ДЕКСМЕДЕТОМИДИН-БАКСТЕР

Состав

действующее вещество: дексмедетомидин;

1 мл содержит дексмедетомидина гидрохлорида 118 мкг, что эквивалентно дексмедетомидину 100 мкг;

другие составляющие: хлорид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: раствор должен быть прозрачным, бесцветным и практически свободным от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Психолептики. Другие снотворные и седативные средства.

Код АТН N05C M18.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дексмедетомидин является селективным агонистом α2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. в стволе головного мозга.

Дексмедетомидин оказывает анальгезирующее действие и способствует снижению доз используемых анестетиков и анальгетиков. Сердечно-сосудистые эффекты носят дозозависимый характер. При низкой скорости инфузии преобладают центральные эффекты, что приводит к понижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При применении высших доз преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению сосудистого сопротивления и артериального давления, а также дальнейшему усилению брадикардии. Дексмедетомидин практически не угнетает дыхание при применении в качестве монотерапии здоровым добровольцам.

Седация взрослых пациентов, которые находятся в отделениях интенсивной терапии (ВИТ).

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, находившихся в послеоперационном отделении интенсивной терапии, ранее интубированных и седированных с помощью мидазолама или пропофола, дексмедетомидин значительно снижал потребность как в дополнительной седации (мидазолам или пропофоле), так и в опиоидах. Большинство пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седативной терапии. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии дексмедетомидина. Исследования, проведенные вне отделения интенсивной терапии, подтвердили, что дексмедетомидина гидрохлорид можно безопасно вводить пациентам без эндотрахеальной интубации при условии надлежащего мониторинга.

Дексмедетомидин был подобен мидазоламу (отношение рисков 1,07; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,971, 1,176) и пропофолу (отношение рисков 1,00; 95% ДИ 0,922, 1,075); терапии, требующие длительной седации от легкой до умеренной глубины (от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)) в течение до 14 дней; сокращал продолжительность искусственной вентиляции легких по сравнению с мидазоламом и уменьшал время до экстубации трахеи по сравнению с мидазоламом и пропофолом. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли по сравнению с пациентами, получавшими мидазол или пропофол. У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще развивались артериальная гипотензия и брадикардия, но реже тахикардия по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам. По сравнению с группой, получавшей пропофол, частота развития тахикардии у пациентов, получавших дексмедетомидин, была выше, а частота развития артериальной гипотензии – примерно одинаковой. Оценка по шкале CAM-ICU показала, что частота развития делирия у пациентов, получавших дексмедетомидин, была ниже по сравнению с мидазоламом, а нежелательные явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидина по сравнению с пропофолом. Те пациенты, которым прекратили терапию дексмедетомидином из-за недостаточной глубины седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых тяжело седировать стандартными средствами немедленно перед переключением на другой седативный метод.

Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в дозоконтролированном исследовании в ВИТ на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до 17 лет. Приблизительно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации с помощью мидазолама в течение лечебного периода продолжительностью в среднем 20,3 часа, но не более 24 часов. Данные по лечению препаратом детей более 24 часов отсутствуют. Данные для новорожденных (28–44 недели беременности) очень ограничены и касаются только низких доз (≤ 0,2 мкг/кг/ч) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам дексмедетомидина при наличии гипотермии и состояниях, когда сердечный выброс зависит от частоты сердечных сокращений.

В двойных слепых контролируемых исследованиях в ВИТ частота угнетения выработки кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n=778), составляла 0,5% по сравнению с 0% у пациентов, получавших мидазолам (n=338) или пропофол (n=275). тяжести в 3 случаях.

Процедурная седация с сохранением сознания.

Два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследований продемонстрировали безопасность и эффективность применения дексмедетомидина для седации неинтубированных пациентов до и/или во время диагностических и хирургических процедур.

В первом исследовании 54% пациентов, получавших дексмедетомидин в дозе 1 мкг/кг, и 40% пациентов, получавших дексмедетомидин в дозе 0,5 мкг/кг, не нуждались в дополнительной седации мидазоламом по сравнению с 3% пациентов в группе плаце.

Во втором исследовании 53% пациентов, получавших дексмедетомидин в дозе 1 мкг/кг, не нуждались в дополнительной седации мидазоламом по сравнению с 14% пациентов в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику дексмедетомидина изучали у здоровых добровольцев при краткосрочном введении и у пациентов отделения интенсивной терапии при длительном инфузионном введении препарата.

Деление.

Фармакокинетика дексмедетомидина описывается двухкамерной моделью. У здоровых добровольцев наблюдается быстрая фаза распределения со средним периодом полураспределения (t1/2α) примерно 6 минут. Средний период полувыведения в терминальной фазе (t1/2) составляет примерно 1,9–2,5 часа (минимальное значение 1,35 часа, максимальное – 3,68 часа), а средний равновесный объем распределения (Vss) – примерно 1,16–2,16 л/кг (90–151). Средний плазменный клиренс (Cl) составляет 0,46-0,73 л/ч/кг (35,7-51,1 л/ч). Средняя масса тела пациентов, посредством которой рассчитывали показатели Vss и Cl, составляла 69 кг.

Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов ВИТ при введении препарата путем инфузий длительностью более 24 часов была сходной. Расчетные фармакокинетические параметры составляли: t1/2 – примерно 1,5 часа, Vss – примерно 93 л и Cl – примерно 43 л/час. В диапазоне доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/час фармакокинетика дексмедетомидина линейна, он не кумулируется при лечении продолжительностью до 14 дней. 94% дексмедетомидина связывается с белками плазмы крови. Степень связывания с белками плазмы крови постоянна в диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается как с сывороточным альбумином человека, так и с α1-кислым гликопротеином, преимущественно с сывороточным альбумином.

Биотрансформация и выведение.

Дексмедетомидин полностью метаболизируется в печени. Существует три типа исходных метаболических реакций: непосредственная N-глюкуронизация, непосредственное N-метилирование и катализируемое цитохромом Р450 окисление. Главными метаболитами дексмедетомидина в крови являются два изомерных N-глюкуронида. Метаболит H-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид) также является важным продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Ферменты системы цитохрома Р450 катализируют образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: 3-гидроксиметилдексмедетомидина (образуется путем гидроксилирования 3-метильной группы дексмедетомидина) и Н-3 (образуется путем окисления имидазольного кольца). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что образование окисленных метаболитов происходит с участием ряда изоферментов цитохрома Р450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Через 9 дней после внутривенного введения меченого радиоактивным изотопом дексмедетомидина приблизительно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и 4% в фекалиях. Главными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе соответствуют примерно 34% введенной дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид, который соответствует 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты дексмедетомидин-карбоновая кислота, 3-гидроксиметилдексмедетомидин и его О-глюкуронид соответствуют 1,11–7,66% дозы. Менее 1% дексмедетомидина выявляется в моче в неизмененном виде. Около 28% метаболитов в моче являются неидентифицированными второстепенными метаболитами.

Особые группы пациентов.

Значительные отличия фармакокинетики дексмедетомидина у пациентов всех возрастов и пола не были отмечены.

Связывание дексмедетомидина с белками плазмы крови снижено у лиц с нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средняя доля несвязанного дексмедетомидина в плазме крови варьировала от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у больных с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с различной степенью нарушения функции печени (классов A, B или C по шкале Чайлда-Пью) печеночный клиренс дексмедетомидина был снижен, а период полувыведения из плазмы крови (t1/2) – более длительный. Средние значения плазменного клиренса несвязанного дексмедетомидина у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени составили соответственно 59, 51 и 32% от показателей у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы крови (t1/2) у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени удлинялся соответственно до 3,9, 5,4 и 7,4 часа. Хотя подбор дозы дексмедетомидина осуществляется по степени седативного эффекта, следует рассмотреть целесообразность снижения начальной или поддерживающей дозы для пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа на терапию.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина не меняется по сравнению со здоровыми добровольцами).

Данные по применению детям от новорожденных (28-44 недель беременности) к детям 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (в возрасте от 1 месяца до 17 лет) сравним с соответствующим показателем у взрослых, но у новорожденных (до 1 месяца) он несколько длиннее. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет плазменный клиренс с поправкой на массу тела был более высоким, но у детей старшего возраста снижался. Вследствие незрелости у новорожденных детей (до 1 месяца) плазменный клиренс с поправкой на массу тела ниже (0,9 л/ч/кг), чем в старших возрастных группах.

Показания

Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии и нуждающихся в уровне седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале RASS).

Седация неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время диагностических или хирургических процедур, требующих седации, то есть процедурная седация с сохранением сознания.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или любым вспомогательным веществам.

Атриовентрикулярная блокада II–III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами проводилось только у взрослых.

Одновременное применение дексмедетомина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может приводить к потенцированию их эффектов, таких как седация, анестезия и кардиореспираторные эффекты.

Фармакокинетические взаимодействия между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не обнаружены. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях с использованием микросом печени человека изучали способность дексмедетомидина ингибировать изоферменты CYP, в частности, CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro, существует потенциальная возможность взаимодействия живой между дексмедетомидином и субстратами, которые преимущественно метаболизируются с участием CYP2B6.

В пробирке наблюдалось индуцирование дексмедетомидина изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия живой. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение АД и брадикардию, например, β-адреноблокаторы, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (хотя дополнительное усиление этих эффектов в исследовании взаимодействия с эсмололом было умеренным).

Особенности применения

Мониторинг

Дексмедетомидин-Бакстер предназначен для применения в отделениях интенсивной терапии, операционных и во время диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии дексмедетомина у всех пациентов следует непрерывно контролировать функцию сердца.

Из-за риска угнетения дыхания и частных случаев апноэ у неинтубированных пациентов следует контролировать дыхательную функцию (см. раздел «Побочные реакции»). а затем пациент должен находиться под контролем по крайней мере еще 1 час, чтобы обеспечить его безопасность.

Общие оговорки

Дексмедетомидин-бакстер не следует вводить болюсно. В условиях ВИТ также не рекомендуется вводить погрузочную дозу препарата. Медицинский персонал должен быть готов к использованию альтернативных седативных средств для немедленного контроля возбуждения в течение процедур, особенно в первые часы применения препарата. В течение процедурной седации может быть полезно применение небольших болюсных инъекций других седативных средств для быстрого повышения уровня седации при необходимости.

У некоторых пациентов, получавших дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение, и они быстро приходили к памяти после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов этот признак не должен рассматриваться как свидетельство неэффективности препарата.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокой седации, и пациенты легко просыпаются. Поэтому дексмедетомидин не подходит пациентам, не соответствующим такому профилю эффектов, например тем, кто требует длительной глубокой седации.

Дексмедетомидин-Бакстер не следует применять как средство индукции анестезии при интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

В отличие от других седативных средств, дексмедетомидин не оказывает антиконвульсивного действия и не подавляет существующую судорожную активность.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, которые оказывают седативный эффект или влияют на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта.

Дексмедетомидин-бакстер не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Соответствующие данные отсутствуют.

При применении лекарственного средства амбулаторным пациентам выписка пациента возможна под наблюдение соответствующей третьей стороны. наблюдаемые дексмедетомидина, процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента.

Необходима осторожность при применении дексмедетомидина пациентам пожилого возраста. Пациенты старше 65 лет более подвержены гипотензии при введении дексмедетомидина, включая нагрузочную дозу при проведении процедур, поэтому в таких случаях следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата (см. Способ применения и дозы).

Летальность среди пациентов ВИТ в возрасте ≤ 65 лет

В прагматичном рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III с участием 3904 критически больных взрослых пациентов в ВИТ в целом не было выявлено различий по 90-дневной летальности между группой дексмедетомидина и группой обычного лечения (летальность 29,1% в обеих группах), но в обеих группах). Дексмедетомидин ассоциировался с повышенной летальностью в возрастной группе ≤ 65 лет (соотношение шансов 1,26; 95% ДИ 1,02–1,56) по сравнению с альтернативными седативными средствами. Хотя механизм не выяснен, эта неоднородность влияния на летальность в зависимости от возраста была наиболее заметной в случае раннего применения дексмедетомидина в высоких дозах для достижения глубокой седации у пациентов, госпитализированных по причинам, не связанным с послеоперационным лечением, и повышалась с увеличением оценки по HE и хронические изменения). Этот эффект на летальность не проявлялся при применении дексмедетомидина для легкой седации. Эти данные следует взвешивать с ожидаемой клинической пользой дексмедетомидина по сравнению с альтернативными седативными средствами у пациентов младшего возраста.

Сердечно-сосудистые эффекты и оговорки

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление благодаря центральному симпатолитичному действию, но в более высоких концентрациях вызывает периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению артериального давления (см. раздел Фармакодинамика). Поэтому Дексмедетомидин-Бакстер не подходит пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой нестабильностью.

При введении дексмедетомидина пациентам с брадикардией необходима осторожность. Данные о влиянии лекарственного средства на пациентов с частотой сердечных сокращений обычно не нуждаются в лечении, но при необходимости можно применять антихолинергические средства или снижать дозу препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений в покое, могут быть особенно чувствительны к брадикардическому эффекту агонистов α2-адренорецепторов; были описаны случаи транзиторной остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада (см. раздел «Побочные реакции»).

Гипотензивный эффект лекарственного средства Дексмедетомидин-Бакстер может быть более выраженным у пациентов с имеющейся артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазопрессорным препаратам), гиповолемией, хронической гипотензией или пониженными функциональными резервами, например у пациентов с тяжелой желудочковой болезнью. (см. раздел «Противопоказания»). Гипотензия обычно не требует специфического лечения, но при необходимости медицинского вмешательства можно уменьшать дозу, вводить растворы для пополнения объема циркулирующей крови и/или сосудосуживающие препараты.

У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после начала лечения дексмедетомидином могут быть более выраженными, поэтому в таких случаях необходима осторожность.

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалась транзиторная артериальная гипертензия с одновременной периферической вазоконстрикцией, поэтому введение нагрузочной дозы при седации в условиях ВИТ не рекомендуется.

Локальная вазоконстрикция при более высоких концентрациях дексмедетомидина может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, в таких случаях необходим непрерывный мониторинг состояния пациента. При появлении у больного признаков ишемии миокарда или мозга следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или отмены препарата.

Рекомендуется осторожность при введении дексмедетомидина вместе со спинальной или эпидуральной анестезией из-за возможности повышения риска гипотензии или брадикардии.

Пациенты с нарушением функции печени

При лечении больных с тяжелой печеночной недостаточностью необходима осторожность, поскольку вследствие пониженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата может приводить к повышению риска побочных реакций, чрезмерной седации или длительному эффекту.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения лекарственного средства Дексмедетомидин-Бакстер при тяжелых неврологических нарушениях, например при травме головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно в случае необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учесть, что дексмедетомидин может понижать церебральное кровообращение и внутричерепное давление.

Другие оговорки

При внезапной отмене агонистов α2-адренорецепторов после длительного их применения в единичных случаях возник синдром отмены. Эту возможность следует учитывать при развитии у пациента ажитации и повышении АД сразу же после отмены дексмедетомидина.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчива к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки невыясненной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, подверженным злокачественной гипертермии.

Сообщалось о развитии несахарного диабета в связи с применением дексмедетомидина.

1 флакон содержит менее 1 ммоль натрия, то есть лекарственное средство считается свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению дексмедетомидина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность дексмедетомидина. Дексмедетомидин-Бакстер не рекомендуется применять в течение беременности, за исключением когда клиническое состояние женщины требует лечения дексмедетомидином.

Кормление грудью

Дексмедетомидин проникает в грудное молоко человека, однако через 24 часа после отмены лечения его уровни становятся ниже лимита обнаружения. Не исключен риск для новорожденных. Необходимо либо отказаться от кормления грудью, либо прекратить введение препарата, взвесив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Фертильность

Исследования на крысах не выявили влияния дексмедетомидина на фертильность самцов и самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определенного времени после введения лекарственного средства для процедурной седации.

Способ применения и дозы

Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии и нуждающихся в уровне седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале RASS).

Дексмедетомидин-Бакстер предназначен для применения только в условиях стационара.

Дозировка

Предварительно интубированных и седированных пациентов можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч с последующей корректировкой дозы в пределах диапазона 0,2–1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации в зависимости от реакции больного. Следует рассмотреть целесообразность начальной скорости инфузии для ослабленных пациентов. Необходимо отметить, что дексмедетомидин является очень сильнодействующим средством, поэтому скорость инфузии приводится в расчете на 1 час. После коррекции дозы, новый равновесный уровень седации может достигаться в течение 1 часа.

Максимальная доза

Не следует превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/час. Пациентов, не достигающих необходимого уровня седации при максимальной дозе Дексмедетомидина-Бакстера, следует перевести на альтернативный седативный препарат.

Введение нагрузочной дозы дексмедетомидина при седации в условиях ВИТ не рекомендуется, поскольку при этом возрастает частота побочных реакций. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам, пока не будет достигнут необходимый клинический эффект Дексмедетомидина-Бакстера.

Продолжительность терапии

Опыт применения препарата Дексмедетомидин-Бакстер более 14 дней отсутствует. При применении препарата длительное время необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Седация неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время диагностических или хирургических процедур, требующих седации, то есть процедурная седация с сохранением сознания.

Дексмедетомидин-Бакстер должны применять только квалифицированные врачи, имеющие опыт анестезии пациентов в условиях операционной или во время диагностических процедур.

Если Дексмедетомидин-Бакстер следует назначать для седации с сохранением сознания, необходим непрерывный мониторинг состояния пациента. Его должны осуществлять лица, не участвующие в проведении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо постоянно следить за появлением ранних признаков артериальной гипотензии, артериальной гипертензии, брадикардии, угнетения функции дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»). Должна быть имеющаяся и готовая к использованию при необходимости система подачи кислорода. Необходим мониторинг насыщения крови кислородом с помощью пульсоксиметрии.

Вначале следует вводить нагрузочную дозу Дексмедетомидина-Бакстера, а затем поддерживающие дозы. опиоиды) Фармакокинетический период полураспределения дексмедетомидина гидрохлорида составляет примерно 6 минут, что следует принять во внимание вместе с эффектами других введенных лекарственных средств для оценки соответствующего времени, необходимого для титрования дозы до желаемого клинического эффекта лекарственного средства.

Начальные дозы при процедурной седации

• Погрузочная инфузия дозы 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. Для менее инвазивных процедур, например при офтальмологической хирургии, может быть пригодна нагрузочная инфузия дозы 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддерживающие дозы при процедурной седации

• Поддерживающая инфузия обычно начинается с дозы 0,6–0,7 мкг/кг/ч и титруется для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии должна быть скорректирована для достижения желаемого уровня седации.

Дозы для особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста: пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется (см. раздел Фармакокинетика). У пациентов пожилого возраста возможен повышенный риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), однако ограниченные данные результатов процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек: пациентам с нарушениями функции почек корректировка доз не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени: дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому при лечении пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность. Следует рассмотреть целесообразность снижения поддерживающих доз (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Способ применения

Дексмедетомидин-Бакстер необходимо вводить только после разведения путем внутривенных инфузий с помощью контролируемого инфузионного оборудования.

Флаконы предназначены только для индивидуального применения одного пациента.

Приготовление растворов для инфузий

Перед применением Дексмедетомидин-Бакстер следует разводить 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы, раствором Рингера, 20% раствором маннита или 0,9% (9 мг/мл) раствором хлорида натрия для инъекций для достижения необходимой концентрации или 4 мкг/мл/мл. В нижеприведенных таблицах приведены объемы, необходимые для приготовления растворов для инфузий.

Раствор для инфузий с концентрацией 4 мкг/мл

Раствор для инфузий с концентрацией 8 мкг/мл

Приготовленный раствор следует осторожно встряхивать для полного смешивания его компонентов.

Перед применением препарат следует проверить визуально. Можно вводить только прозрачные, бесцветные растворы, не содержащие видимых механических включений.

Дексмедетомидин-Бакстер является фармацевтически совместимым со следующими внутривенными растворами и лекарственными средствами: лактатным раствором Рингера, 5% раствором глюкозы, 0,9% (9 мг/мл) раствором натрия хлорида для инъекций, 20% (200 мг/мл) раствор этомидатом, векурония бромидом, панкурония бромидом, сукцинилхолином, атракурия безилатом, мивакурия хлоридом, ророния бромидом, гликопиролата бромидом, фенилэфрина гидрохлоридом, атропина сульфатом, допамином, норадом сульфатом, фентанилом цитратом и заменителями плазмы.

Было продемонстрировано, что растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата, химически и физически стабильны в течение 24 часов при хранении при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения, разведенный препарат следует использовать немедленно. Если раствор для инфузий не был использован сразу же, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить пользователь. Не охлаждать.

Неиспользованные остатки лекарственного средства и отходы утилизировать согласно локальным требованиям.

Дети.

Безопасность и эффективность лечения Дексмедетомидином-Бакстером для детей до 18 лет не установлены.

Имеющиеся данные о применении детям приведены в разделах «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Побочные реакции», однако рекомендации по дозам для детей в настоящее время невозможно предоставить.

Передозировка

Симптомы передозировки. Сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина во время клинических исследований и послерегистрационного применения. Высокая скорость введения в этих случаях достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и взрослого соответственно. При передозировке чаще всего отмечались такие побочные реакции, как брадикардия, гипотензия, артериальная гипертензия, чрезмерная седация, угнетение дыхания и остановка сердца.

Лечение при передозировке. При передозировке с клиническими симптомами скорость инфузии дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить введение. Ожидается преимущественно сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям (см. раздел «Особенности применения»). При высоких дозах артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. Во время клинических исследований остановка синусового узла проходила самостоятельно или подвергалась лечению атропином и гликопиролатом. В редких случаях тяжелой передозировки, приводившей к остановке сердца, были необходимы реанимационные мероприятия.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Седация взрослых пациентов, которые находятся в отделениях интенсивной терапии (ВИТ).

При применении дексмедетомидина для седации в ВИТ чаще всего отмечались такие побочные реакции, как артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые развивались примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с лечением дексмедетомидином, которые возникали у 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов ВИТ соответственно.

Процедурная седация с сохранением сознания.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщали при применении дексмедетомидина при процедурной седации, перечислены ниже (в протоколах исследований фазы III содержались предварительно определенные предельные уровни изменений АД, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящихся к побочным эффектам).

При применении дексмедетомидина для процедурной седации чаще всего отмечались такие побочные реакции, как артериальная гипотензия (55% в группе дексмедетомидина и 30% в группе плацебо, в которой пациенты получали лекарственные средства для неотложной терапии – мидазолам и фентанил); дексмедетомидина и 35% в группе плацебо, в которой пациенты получали лекарственные средства для неотложной терапии – мидазолам и фентанил) и брадикардия (14% в группе дексмедетомидина и 4% в группе плацебо, в которой пациенты получали лекарственные средства для неотложной).

Нижеследующие побочные реакции собраны из объединенных данных клинических исследований при интенсивной терапии.

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории, начиная с более частых: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, 1/100), редко распространенные (≥ 1/10 000, 1/10) частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: несахарный диабет.

Со стороны метаболизма и питания

Часто: гипергликемия, гипогликемия.

Нераспространенные: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Со стороны психики

Часто: ажитация.

Нераспространенные: галлюцинации.

Со стороны сердца

Очень распространены: брадикардия1,2.

Часто: ишемия миокарда или инфаркт миокарда; тахикардия.

Нераспространенные: атриовентрикулярная блокада1, уменьшение сердечного выброса, остановка сердца1.

Со стороны сосудистой системы

Очень распространены: артериальная гипотензия1,2, артериальная гипертензия1,2.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Очень распространены: угнетение функции дыхания2,3.

Нераспространенные: одышка, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота2, рвота, сухость во рту2.

Нераспространенные: вздутие живота.

Эффекты общего характера и местные реакции

Распространены: синдром отмены, гипертермия.

Нераспространенные: неэффективность препарата, жажда.

1 См. раздел См. раздел с описанием отдельных побочных реакций.

2 Побочная реакция наблюдалась также в исследованиях процедурной седации.

3 Частота "часто" в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

Описание отдельных побочных реакций

Клинически значимую артериальную гипотензию или брадикардию необходимо лечить согласно рекомендациям в разделе «Особенности применения».

У относительно здоровых лиц, не находившихся в ВИТ, и получавших лечение дексмедетомидином, брадикардия иногда приводила к остановке синусового узла. Симптомы устранялись путем подъема ног и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролат. В единичных случаях у пациентов с имеющейся брадикардией она прогрессировала к эпизодам асистолии. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

При введении погрузочной дозы дексмедетомидина отмечалась артериальная гипертензия. Для снижения частоты этой побочной реакции следует избегать нагрузочной дозы, снижать скорость инфузии или снижать дозу препарата.

Побочные реакции у детей

Профиль безопасности дексмедетомидина у детей от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, был подобен профилю безопасности у взрослых при продолжительности введения дексмедетомидина до 24 часов в ОИТ. Данные для новорожденных (после 28–44 недель беременности) очень ограничены и касаются только низких поддерживающих доз (≤0,2 мкг/кг/ч). В литературных источниках описан один случай развития гипотермической брадикардии у новорожденного.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

24 месяца.

Условия хранения

Для этого лекарственного препарата не требуются какие-либо специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Исследования совместимости выявили потенциально возможную адсорбцию дексмедетомидина некоторыми видами натуральной резины. Хотя дексмедетомидин вводится в дозах, необходимых для достижения желаемого клинического эффекта, рекомендуется использовать инфузионные системы с компонентами из синтетической резины или натуральной резины с покрытием.

Упаковка

По 2 мл во флаконе; по 5, 10 или 25 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

БАКСТЕР ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ Индия ПРАЙВИТ ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

ЧЕЧАРВАДИ-ВАСАНА, АХМЕДАБАД, 382213, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины