ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ

Состав

действующее вещество: левоноргестрел;

1 таблетка содержит левоноргестрел (микронизированный) 0,75 мг;

другие составляющие:лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал картофельный, очищенный тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские белые или почти белые таблетки со скошенными краями, с гравировкой LN с одной стороны и 1 с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Экстренные контрацептивы. Код ATX G03A D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Точный механизм действия левоноргестрела неизвестен. Считается, что при рекомендованном режиме приема левоноргестрел действует главным образом путем предотвращения овуляции и оплодотворения, если половой акт имеет место в передовуляторную фазу менструального цикла, т.е. Левоноргестрел не эффективен, если процесс имплантации уже начался.

Клиническая эффективность и безопасность

В более раннем клиническом исследовании (Lancet 1998; 352: 428-433), при котором левоноргестрел принимали в виде двух доз по 750 мкг с интервалом в 12 часов, частота наступления беременности составляла 1,1% (11/976).

Частота наступления беременности росла с увеличением времени до начала лечения после полового акта (0,4% [2/450] в течение 24 часов, 1,2% [4/338] – от 25 до 48 часов, 2,7% [5/187] – от 49 до 72 часов).

Результаты рандомизированного двойного слепого клинического исследования, проведенного в 2001 году (Lancet 2002: 360: 1803-1810), продемонстрировали, что при приеме в течение 72 часов после незащищенного полового акта 1 таблетки левоноргестрела 1500 мкг или 5 таблеток 1,34% (16/1198) (по сравнению с 1,69% [20/11832] при приеме двух таблеток по 750 мкг с интервалом 12 часов). Различий в частоте наступления беременности у женщин, принимавших препарат на третий или четвертый день после незащищенного полового акта, нет (p > 0,2).

Метаанализ трех исследований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (Von Hertzen и др., 1998 и 2002; Dada и др., 2010) показал, что частота наступления беременности при применении левоноргестрела составляет 1,01 % (59/5 863), т.е. наступление беременности (приблизительно 8% в случае отсутствия экстренной контрацепции).

Данные относительно влияния избыточной массы тела/высокого индекса массы тела (ИМТ) на эффективность контрацепции ограничены и неубедительны. В трех исследованиях ВОЗ не было выявлено тенденций к снижению эффективности с увеличением массы тела/ИМТ (см. таблицу 1), тогда как в двух других исследованиях (Creinin et al., 2006 и Glasier et al., 2010) наблюдалось снижение эффективности контрацепции при увеличении массы тела или ИМТ (см. таблицу 1). Оба метаанализа не включали прием левоноргестрела позже 72 часов после незащищенного полового акта (т.е. применение не по назначению) и случаев незащищенного полового акта после приема левоноргестрела (по фармакокинетических исследованиях у женщин с ожирением см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 1

Метаанализ трех исследований ВОЗ (Von Hertzen et al., 1998. and 2002; Dada et al., 2010)

Таблица 2

Метаанализ исследований (Creinin et al., 2006 и Glasier et al., 2010)

При рекомендованном режиме дозировки левоноргестрел не влияет на факторы свертывания крови, липидный и углеводный обмен.

Педиатрическая популяция

В проспективном обсервационном (наблюдательном) исследовании было показано, что из 305 случаев применения таблеток левоноргестрела для экстренной контрацепции беременность наступила в 7 случаях, что привело к общей частоте неэффективности 2,3%. Частота неэффективности у женщин до 18 лет (2,6% или 4/153) была сравнима с частотой неэффективности у женщин от 18 лет (2,0% или 3/152).

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном приеме левоноргестрел быстро и практически полностью всасывается.

Абсолютная биодоступность левоноргестрела составила почти 100% принятой дозы.

Результаты фармакинетического исследования, проведенного с участием 16 здоровых женщин, показали, что после приема разовой дозы левоноргестрела 1,5 мг максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке крови составила 18,5 нг/мл через 2 часа.

Распределение

Левоноргестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСХ). Только приблизительно 1,5% общего уровня в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 65% специфически связаны с ГСОГ.

Приблизительно 0,1% дозы, принятой матерью, может попасть через грудное молоко младенцу.

Метаболизм

Метаболизм левоноргестрела происходит метаболическими путями, характерными для стероидов – гидроксилирование в печени и выведение в виде глюкуронидных конъюгатов.

Фармакологически активные метаболиты неизвестны.

Вывод

После достижения максимального уровня в сыворотке крови концентрация левоноргестрела снижается, а средний период полувыведения составляет около 26 часов.

Левоноргестрел выводится в виде метаболитов и не выводится в неизмененном виде.

Метаболиты левоноргестрела выводятся примерно в равных пропорциях с мочой и калом.

Фармакокинетика у женщин с ожирением

Фармакокинетическое исследование показало, что концентрация левоноргестрела снижается у женщин с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) (снижение Cmax и AUC0-24 приблизительно на 50%) по сравнению с женщинами с нормальным ИМТ (max левоноргестрела приблизительно на 50% у женщин с ожами). дозы (3 мг) у женщин с ожирением обеспечивало уровень концентрации в плазме крови, подобный тому, что наблюдался у женщин с нормальным ИМТ, принимавших 1,5 мг левоноргестрела (Edelman et al., 2016).

Доклинические данные по безопасности

Эксперименты на животных с левоноргестрелом показали верилизацию плодов женского пола при высоких дозах.

Результаты стандартных доклинических исследований хронической токсичности, мутагенного и канцерогенного не выявили особой опасности для человека, кроме той информации, которая включена в другие разделы инструкции по медицинскому применению.

Показания

Экстренная контрацепция в течение 72 часов после незащищенного полового акта или в случае, если использованный метод контрацепции был ненадежен.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболизм левоноргестрела усиливается при одновременном применении препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, преимущественно индукторами ферментной системы CYP3A4. При одновременном применении с эфавиренцем было выявлено снижение уровня левоноргестрела в плазме крови (AUC) примерно на 50%.

К препаратам, которые, как предполагается, обладают подобной способностью снижать уровень левоноргестрела в плазме крови, относятся барбитураты (в т. ч. примидон), фенитоин, карбамазепин, препараты зверобоя (Зверобой перфорированный), рифампицин, ритонавир, рифабутин, гризеофульвин.

Женщинам, принимавшим в течение последних 4 недель индукторы микросомальных печеночных ферментов, при необходимости экстренной контрацепции следует рассмотреть вопрос о применении негормональных экстренных контрацептивов (например, медной ВМС). Прием двойной дозы левоноргестрела (например, 3 мг левоноргестрела в течение 72 часов после незащищенного полового акта) может быть приемлемым для тех женщин, которые не имеют возможности или не желают использовать медную ВМС, хотя эта специфическая комбинация (двойная доза левоноргестрела при одновременном применении).

Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, могут повышать токсичность циклоспорина в связи с возможным подавлением его метаболизма.

Особенности применения

Экстренная контрацепция – это метод, который можно использовать эпизодически. Она ни в коем случае не должна заменять регулярную контрацепцию.

Экстренная контрацепция не во всех случаях предотвращает наступление беременности.

Если есть сомнения относительно времени незащищенного полового акта или с момента незащищенного полового акта прошло более 72 часов в течение этого же менструального цикла, то существует вероятность того, что зачатие уже произошло. В связи с этим применение препарата при повторном половом акте может быть неэффективным по предотвращению беременности. Если менструальный цикл задерживается более чем на 5 дней, или если в день ожидаемой менструации наблюдается необычное кровотечение, или если есть другие основания допустить наступление беременности, то необходимо исключить беременность.

Если беременность пришла после применения препарата, необходимо учитывать возможность внематочной беременности. Абсолютная вероятность внематочной беременности низкая, поскольку лекарственное средство предотвращает овуляцию и оплодотворение. Внематочная беременность может развиваться, несмотря на маточное кровотечение.

Таким образом, препарат не следует применять пациенткам с риском развития внематочной беременности (сальпингит или внематочная беременность в анамнезе).

Препарат не рекомендуется применять пациенткам с тяжелым нарушением функции печени.

Эффективность препарата может снижаться при тяжелых мальабсорбционных синдромах, таких как болезнь Крона.

После приема лекарственного средства обычно не нарушается регулярность и характер менструации. Иногда менструация может начинаться на несколько дней раньше или позже обычного срока. беременность.

Повторное применение в течение одного менструального цикла не рекомендуется в связи с возможностью нарушения цикла.

Есть ограниченные и неубедительные данные о том, что контрацептивная эффективность левоноргестрела может снижаться с увеличением массы тела или ИМТ (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика») Всем женщинам, независимо от их массы тела и ИМТ, следует как можно раньше после незащищенного пола

Лекарственное средство не столь эффективно, как средство регулярного метода контрацепции, и его можно применять только в экстренных случаях. Женщинам, обращающимся по поводу повторной экстренной контрацепции, следует порекомендовать использовать долгосрочные методы контрацепции.

Применение экстренной контрацепции не заменяет необходимые меры предосторожности, связанные с защитой от заболеваний, передающихся половым путем.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, непереносимостью лактозы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат следует применять в период беременности. Препарат не приводит к прерыванию беременности.

В случае продолжения беременности ограниченные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют об отсутствии неблагоприятного воздействия на плод, но клинических данных о потенциальных последствиях для плода при применении доз, превышающих 1,5 мг левоноргестрела, нет.

Кормление грудью

Левоноргестрел выделяется в грудное молоко. Потенциальное влияние левоноргестрела на грудных детей можно снизить, если кормящая женщина будет принимать таблетки сразу после кормления, избегая кормления после каждого приема лекарственного средства по крайней мере в течение 8 часов.

Фертильность

Левоноргестрел повышает вероятность нарушений менструального цикла, что в некоторых случаях может привести к более ранней или более поздней овуляции. Эти изменения могут влиять на даты зачатия, однако данных о фертильности в долгосрочной перспективе нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению возможного влияния на способность управлять автотранспортом или другими рабочими механизмами не проводили.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

2 таблетки следует принять одновременно как можно скорее, желательно в течение 12 часов и не позднее 72 часов после незащищенного полового акта (см. раздел Фармакодинамика).

Если в течение 3 ч после приема таблетки возникает рвота, следует немедленно принять еще 2 таблетки одновременно.

Женщинам, которые в течение последних 4-х недель принимали индукторы микросомальных печеночных ферментов и которым необходима экстренная контрацепция, рекомендуется использовать негормональные методы экстренной контрацепции, то есть медную ВМС, или принять двойную дозу левоноргестрела (т.е. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лекарственное средство можно применять в любой фазе менструального цикла при отсутствии задержки менструального кровотечения.

После применения экстренной контрацепции рекомендуется использовать местный барьерный метод (например презерватив, мембрану, спермицид, цервикальный колпачок) до начала следующей менструации. Применение лекарственного средства не является противопоказанием для продолжения регулярной гормональной контрацепции.

Дети.

Лекарственное средство не предназначено для применения детям препубертатного возраста по показанию экстренной контрацепции.

Передозировка

Данных о серьезных побочных реакциях после приема больших доз левоноргестрела нет. Передозировка может вызвать тошноту и кровотечения отмены. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Частым нежелательным эффектом при применении левоноргестрела была тошнота.

Таблица 3

*Характер кровотечения может несколько измениться, однако у большинства женщин следующая менструация начинается в пределах 5-7 дней от ожидаемого срока.

**Если следующая менструация задерживается более чем на 5 дней, следует исключить беременность.

По данным постмаркетинговых наблюдений дополнительно сообщалось о таких побочных реакциях:

Со стороны пищеварительного тракта:

очень редко (

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень редко (

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

очень редко (

Общие расстройства и реакции в месте введения:

очень редко (

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Уведомление о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Стерил-Джен Лайф Сайєнсиз (П) Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

№ 45, Мангалам Мэйн Роуд, Виллианур Коммьюн, Пудучерри, 605110, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины