепам достиг равновесного состояния.

Во время лечения период полувыведения диазепама может увеличиваться на 50% из-за уменьшения клиренса в печени. Сообщения об изменении уровня в плазме крови во время длительного лечения противоречивы. С одной стороны, во время длительного лечения происходило значительное снижение уровня диазепама, возможно из-за метаболической аутоиндукции, а, с другой стороны, концентрация в плазме крови как диазепама, так и его десметилового метаболита в других исследованиях не зависела от длительности терапии.

Распределение

Несмотря на высокий уровень связывания с белками плазмы крови (98-99%, главным образом с альбумином и в меньшем объеме с α1-кислым гликопротеином), диазепам широко распределяется в тканях. После введения наблюдается выраженная фаза распределения в плазме крови с периодом полувыведения до 3 часов. Объем распределения в равновесном состоянии после измерения концентрации в плазме крови в среднем находится между 0,88 и 1,1 л/кг. Как степень связывания с белками плазмы крови, так и объем распределения десметилдиазепама схожи с такими же показателями диазепама.

Высокий уровень связывания с белками плазмы крови ограничивает всасывание диазепама в спинномозговую жидкость (ликвор). Уровень в ликворе у человека после введения одной дозы или многократных доз и уровень свободного действующего вещества в плазме крови близки друг к другу. После многократных доз возможно значительное накопление в спинномозговой жидкости десметилдиазепама, но не диазепама. Исследования у людей и экспериментальные исследования на животных показали, что диазепам очень быстро всасывается в ткань мозга и там очень быстро достигает равновесия, при этом концентрация в равновесном состоянии в мозге превышает концентрацию в плазме крови. У мышей-самцов временная характеристика занятости рецепторов в целом коррелировала с временной характеристикой суммарных концентраций диазепама и его метаболитов в мозге.

Метаболизм

Диазепам метаболизируется главным образом к фармакологически активному метаболиту, такому как десметилдиазепам, путь расщепления, на который приходится 50-60% общего клиренса диазепама; 3-гидроксилирование (27% общего клиренса диазепама) медленное и приводит всего лишь к низкому уровню в плазме крови продуктов окисления темазепама и оксазепама. Темазепам и оксазепам далее конъюгируются с глюкуронидами. После многих доз диазепама соотношение концентраций в плазме крови десметилдиазепама/диазепама составляло 1,1±0,2, темазепама/диазепама 0,11±0,05 и оксазепама/диазепама 0,09±0,03.

Окисление диазепама происходит посредством изоферментов цитохрома Р450: образование десметилдиазепама главным образом из CYP2C19 и CYP3A, а 3-гидроксидиазепама (темазепама) и оксазепама – из CYP3A. Поскольку CYP2C19 является полиморфным, можно различить быстрые метаболизаторы (EMs) и медленные метаболизаторы (RMs) диазепама. В случае РМ диазепама клиренс диазепама после введения разовой дозы был значительно ниже (12 против 26 мл/мин), а период полувыведения был длиннее (88 часов против 41 часа), чем для EMs. Кроме того, PMs после введения разовой дозы (5–10 мг) имели более низкий клиренс, большую площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и более длительный период полувыведения десметилдиазепама. Похоже, что при этом полиморфизме есть этнические отличия.

Вывод

Кривая вывода диазепама является двухфазной и состоит из начальной фазы распределения с периодом полувыведения до 3 часов и конечной фазы выведения. Типичные значения периода полувыведения находятся в диапазоне 24–48 часов для диазепама и 40–100 часов для активного метаболита десметилдиазепама. Клиренс диазепама составляет 20–40 мл/мин.

Диазепам выводится в неизмененном виде только в небольших количествах, что свидетельствует о том, что действующее вещество почти полностью метаболизируется перед тем, как оно выводится. В моче оксазепама глюкуронид является основным метаболитом.

Кинетика особых групп пациентов

Нарушение функции печени

Распределение диазепама и десметилдиазепама изменяется при заболеваниях печени. в основном нарушением обмена веществ в печени; возможно, этому также способствует изменение распределения в результате связывания с белками плазмы крови.

Нарушение функции почек

В случае хронической почечной недостаточности выведение диазепама согласно клиренсу несвязанного действующего вещества было таким же, как у здоровых добровольцев, поэтому в среднем концентрация в равновесном состоянии несвязанного диазепама при любой суточной дозе у пациентов с почечной недостаточностью не должна быть у пациентов с плазмой крови. распределении диазепама в тканях его период полувыведения сократился с (среднее значение ± отклонение в час) 92 ± 23 часа в контрольной группе до 37 ± 7 часов у пациентов с почечной недостаточностью.

Беременность

Диазепам и десметилдиазепам легко проходят через плацентарный барьер. N-деметилирование диазепама может также происходить у плода. Длительное лечение приводит к накоплению обоих соединений с высокой концентрацией в сердце, легких и мозге плода.

Связывание диазепама с белками плазмы крови уменьшается во время беременности, особенно в последнем триместре, частично из-за снижения концентрации альбумина в сыворотке крови. После неотложного применения фармакологические эффекты могут усиливаться.

Пациенты пожилого возраста

Несвязанная фракция диазепама положительно коррелирует с возрастом и была больше у пациентов пожилого возраста, чем у младших пациентов. С возрастом способность печени к N-деметилированию и 3-гидроксилированию диазепама уменьшается. Происходит зависимое от возраста уменьшение клиренса несвязанного действующего вещества, что объясняет наблюдаемый рост в 2–4 раза периода полувыведения у пациентов пожилого возраста, причем этот эффект более выражен у мужчин, чем у женщин. Поэтому степень накопления несвязанного фармакологически активного диазепама, который принимают в многократных дозах, выше у пациентов пожилого возраста, чем у взрослых младшего возраста.

Выведение десметилдиазепама замедляется у мужчин пожилого возраста, но не у женщин.

Дети и подростки

В первый день жизни наблюдалось внезапное увеличение несвязанных фракций диазепама и десметилдиазепама вдвое против значений при рождении. Затем значения снова медленно снизились, чтобы в конце первой недели жизни находиться в диапазоне контрольных значений. Эти изменения схожи с изменениями концентрации свободных жирных кислот.

Новорожденные и недоношенные дети метаболизируют диазепам медленнее, чем старшие и взрослые, что приводит к удлиненному периоду полувыведения (особенно у недоношенных детей), кроме случаев, когда до или сразу после рождения было внешнее влияние индуцирующих веществ. Способность новорожденных к метаболическим процессам, причастным к биотрансформации диазепама, например гидроксилирование, деметилирование и конъюгация глюкуронида, ограничена до достижения пятого месяца жизни, после чего ферменты печени развивают подобную или даже более высокую активность, чем у взрослых.

Диазепам и их метаболиты выделяются в материнское молоко. Однако материнское молоко содержит только 10% концентрации диазепама в крови матери. Норма, рассчитанная по массе тела, является, когда к ребенку попадает примерно 5% дозы матери. Однако после многократного приема более 10 мг в сутки количество усваиваемого младенца в зависимости от обстоятельств достаточно высокое, чтобы выявить эффект (см. «Грудное вскармливание»).

Показания

Базовая седация перед лечебными процедурами или вмешательствами, которые влияют на психику, такими как эндоскопия, кардиоверсия, катетеризация сердца, рентгенологические исследования, малые хирургические вмешательства, вправление вывихов и сломанных костей, биопсия, изменение повязок при ожоговых ранах, и ослабить впечатление от лечения.

Предоперационная медикаментозная терапия для встревоженных и напряженных пациентов.

Показания к применению в психиатрии

Лечение возбуждения, связанного с острыми тревожными состояниями и паническими атаками, при двигательном беспокойстве и белой горячке (Дрожащий бред).

Противосудорожное действие

Лечение эпилептического статуса и других судорожных состояний.

Гинекология и акушерское дело

Лечение эклампсии, когда сульфат магния противопоказан, неэффективен или отсутствует.

Мышечная релаксация

Как адъювант для снятия рефлекторных судорог мышц (в том числе столбнячных) в случае локальных травм (повреждение, воспаление), преодоления спазматических состояний при повреждении спинальных и супраспинальных интернейронов; такие изменения могут возникать, например, при спазмах церебрального происхождения и параплегии, а также при атетозе и синдроме мышечной скованности.

Противопоказания

Диагностирована чрезмерная чувствительность к бензодиазепинам или одному из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Тяжелая дыхательная недостаточность, серьезное нарушение функции печени, поскольку бензодиазепины могут вызвать печеночную энцефалопатию, синдром апноэ во сне и миастению. Бензодиазепины не рекомендуются для первичного лечения психотических расстройств. Для лечения депрессии или тревожных состояний при депрессии бензодиазепины нельзя применять самостоятельно, поскольку такие пациенты подвержены суициду.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетическое взаимодействие

Метаболизм диазепама и его основного метаболита десметилдиазепама зависит от цитохрома Р450 изоферментов CYP3A4 и CYP2C19. Модуляторы этих ферментов могут привести к изменению силы воздействия и эффекта диазепама. В случае соединений, одновременно влияющих на оба окислительных пути метаболической реакции расщепления диазепама, наблюдается сильное взаимодействие; в отличие от этого эффект лишь умеренный даже для сильных ингибиторов, если они влияют только на один из путей метаболической реакции расщепления диазепама.

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C19 замедляют метаболическое расщепление и могут приводить к повышению концентрации диазепама и десметилового метаболита и тем самым к усилению/удлинению седативного и анксиолитического действия. Такие изменения могут усилить действие диазепама у пациентов с повышенной чувствительностью, влияют на окисление. Индукторы CYP3A4 и CYP2C19 могут образовывать концентрации ниже ожидаемых, тем самым лекарственные средства не будут проявлять желаемого эффекта.

Воздействие других веществ на фармакокинетику диазепама

Ингибиторы ферментов

Сок грейпфрута содержит сильные ингибиторы CYP3A4 Когда диазепам принимали с грейпфрутовым соком вместо воды, сила воздействия диазепама значительно увеличилась (AUC – в 3,2 раза; Cmax – в 1,5 раза), а продолжительность периода до достижения Cmax возросла.

Противогрибковые производные азола замедляют пути обмена веществ CYP3A4 и CYP2C19 и увеличивают силу влияния диазепама (относительная биодоступность AUC-ratio диазепама для флуконазола составляет 2,5, для вориконазола – 2,2) и удлинения периода полувыведения диазепама часов, для вориконазола – от 31 до 61 часа). Влияние противогрибковых средств на уровень диазепама можно было увидеть только через 4 часа после приема и после того. Как установлено в тестах на психомоторную способность, итраконазол оказывает более умеренный эффект без клинически значимого взаимодействия с диазепамом.

Ингибитор обратного захвата серотонина флувоксамин также является ингибитором обоих путей реакции расщепления диазепама, он не только увеличивает силу воздействия диазепама на 180% и продлевает его период полувыведения с 51 часа до 118 часов, но и увеличивает силу влияния и длительность периода до достижения десметил-метаболитов. Флуоксетин оказывал умеренное влияние на значение AUC для диазепама (увеличение примерно на 50%) и не влиял на психомоторную реакцию, поскольку комбинированные концентрации диазепама и десметилдиазепама с флуоксетином и без него были схожими.

Комбинированные гормональные препараты для предотвращения беременности снижают клиренс диазепама (на 40%) и увеличивают период полувыведения (на 47%). Психомоторные нарушения, вызванные диазепамом, у женщин, применяющих контрацептивы, в зависимости от обстоятельств больше во время 7-дневного перерыва при менструации, когда соответствующий гормональный препарат не принимается, чем во время приема контрацептива. Есть определенные данные о том, что бензодиазепины могут увеличивать частоту прорывных кровотечений у женщин, пользующихся гормональными контрацептивами. Взаимодействия лекарственных средств, в результате которой наступает беременность, не наблюдалось.

Ингибитор протонной помпы омепразол, ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 при приеме дозы 20 мг один раз в сутки вызывает увеличение AUC диазепама на 40% и удлинение периода полувыведения на 36%. В дозе 40 мг один раз в сутки омепразол увеличил AUC диазепама на 122%, а период полувыведения – на 130%. Элиминация десметилдиазепама также была понижена. Эффект омепразола наблюдался только у быстрых, но не медленных метаболизаторов CYP2C19. Эзомепразол (но не лансопразол или пантопразол) способен ингибировать метаболизм диазепама до того же уровня, что и омепразол.

Циметидин, антагонист гистаминовых Н2-рецепторов, ингибирует несколько CYP-изоферментов, среди которых CYP3A4 и CYP2C19, уменьшает клиренс диазепама и десметилдиазепама на 40-50%. Эффект после однодневного и после длительного приема циметидина одинаков и приводит после приема однократной дозы диазепама к большей силе влияния по сравнению с диазепамом и его основным метаболитом и удлинению периода их полувыведения, а после многократных доз диазепама до более высоких концентраций для равновесного состояния. В случае одновременного применения циметидина наблюдалась усиленная седация. У H2-антагонистов (ранитидин и фамотидин) такого фармакокинетического взаимодействия не было установлено.

Дисульфирам ингибирует метаболизм диазепама (среднее снижение клиренса на 41%, удлинение периода полувыведения на 37%) и, вероятно, также дальнейшее расщепление активных метаболитов диазепама. В результате может возникнуть усиленный седативный эффект.

При лечении туберкулеза применение диазепама может изменяться. При наличии изониазида AUC по сравнению с диазепамом и период полувыведения диазепама увеличивалась (в среднем на 33–35%), причем наибольшие изменения отмечены у пациентов с фенотипом медленного ацетилятора.

Блокатор кальциевых каналов дилтиазем, субстрат тех же CYP-изоферментов, что и диазепам и CYP3A4-ингибитор, увеличивал AUC (приблизительно на 25%) и удлинял период полувыведения (на 43% у интенсивных CYP2C19-метаболизаторов). CYP2C19-фенотипы были небольшими. При наличии дилтиазема сила влияния по сравнению с десметилдиазепамом имеет тенденцию к росту.

Первичный метаболит иделализиба является мощным ингибитором CYP3A4 и повышал концентрацию диазепама в сыворотке крови, поэтому нужно думать о снижении дозы.

Психостимуляторы модафинил и армодафинил индуцируют CYP3A4 и ингибируют CYP2C19, возможно, удлиняют выведение диазепама и вызывают чрезмерную седацию.

Индуктор ферментов

Рифампицин оказывает очень сильное индуцирующее действие на CYP3A4, а также оказывает значительное ускоряющее влияние на CYP2C19-путь. При дозе 600 мг/сут в течение 7 дней клиренс диазепама увеличивался в 4,3 раза, а AUC уменьшалась на 77%. Кроме того, наблюдалось существенное уменьшение силы влияния по сравнению со всеми метаболитами диазепама. При удвоении суточной дозы рифампицина дальнейшего усиления эффектов этого вещества не произошло.

Карбамазепин является известным индуктором CYP3A4 и ускорял выведение (увеличенный клиренс, уменьшенный период полувыведения) диазепама в 3 раза, в то время как концентрация десметилдиазепама повышалась.

Еда и антацидные препараты

Пища и антацидные препараты могут снизить скорость всасывания диазепама из таблетки (уменьшение Cmax приблизительно на 30%), но не уменьшить AUC; это может привести к ослаблению эффекта после применения однократной дозы.

Прокинетические препараты, такие как метоклопрамид, могут ускорить всасывание диазепама. Метоклопрамид, введенный внутривенно, а не перорально, ускоряет всасывание диазепама и повышает Cmax, достигаемую после перорального приема.

Наркотики (морфин, петидин) снижают скорость всасывания и диазепама Cmax, принятого перорально.

Воздействие диазепама на фармакокинетику других веществ

Никакого индуцирующего или угнетающего воздействия диазепама на метаболические ферменты не установлено. Однако имеют место определенные взаимодействия с другими лекарственными средствами, в которых диазепам выступает возбудителем.

Терапия фенитоином в сочетании с диазепамом была связана с повышенной концентрацией и усилением интоксикации фенитоина. Однако некоторые авторы не обнаружили взаимодействия или даже пониженную концентрацию фенитоина в плазме крови, если он применялся вместе с диазепамом.

Фармакодинамическое взаимодействие

Пациентам, применяющим диазепам, следует избегать употребления алкоголя (см. раздел «Особенности применения»).

Указания по другим веществам с седативным влиянием на ЦНС, в том числе алкоголя, также можно найти в разделе «Передозировка».

Также могут возникать усиленные побочные реакции, такие как седация и подавление сердечно-дыхательной деятельности, когда диазепам применяют вместе со снотворно-седативными веществами, в том числе с алкоголем.

Есть несколько сообщений о тяжелой гипотонии, угнетении дыхания или потере сознания у пациентов, которые лечились клозапином в комбинации с бензодиазепинами, в том числе диазепамом.

Следует ожидать, что седативное влияние на ЦНС усилится, если комбинируются фенотиазины и бензодиазепины; сообщалось о седации, угнетении дыхания и блокаде дыхательных путей при комбинированном применении левопромазина и диазепама.

Оланзапин и диазепам усиливают седативный эффект и гипотонию без фармакокинетического взаимодействия. Одновременное парентеральное применение не рекомендуется.

Диазепам усиливает субъективный опиоидный эффект метадона. Он усиливает влияние метадона на диаметр зрачка и седацию, а также вызывает значительно большую задержку времени реакции по сравнению с использованием только одного метадона. Фармакокинетического взаимодействия между двумя лекарственными веществами нет.

У некоторых пациентов при комбинированном применении леводопы и диазепама наблюдалась обратимая потеря контроля над болезнью Паркинсона. Это может быть обусловлено пониженным уровнем стриарного дофамина.

Ксантины теофиллин и кофеин частично противодействуют седативному и, возможно, анксиолитическому действию диазепама, блокируя аденозиновые рецепторы.

Предварительное лечение диазепамом изменяет фармакодинамику и фармакокинетику анестезирующего средства кетамина.

Теофиллин может подавлять действие диазепама.

Не известно о взаимодействии с распространенными противодиабетическими средствами, антикоагулянтами и диуретиками.

Рифампицин сильно действует на развитие активности ферментов в печени, благодаря чему усиливается метаболизм диазепама в печени.

При сочетании диазепама с опиатами, ухудшающими дыхание, следует обратить внимание на возможное усиление угнетения дыхания.

Особенности применения

Одновременный прием алкоголя/веществ с седативным влиянием на ЦНС

Необходимо избегать одновременного применения диазепама и алкоголя или других снотворно-седативных веществ. Такое одновременное применение может усилить клиническое действие диазепама с возможными последствиями, такими как глубокая седация, которая может привести к коме или смерти, клинически значимое угнетение дыхания и/или сердечно-сосудистой системы (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и другие виды взаимодействий» и «Перед»).

Анамнестическое злоупотребление алкоголем и лекарственными средствами

Диазепам очень осторожно следует применять пациентам, ранее злоупотребляющим алкоголем, лекарственными средствами или наркотиками. Следует избегать применения диазепама пациентам с зависимостью от снотворно-седативных веществ, в том числе алкоголя.

Исключением из вышеупомянутых является лечение симптомов острой абстиненции. Следует обезопасить пациента от одновременного употребления алкоголя, поскольку такое сочетание может умножить нежелательные эффекты обоих веществ.

Нарушение функции печени

Бензодиазепины в случае серьезного нарушения функции печени могут привести к возникновению эпизодов печеночной энцефалопатии. Поэтому пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени следует применять диазепам с особой осторожностью (см. «Противопоказания»).

Психиатрические и парадоксальные реакции

Известно, что применение бензодиазепинов может привести к парадоксальным реакциям, таким как беспокойство, ажитация, раздражительность, агрессивность, тревожное состояние, бред, гнев, ночные ужасы, галлюцинации, психоз, привлекающее поведение и другие поведенческие расстройства. В таких случаях прием препарата следует прекратить. Такие реакции чаще наблюдаются у детей и пациентов пожилого возраста.

Амнезия

Следует обратить внимание, что бензодиазепины могут вызывать антероградную амнезию. Антероградная амнезия возникает даже при применении терапевтических доз, при этом риск возрастает при применении более высоких доз. Амнестические эффекты могут сопровождаться привлекающим внимание поведением.

Привыкание

После многократного применения диазепама в течение длительного времени может случиться некоторая потеря реакции на действие бензодиазепинов.

Дети и новорожденные

В этой возрастной группе диазепам следует применять с большой осторожностью и только при отсутствии других альтернатив лечения.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам следует применять меньшие дозы.

Дыхательная недостаточность

Рекомендуется осторожность при диагностированной сердечно-дыхательной недостаточности, поскольку седативные средства, такие как диазепам, могут усилить имеющуюся подавленность дыхания.

Как и при применении любого вещества со снотворно-седативными и/или миорелаксирующими свойствами, следует проявлять особую осторожность при назначении диазепама пациентам с миастенией вследствие имеющейся мышечной слабости (см. раздел «Противопоказания»).

Внутривенные инъекции диазепама следует делать с особой осторожностью. Сообщалось об апноэ или остановке сердца, прежде всего у пациентов пожилого возраста и тяжелобольных пациентов, а также у пациентов с сердечной или дыхательной недостаточностью.

Бензиловый спирт, содержащийся в ампулах диазепама, может нанести необратимый вред новорожденным, особенно недоношенным. Поэтому ампулы следует использовать для этих пациентов только тогда, когда нет альтернативы лечению.

Для инъекции нельзя использовать очень малые вены. Особенно следует избегать по возможности внутриартериальных инъекций или экстравазатов, поскольку после быстрой внутривенной инъекции могут случиться венозный тромбоз, флебит, местные раздражения, отеки, реже – сосудистые изменения.

Следует соблюдать осторожность при применении диазепама в ампулах пациентам с апноэ во сне, поскольку это может усилить имеющееся угнетение дыхания.

Зависимость

Прием бензодиазепинов может привести к психической и психологической зависимости. Этот риск повышается при длительном приеме, приеме больших доз и у пациентов с диагностированным злоупотреблением алкоголем и/или лекарственными средствами/наркотиками. Сообщалось о случаях злоупотребления пациентами несколькими наркотиками. Лекарственное средство Диазепам-Фармак следует применять с особой осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем или наркотиками в анамнезе. Симптомы абстиненции возникают, прежде всего, после внезапного прекращения приема и в более легких случаях ограничиваются тремором, беспокойством, нарушением сна, ощущением сильного страха, напряжением, головной болью, диареей, болью в мышцах, спутанностью сознания, раздражительностью и слабостью концентрации. Однако могут также возникать симптомы, такие как повышенная потливость, спазмы в мышцах и животе, нарушения восприятия, а в редких случаях – бред и судороги. В тяжелых случаях могут возникать следующие симптомы: потеря ощущения реальности, деперсонализация, гиперакузия, чувство онемения и покалывание в конечностях, чрезмерная чувствительность к свету, шуму и физическому прикосновению, галлюцинации.

Начало проявлений абстиненции колеблется от нескольких часов до недели или более после прекращения терапии в зависимости от продолжительности вещества.

Чтобы снизить риск зависимости до минимума, бензодиазепины следует назначать только после тщательной проверки показаний и принимать в течение как можно более короткого периода (например, как снотворное средство по большинству не дольше четырех недель). Необходимо периодически проверять, нужно ли продолжать лечение. Более длительное лечение показано лишь некоторым пациентам (например, при панических расстройствах), а польза по сравнению с рисками менее очевидна.

Во избежание проявлений абстиненции рекомендуется в каждом случае отмена препарата с постепенным уменьшением дозы.

При применении бензодиазепинов переход на бензодиазепин со значительно более коротким периодом полувыведения может вызвать симптомы абстиненции.

Страх синдрома абстиненции

Под этим понимают кратковременное психотическое расстройство, при котором усиливаются симптомы, приведшие к лечению диазепамом. Он может возникать при отмене лечения. Может сопровождаться другими реакциями, такими как изменение настроения, страх, нарушение сна и беспокойство.

Поскольку риск проявлений абстиненции и синдрома отмены повышается после внезапного прекращения лечения, рекомендуется постепенно снижать дозу.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Диазепам-Фармак содержит 0,34 ммоль (или 7,8 мг)/мл натрия. Следует соблюдать осторожность при применении этого лекарственного средства пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Это лекарственное средство содержит бензиловый спирт, поэтому его не применяют недоношенным детям и новорожденным. Может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей младше 3 лет.

Этот препарат содержит 860 мг пропиленгликоля на ампулу, что эквивалентно 430 мг/мл. Одновременное применение с субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может вызвать серьезные побочные реакции у детей младше 5 лет.

Это лекарственное средство содержит бензойную кислоту (Е 210) и бензоат натрия (Е 211), может повышать риск возникновения желтухи у новорожденных.

Это лекарственное средство содержит 10 об. % этанола (алкоголя), то есть 80 мг/мл, что эквивалентно 2 мл пива, 0,8 мл вина в мл. Вреден для пациентов, больных алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении беременным и кормящим грудью, детям и пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Если препарат назначают женщине репродуктивного возраста, ей следует связаться с врачом по поводу прекращения приема препарата, если она хочет забеременеть или подозревает, что может быть беременной.

Лекарственное средство Диазепам-Фармак не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда это крайне необходимо.

Диазепам и его метаболиты проходят через плацентарный барьер.

Длительное применение бензодиазепинов во время беременности может вызвать у новорожденного гипотонию, дыхательную недостаточность и гипотермию (см. Кинетика особых групп пациентов). большие однократные дозы могут привести к нерегулярности сердечного ритма неродившегося ребенка, а также вызвать гипотонию, слабость сосательного рефлекса, гипотермию и умеренное угнетение дыхания («floppy infant»-синдром – синдром «вялого младенца») у новорожденного. новорожденных (особенно у недоношенных) развита не полностью.

Грудное вскармливание

Диазепам и их метаболиты попадают в материнское молоко. Если применение диазепама в период грудного вскармливания однозначно не избежать, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Диазепам оказывает ярко выраженное влияние на способность управлять автотранспортом или обслуживать механизмы.

Кроме того, пациента следует предостеречь от одновременного употребления алкоголя, поскольку такое сочетание может приумножить побочные реакции от обоих веществ.

Способ применения и дозы

Приблизительно после недели лечения целесообразно проверить, можно ли уменьшить дозу препарата.

Чтобы извлечь максимальную пользу, необходимо тщательно подбирать дозу индивидуально.

Обычные суточные дозы, приведенные ниже, удовлетворяют потребности большинства пациентов, хотя в некоторых случаях требуется большая доза.

Для взрослых и подростков обычно рекомендуются парентеральные дозы в диапазоне от 2 до 20 мг внутримышечно или внутривенно, в зависимости от массы тела, показаний и уровня серьезности симптомов, подлежащих лечению. При определенных показаниях (например, столбняк) в зависимости от обстоятельств могут потребоваться большие дозы. Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции печени должны получать уменьшенную дозу (см. «Специальные инструкции по дозировке»).

В начале лечения эти пациенты должны находиться под регулярным наблюдением, чтобы при необходимости можно было уменьшить дозировку и/или продлить интервал между приемами препарата, чтобы предотвратить передозировку вследствие накопления.

Внутривенную инъекцию диазепама следует проводить медленно (приблизительно 0,5–1 мл в минуту), поскольку при слишком быстром введении может возникнуть апноэ; оборудование для реанимации следует всегда держать наготове.

Специальные инструкции по дозировке

Анестезиология

Премедикация и введение в наркоз

Премедикация: 10–20 мг (детям 0,1–0,2 мг на килограмм массы тела) внутримышечно за час до введения в наркоз.

Введение в наркоз: 0,2-0,5 мг на килограмм массы тела внутривенно.

Базовая седация перед лечебными процедурами, исследованиями и вмешательствами, влияющими на психику

10-30 мг (детям 0,1-0,2 мг на килограмм массы тела) внутривенно.

Лучший способ подобрать дозировку для каждого пациента индивидуально заключается в том, что делают начальную инъекцию 5 мг = 1 мл (или детям 0,1 мг на килограмм массы тела), а затем повторные дозы 2,5 мг (или детям 0,05 мг на килограмм массы тела) с интервалом 30 секунд, пока не сомкнутся.

Гинекология и акушерское дело

Эклампсия: в случае имеющихся приступов или их угрозы, когда сульфат магния противопоказан или его нет: 10–20 мг внутривенно, последующее введение при необходимости внутривенно или с помощью постоянного капельного вливания (до 100 мг за 24 часа). При приступах, которые продолжаются, несмотря на введение сульфата магния, диазепам можно вводить внутривенно в дозе 5–10 мг.

Проводник

0,1–0,3 мг на килограмм массы тела с интервалами 1–4 часа внутривенно или постоянное капельное вливание (3–4 мг на килограмм массы тела в течение 24 часов), учитывая обстоятельства, одинаковые дозы также одновременно перорально через зонд.

Эпилептический статус

0,15–0,25 мг на килограмм массы тела внутривенно, при необходимости повторение через 10–15 минут, возможно с помощью постоянного капельного вливания (максимальная доза: 3 мг на килограмм массы тела за 24 часа).

Состояние возбуждения

Острые тревожные состояния, двигательное беспокойство, белая лихорадка: в первый раз 0,1–0,2 мг на килограмм массы тела внутривенно, повторение с восьмичасовыми интервалами до исчезновения острых симптомов, затем продолжение лечения перорально.

Внутривенный ввод

Есть доказательства того, что диазепам может адсорбироваться на инфузионных мешках и инфузионных системах из синтетических материалов, особенно содержащих ПВХ, тем самым концентрация диазепама уменьшается на 50% или более, особенно если подготовленный мешок сохраняется 24 часа или дольше, в условиях теплой окружающей среды. Если возможно, следует избегать введения диазепама мешков и инфузионных систем с содержанием ПВХ (см. «Другие указания»). При введении диазепама следует соблюдать осторожность, изменяя мешки и инфузионные системы с содержанием ПВХ на другие из второго материала.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с серьезными нарушениями функции печени нельзя лечить таблетками диазепама (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста необходимо применять наименьшую возможную дозу. пациентов пожилого возраста, чем у младших пациентов, даже при одинаковых концентрациях бензодиазепина в плазме крови.

Дети и подростки

0,1–0,3 мг на килограмм массы тела в день.

Дети.

Бензодиазепины не следует применять детям без тщательного уточнения показаний; длительность лечения должна быть как можно короче.

Новорожденные. Применить для этих пациентов только тогда, когда нет альтернативы лечению (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Симптоми

При передозировке бензодиазепины часто вызывают оцепенение, атаксию, дизартрию и нистагм. Передозировка диазепама редко угрожает жизни, если препарат принимался один, но он может привести к арефлексии, апноэ, артериальной гипотензии, угнетению сердечно-дыхательной деятельности и комы. Когда возникает кома, она в общей сложности длится несколько часов, но может быть более длительной и циклической, особенно у пациентов пожилого возраста. У пациентов с заболеваниями дыхательных путей влияние бензодиазепинов на угнетение дыхания более серьезно.

Бензодиазепины усиливают действие других веществ с седативным воздействием на ЦНС, в том числе алкоголя.

Лечение

Контролировать жизненно важные функции организма пациента и в зависимости от клинического состояния пациента принимать целесообразные меры поддержки. В частности, пациентам может потребоваться симптоматическое лечение влияния на сердечно-дыхательную деятельность и ЦНС.

Следует предотвратить дальнейшее всасывание с помощью соответствующих методов, например очищение организма активированным углем в течение 1–2 часов. Если используется активированный уголь для пациентов с оцепенением, необходима защита дыхательных путей. В случае смешанного приема можно рассмотреть возможность промывания желудка, но не как обычную меру.

Если седативное влияние на ЦНС является серьезным, следует думать о применении флумазенила, антагониста бензодиазепинов. Однако прием должен осуществляться под регулярным наблюдением. Эпилепсию, лечимую бензодиазепинами, рекомендуется осторожность. Флумазенил следует применять с максимальной осторожностью после приема лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (например, трициклических антидепрессантов).

Побочные реакции

Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщают: оцепенение и мышечная слабость; это обычно зависит от дозы. Эти проявления возникают преимущественно в начале терапии и обычно исчезают при длительном применении.

Исследование. При введении повышается уровень щелочной фосфатазы в крови, очень редко - повышение трансаминаз, нерегулярный пульс.

Со стороны нервной системы. Атаксия, дизартрия, невнятная речь, головная боль, тремор, головокружение, снижение внимания.

При применении терапевтических доз может возникать антероградная амнезия, при этом риск возрастает с увеличением дозы. Амнезия может сопровождаться неадекватным поведением.

Со стороны органов зрения. Двоение в глазах, размытость зрения.

Со стороны психики.Парадоксальные реакции, такие как беспокойство, ажитация, раздражительность, дезориентация, агрессивность, нервозность, враждебность, тревожные состояния, бред, гнев, ночные ужасы, необычные сны, галлюцинации, психоз, гиперактивность, неадекватное поведение и другое нежелательное воздействие на поведение. В таких случаях прием препарата следует прекратить. Вероятность возникновения подобных реакций у детей и пациентов пожилого возраста выше.

Запутанность сознания, психические и эмоциональные расстройства, депрессия, изменения либидо.

Длительный прием (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прерывание терапии может привести к симптомам абстиненции или синдрому отмены препарата (см. «Анамнестическое злоупотребление алкоголем и лекарственными средствами» и «Зависимость»).

Сообщалось о злоупотреблениях бензодиазепинами у потребителей нескольких наркотиков (см. раздел «Особенности применения»/«Зависимость»).

Со стороны костно-мышечной системы.Мышечная слабость. Сообщалось о многочисленных случаях падений и переломов у пациентов, принимавших бензодиазепины. Риск повышается при одновременном приеме седативных средств (в том числе алкогольных напитков), а также у пациентов пожилого возраста.

Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, боли в животе, сухость во рту или усиленное слюноотделение (гиперсаливация), диарея, запор и другие желудочно-кишечные расстройства.

Гепатобилиарные расстройства. Очень редко – желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Артериальная гипотензия, угнетение кровообращения, нерегулярный пульс, сердечная недостаточность, включая остановку сердца.

Со стороны мочевыделительной системы. Недержание мочи, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Сыпи.

Со стороны органов слуха. Головокружение.

Со стороны дыхательной системы.Угнетение дыхания, в том числе остановка дыхания.

Общие нарушения и поражения в месте введения. Возможны тромбоз вен, флебит, раздражение в месте инъекции, местный отек или несколько реже сосудистые изменения, особенно после быстрой внутривенной инъекции. Для инъекции нельзя использовать очень малые вены, особенно следует избегать внутриартериальных инъекций или экстравазатов. Внутримышечная инъекция может приводить к местным раздражениям, в некоторых случаях может возникнуть эритема в месте инъекции. Относительно часто наблюдается чувствительность к надавливанию.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С.

После разбавления хранить в течение 24 ч при температуре не выше 25 °С.

С микробиологической точки зрения этот препарат следует применять немедленно, за исключением случаев, когда разведение происходит в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство Диазепам-Фармак можно разводить следующими растворами для инфузий: хлорид натрия 0,9%, глюкоза 5% или глюкоза 10%.

Использование емкостей и инфузионных систем, содержащих ПВХ, может привести к снижению концентрации диазепама (см. «Специальные инструкции по дозировке»).

Упаковка

По 2 мл в ампуле из светозащитного стекла; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АО «Формак».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины