МЕЛОКСИКАМ-ДАРНИЦА

Состав

действующее вещество: мелоксикам;

1 ампула по 1,5 мл раствора содержит мелоксикаму 15 мг;

другие составляющие: меглюмин, гликофурол, полоксамер, хлорид натрия, глицин, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета с зеленоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксиками. Код АТХ М01А С06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелоксикам-Дарница – это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса оксикамов, имеющее противовоспалительный, анальгетический и антипиретический эффекты.

Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВС, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако есть общий механизм действия для всех НПВС (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Фармакокинетика

Абсорбция. Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции. Относительная биодоступность по сравнению с таковой при пероральном применении – почти 100%. Поэтому корректировать дозу при переходе от внутримышечного к пероральному пути применения не нужно. После внутримышечной инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1,6–1,8 мкг/мл и достигается за 1–6 часов.

Распределение. Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация наполовину меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного применения, и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7-20%. Объем распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом отклонения в пределах от 11 до 32%.

Биотрансформация. Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени.

В моче было идентифицировано четыре различных метаболита мелоксикама, которые являются фармакодинамически неактивными. Основной метаболит 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы) формируется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, также выделяется в меньшей степени (9% дозы). Исследование in vitro предполагают, что CYP 2C9 играет немаловажную роль в процессе метаболизма, тогда как изофермент CYP 3А4 задействован в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов может быть ответственна за два других метаболита, которые составляют 16% и 4% назначенной дозы соответственно.

Элиминация. Выведение мелоксикама происходит в основном в форме метаболитов в равных частях с мочой и калом. мл/мин после пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы. Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 до 15 мг после перорального и внутримышечного применения.

Особые группы больных

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность от легкой и умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Сниженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры подобны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста женского пола значение AUC выше и период полувыведения длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев (см. «Способ применения и дозы»).

Показания

Мелоксикам-Дарница, раствор для инъекций, показан для кратковременного симптоматического лечения острого приступа ревматоидного артрита и анкилозивного спондилита у взрослых, когда другие способы применения не могут быть применены.

Противопоказания

- ІІІ триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

– возраст пациента до 18 лет;

- гиперчувствительность к действующему веществу или другим составляющим лекарственного средства;

- гиперчувствительность к активным веществам с подобным действием, таким как НПВС, аспирин. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых возникали симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема аспирина или других НПВС;

- желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с терапией НПВС, в анамнезе;

- активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения);

- тяжелая печеночная недостаточность;

- тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;

- желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;

- расстройства гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания, связанные с путем применения);

- тяжелая сердечная недостаточность;

- не применять для лечения периоперационных болей при коронарном шунтировании.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать гиперкалиемии: калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракцион).

Начало гиперкалиемии может зависеть от того, связаны ли с ней факторы. Риск появления гиперкалиемии возрастает в том случае, если упомянутые лекарственные средства применять сопутствующе мелоксикаму.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут. Не рекомендуется сочетание с другими НПВС (см. раздел «Особенности применения»), ацетилсалициловой кислотой в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г/сут.

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин. Значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой гастродуоденальной оболочки. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, проходящим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

В других случаях (например, при назначении профилактических доз) при применении гепарина требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболические и противоагрегационные лекарственные средства. Повышенный риск кровотечений из-за угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВС могут уменьшать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая обычно острый. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, а также контролировать почечную функцию после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы). Как и при применении нижеперечисленных лекарственных средств, может развиться снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (в результате угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус). НПВС могут усиливать нефротоксичность ингибиторов кальциневрина путем медиации эффектов почечных простагландинов. Рекомендован тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферасирокс. Сопутствующее применение мелоксикама и деферасирокса повышает риск желудочно-кишечных побочных реакций.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств

Литий. Имеются данные, что НПВС повышают концентрации лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), которые могут достичь токсических величин. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется, т.к.

Метотрексат. НПВС могут уменьшать тубулярную секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется сопутствующее применение НПВС пациентам, принимающим высокую дозу (более 15 мг/неделю) метотрексата (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также, если пациенты принимают низкую дозу метотрексата, в частности, пациенты с нарушенной функцией почек. Если такое комбинированное лечение необходимо, следует контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность в случае, когда прием НПВС и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (с дозой 15 мг/неделя) не испытывала влияния сопутствующего лечения мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед. При сопутствующем применении мелоксикама с пеметрекседом пациентам с клиренсом креатинина 45–79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 дня после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов следует тщательно контролировать, особенно при появлении миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) сопутствующее применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) дозы 15 мг мелоксикама могут уменьшить элиминацию пеметрекседа, а следовательно, увеличить частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Следовательно, следует с осторожностью назначать дозу 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама, нарушая внутрипеченочную циркуляцию, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50% и период полувыведения снижается до 13±3 часов. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику

Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид). Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть другими способами, например путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно угнетают или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в случае сочетания с пероральными антидиабетическими средствами (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикаму в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать развитие гипогликемии.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения

Побочные реакции можно минимизировать, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Рекомендуемую максимальную суточную дозу нельзя превышать в случае недостаточного терапевтического эффекта, также не следует применять дополнительно НПВС, так как это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны.

Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней клиническую пользу лечения следует повторно оценить.

Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и пептическую язву в анамнезе и обеспечить их полное излечение перед началом терапии мелоксикамом. Нужно регулярно контролировать пациентов, лечившихся мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе по поводу возможного проявления рецидива.

Желудочно-кишечные нарушения

В любое время в процессе лечения НПВС могут возникнуть потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечения, язва или перфорация - при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации является большим при повышении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы) для указанных пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в совместном применении низкой дозы аспирина или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию, приведенную ниже, и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и другие).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.

Пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как гепарин (как радикальную терапию или в гериатрической практике), антикоагулянты, такие как варфарин, другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства или ацетилсалициловую кислоту в дозах 3 дозы, применение мелоксикама не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, которым применяют мелоксики, следует прекратить лечение.

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны печени

До 15% пациентов, применяющих НПВС (включая лекарственное средство Мелоксикам-Дарница), могут иметь повышение значений одного или нескольких показателей печеночных тестов. Эти отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными и могут быть временными при продолжении лечения. Существенное повышение уровней аланинаминотрансферазы [АЛТ] или аспартатаминотрансферазы [АСТ] (приблизительно в три и более раза выше нормы) было отмечено у 1% пациентов во время клинических испытаний с НПВС. Кроме того, в течение клинических испытаний с НПВС были редкие случаи тяжелой печеночной реакции, в частности желтухи и молниеносного летального гепатита, некроза печени и печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом.

Состояние пациентов с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции или с отклонениями показателей печеночных тестов следует оценить по поводу развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности на протяжении терапии лекарственным средством Мелоксикам-Дарница. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например эозинофилия, сыпь и другие), применение лекарственного средства Мелоксикам-Дарница следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения

Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку во время терапии НПВС наблюдались задержка жидкости и отек.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение АД в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительное время) связано с некоторым повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска при применении мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует назначать терапию мелоксикамом только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо для начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациентов с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

НПВС увеличивают риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальное последствие. Риск увеличивается с увеличением продолжительности применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имеют повышенный риск тромботических осложнений.

Реакции со стороны кожи

При применении мелоксикама сообщали об опасных для жизни тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса — Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакциями кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения. Если у пациента появляются симптомы или признаки синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками или поражением слизистой), нужно прекратить лечение мелоксикамом. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента выявили синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при лечении мелоксикамом, применение препарата нельзя никогда восстанавливать в будущем.

Сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи при применении мелоксикама. Мелоксикам не следует повторно назначать пациентам, имеющим в анамнезе фиксированную медикаментозную сыпь, связанную с применением мелоксикама. Может возникнуть перекрестная реактивность с другими оксикамами.

Анафилактоидные реакции

Как и при применении других НПВС, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов, у которых раньше не было реакции на мелоксики. Лекарственное средство Мелоксикам-Дарница не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых наблюдались риниты, с назальными полипами или без, или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВС. При выявлении анафилактоидной реакции следует принять меры неотложной помощи.

Параметры печени и функции почек

Как и при лечении большинством НПВС, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, билирубина в сыворотке крови или других параметров функции печени, повышение уровня креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также других отклонений лабораторных показателей. отклонениях от применения мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность

НПВС вследствие угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль почечной функции, в частности объема диуреза, у пациентов со следующими факторами риска:

- пожилой возраст;

- сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II, сартанов, диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- гиповолемия (любого генеза);

- застойная сердечная недостаточность;

- почечная недостаточность;

- нефротический синдром;

- волчанная нефропатия;

- тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин. 

В единичных случаях НПВС могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, ренальным медуллярным некрозам или нефротическим синдромам.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени дозу можно не снижать (клиренс креатинина более 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды

НПВС могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В результате у чувствительных пациентов может ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с риском задержки натрия, калия и воды рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может способствовать сахарному диабету или одновременному применению лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях на регулярной основе следует проводить контроль уровней калия.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить по крайней мере на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и по меньшей мере на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие меры предосторожности и меры безопасности

Побочные реакции часто хуже переносят пациенты пожилого возраста, слабые или ослабленные пациенты, нуждающиеся в тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВС, следует быть осторожными в отношении больных пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут быть летальными (см. Способ применения и дозы).

Meлоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Как и при внутримышечном применении других НПВС, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендовано женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, которые планируют забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу 1,5 мл, то есть по существу свободно от натрия.

Маскировка воспаления и горячки

Фармакологическое действие лекарственного средства Мелоксикам-Дарница, направленное на уменьшение лихорадки и воспаления, может уменьшить пользу данных диагностики при определении осложнений относительно подозреваемого неинфекционного болевого состояния.

Лечение кортикостероидами

Мелоксикам-Дарница не может быть вероятным заместителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты

У пациентов, получающих НПВС, в частности лекарственное средство Мелоксикам-Дарница, может наблюдаться анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном лечении НПВС, включая лекарственное средство Мелоксикам-Дарница, у пациентов следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрит, если имеются симптомы и признаки анемии.

НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и могут вызвать удлинение времени кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Пациенты, которым назначено лекарственное средство Мелоксикам-Дарница и у которых возможны побочные воздействия на функцию тромбоцитов, такие как расстройства свертывания крови или получающие антикоагулянты, нуждаются в тщательном контроле.

Применение пациентам с астмой

Пациенты с астмой могут иметь аспириночувствительную астму. к аспирину и следует осторожно применять пациентам с астмой.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% до около 1,5%. Считается, что этот риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Установлено, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пред- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота различных пороков развития, в частности сердечно-сосудистых.

Начиная с 20-й недели беременности, применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Олигогидрамнион может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимый после прекращения лечения. триместру беременности мелоксикам не следует применять, за исключением случаев неотложной необходимости. с 20 недели беременности. В случае обнаружения олигогидрамниона или сужения артериального протока применение мелоксикама следует прекратить.

В ходе ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать риски для плода:

- сердечно-легочной токсичности (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

- нарушение работы почек (см. выше);

риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

- удлинение времени кровотечения, противоагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;

- угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан во время ІІІ триместра беременности.

Грудное кормление. Хотя конкретных данных о лекарственном средстве Мелоксикам-Дарница нет, о НПВС известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендовано женщинам, кормящим грудью.

фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, желающим забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специальных исследований по влиянию лекарственного средства на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами нет. Учитывая наблюдавшиеся фармакодинамический профиль и побочные реакции, ожидается, что мелоксикам не будет влиять или будет иметь незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от вождения или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Одна инъекция 15 мг 1 раз в день.

Не превышайте дозу 15 мг/сут.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 дней в обоснованных исключительных случаях (т.е. другие пути применения невозможны). Побочные реакции можно минимизировать, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и ответ на лечение.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика») Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг/сут (половина ампулы емкостью 1,5 мл) (также см. подраздел «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» ниже и раздел «Особенности применения»).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг/сут (половина ампулы вместимостью 1,5 мл).

Почечная недостаточность. Это лекарство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, которые не находятся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не требуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Способ применения

Для внутримышечного применения.

Раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл вводить путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы со строгим соблюдением асептической техники. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не попало в сосуд.

При появлении сильной боли при введении инъекцию следует немедленно прекратить.

Если у пациента протез тазобедренного сустава, инъекцию следует сделать в другую ягодицу.

Для продолжения лечения следует применять пероральные формы препарата (таблетки).

Дети.Мелоксикам-Дарница, раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл, противопоказан детям (возрастом до 18 лет) — см. раздел «Противопоказания».

Передозировка

Симптоми острой передозировки НПВС обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом являются обратимыми при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, ОПН, дисфункции печени, угнетению дыхания, комы, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. При терапевтическом применении НПВС сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Терапия. При передозировке НПВС пациентам рекомендованы симптоматические и поддерживающие меры. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама с помощью пероральных доз холестирамина 4 г 3 раза в сутки.

Побочные реакции

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительное время) связано с некоторым повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении НПВС наблюдались отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Большинство побочных эффектов лекарственного средства в желудочно-кишечном происхождении. Возможна пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения лекарственного средства наблюдалась тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, молота, рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Известно о случаях тяжелых поражений кожи: синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза (см. «Особенности применения»).

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась на основе данных о побочных реакциях, зарегистрированных в 27 клинических исследованиях с продолжительностью лечения не менее 14 дней.

Также среди приведенных нежелательных реакций обнаружены во время послерегистрационного применения.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – нечасто (≥ 1/1 000 – не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения:

редко – расстройства функции зрения, включающие нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение;

редко – звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко – астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВС;

частота неизвестна – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – расстройства пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея;

нечасто - скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка;

редко - колит, гастродуоденальная язва, эзофагит;

очень редко – желудочно-кишечная перфорация;

частота неизвестна – панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто – отклонение показателей функции печени (например повышение уровней трансаминаз или билирубина);

очень редко – гепатит;

частота неизвестна – желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови);

очень редко — ОПН, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»);

частота неизвестна – инфекции мочевыводящих путей, нарушение частоты мочеиспускания.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль;

нечасто – головокружение, сонливость.

Со стороны психики:

редко – смена настроения, ночные кошмары;

частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко — сердцебиение..

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВС;

нечасто — повышение АД (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия;

редко – отклонение показателей анализа крови от нормы (в том числе изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции» ниже).

Со стороны иммунной системы:

нечасто – аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных;

частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто - ангионевротический отек, зуд, сыпь;

редко - синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница;

очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема;

частота неизвестна — реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, фиксированная медикаментозная сыпь (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

частота неизвестна - артралгия, боли в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез:

частота неизвестна – женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

часто – отверждение в месте инъекции, боль в месте инъекции;

нечасто – отек, включая отек нижних конечностей;

частота неизвестна – гриппоподобные симптомы.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением лекарственного средства, но характерны для других соединений класса

Органическое почечное поражение, вероятно, приводит к ОПН: сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

1,5 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживайтесь. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1,5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке;

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины