ЦИСПЛАТИН

Состав

действующее вещество: цисплатин;

1 мл раствора содержит 1 мг цисплатина;

1 флакон содержит 10 мг или 50 мг или 100 мг цисплатина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Соединения платины. Противоопухолевое средство. Код ATX L01X A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цисплатин является противоопухолевым средством, содержащим платину. Цисплатин обладает биохимическими свойствами, подобными бифункциональным алкилирующим агентам. Он ингибирует синтез ДНК путем формирования перекрестных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также угнетаются, но в меньшей степени.

Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с ингибированием синтеза ДНК, другие механизмы, включая повышение иммуногенности опухолей, могут быть вовлечены в его антинеопластическое действие. Цисплатин также обладает иммуносупрессивными, антимикробными свойствами и повышает чувствительность к облучению.

Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла. Кроме опухолевых клеток, целевыми тканями являются преимущественно те, которые характеризуются быстрой клеточной пролиферацией, такие как костный мозг, слизистая желудочно-кишечного тракта и половые железы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Цисплатин обычно следует вводить внутривенно, преимущественно путем внутривенной инфузии в течение 6-8 часов.

Распределение

Цисплатин хорошо распределяется в почках, печени, простате и кишечнике. Более 90% соединения платины распределяется в крови путем связывания (возможно, необратимо) с белками плазмы крови.

Степень проникновения во спинномозговую жидкость (СМР) является низкой, хотя значительное количество цисплатина может быть найдено во внутримозговых опухолях.

Выведение общей платины из плазмы крови является быстрым в течение первых 4 часов после внутривенного введения, но затем происходит медленнее из-за ковалентного связывания с белками сыворотки крови. Уровни свободной платины снижаются с периодом полувыведения

20 минут до 1 часа в зависимости от скорости инфузии.

После повторных курсов лечения платина может накапливаться в тканях организма и выявлялась в некоторых тканях спустя 6 месяцев после последней дозы лекарственного средства.

Биотранформация

Метаболический путь цисплатина полностью не выяснен. Биотрансформация происходит путем быстрого неферментативного превращения в неактивные метаболиты, точно не идентифицированные.

Вывод

Выведение свободного вещества и различных платинсодержащих продуктов биотрансформации происходит с мочой. Около 15-25% введенной платины быстро выводится из организма в первые 2-4 часа после применения цисплатина. Такой ранний вывод главным образом касается преимущественно свободного цисплатина. В первые 24 ч после применения цисплатина выводится 20–80%, а остаток представляет собой вещество, связанное с тканями или белками плазмы крови.

Показания

- распространенный или метастатический рак яичка;

- распространенный или метастатический рак яичника;

- распространенный или метастатический рак мочевого пузыря;

- распространенный или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи;

- распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких;

– распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легких.

Лечение цервикальных опухолей в комбинации с другой химиотерапией и лучевой терапией.

Цисплатин можно применять в качестве монотерапии, а также в комбинированной терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цисплатину или любому компоненту препарата или другим препаратам, содержащим платину.

У некоторых пациентов цисплатин может приводить к аллергическим реакциям.

Цисплатин вызывает кумулятивную нефротоксичность, поэтому он противопоказан пациентам с нарушениями почечной функции в анамнезе.

Было также показано, что цисплатин обладает также кумулятивной нейротоксичностью (в том числе ототоксичностью) и не следует применять пациентам с нарушениями слуха в анамнезе.

Цисплатин также противопоказан пациентам с миелосупрессией и дегидратацией.

Период кормления грудью (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью).

Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Цисплатин можно использовать в сочетании с другими цитостатиками с соответствующими механизмами действия.

Миелосупрессивное действие цисплатина может быть дополнительным к уже существующим нарушениям или к схожей токсичности или другим агентам, таким как цефалоридин, фуросемид, аминогликозид и т.п., применяемые одновременно.

Нефротоксические вещества

Нефротоксические препараты (например цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В или рентгеноконтрастные препараты) потенцируют токсическое действие цисплатина на почки. Нефротоксичность может быть вызвана аминогликозидами, применяемыми одновременно или через 1-2 недели после лечения цисплатином. Одновременное применение других потенциально нефротоксических лекарств (например, амфотерицина В) не рекомендуется при лечении цисплатином.

Выводимые почками вещества

Во время или после лечения цисплатином особое внимание следует уделить веществам, которые преимущественно выводятся почками, например таким цитостатическим агентам как блеомицин и метотрексат, из-за потенциального снижения выведения почками.

При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина или в случае предварительного применения пациентам цисплатина нефротоксичность и фосфамида усиливается.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровни лития.

Ототоксические вещества

Одновременное и/или последовательное применение ототоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов и петлевых диуретиков) потенцирует токсическое действие цисплатина на слуховую функцию, особенно при почечной недостаточности.

За исключением пациентов, которым цисплатин следует вводить в дозах более 60 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) и в которых мочеотделение не превышает 1000 мл за 24 часа, пациентам не следует проводить форсированный диурез с использованием петлевых диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности.

Ифосфамид также потенцирует ототоксическое действие цисплатина.

Ослабленные живые вакцины

Вакцина против желтой лихорадки строго противопоказана из-за риска летального системного вакцинального заболевания (см. раздел «Противопоказания»). Учитывая возникновение риска системного заболевания, рекомендуется применять инактивированные вакцины.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (МНО).

Фенотиазины, антигистаминные и другие средства

Симптомы ототоксического действия цисплатина (например, головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении антигистаминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантенов или триметобензамидов.

Пиридоксин+альтретамин, комбинация

В ходе одного рандомизированного клинического исследования было отмечено, что ответ на терапию цисплатином у пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при сопутствующем применении пиридоксина и альтретамина (гексаметилмеламина).

Поклитаксел

Было установлено, что при введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33% и таким образом усиливаться нейротоксичность.

Противосудорожные средства

У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные средства (например, фенитоин), концентрация последнего в сыворотке крови может снижаться и потенциально становиться субтерапевтической. Это обусловлено преимущественно снижением абсорбции фенитоина и/или усилением метаболизма. Необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Цисплатин может взаимодействовать с алюминием (см. «Способ применения и дозы»).

Особенности применения

Лечение цисплатином должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога только в специализированных подразделениях в условиях, позволяющих осуществлять надлежащий мониторинг и наблюдение. Для контроля анафилактических реакций необходимо наличие соответствующего реанимационного оборудования.

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием чёрного платинового осадка. Обязательно следует избегать использования всех алюминийсодержащих систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров и шприцев. Перед применением раствора пациенту необходимо убедиться в прозрачности раствора и отсутствии включений.

Цисплатин, раствор для инфузий, нельзя смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или вспомогательными веществами.

Надлежащий контроль и управление лечением и его осложнения возможны только при наличии адекватного диагноза и четких схем лечения.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать:

• функцию почек;
• функцию печени;
• функцию системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов);
• уровни электролитов сыворотки крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния).

Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином.

Следующий курс терапии нельзя приступать к нормализации главных показателей, а именно:

• креатинин сыворотки крови: ≤ 130 мкмоль/л (1,5 мг/дл);
• мочевина:
• количество лейкоцитов: > 4,0 ´ 109/л;
• количество тромбоцитов: > 100 ´ 109/л;
• аудиограмма: результаты в пределах нормальных показателей.

Для цисплатина характерны кумулятивные ототоксические, нефротоксические и нейротоксические действия. Его токсичность может усиливаться при комбинированном применении с другими препаратами, оказывающими токсическое действие на указанные органы и системы.

Нефротоксичность

Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты, которые могут потенцировать применение аминогликозидов.

Повторные курсы цисплатина не следует применять, только если уровни креатинина в плазме ниже 1,5 мг/100 мл (130 мкмоль/л) или уровень мочевины ниже 55 мг/100 мл (9 ммоль/л) и циркулирующие уровни крови приемлемы. Поскольку почечная токсичность цисплатина является кумулятивной, измерение азота мочевины крови, креатинина плазмы крови или скорости клубочковой фильтрации (СКФ)/ уровень клиренса креатинина (КлКр) должны определяться перед началом терапии и каждым последующим курсом.

Необходимо обеспечить адекватную гидратацию до и во время терапии для минимизации опасности нефротоксичности. Диурез 100 мл/ч или более должен минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Надлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл/м²/ППТ в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, 10% раствор маннитола).

Особое внимание должно быть уделено пациентам, получающим одновременную терапию другими потенциальными нефротоксическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными веществами и другие виды взаимодействий»).

Функционирование костного мозга

Необходимо часто мониторить уровень форменных элементов крови у пациентов, получающих цисплатин. Хотя гематотоксичность обычно средней и обратной, могут возникать тяжелая тромбоцитопения и лейкопения. У пациентов, у которых развилась тромбоцитопения, рекомендованы специальные меры предосторожности: бдительность при проведении инвазивных процедур; проверка на признаки кровотечения или появление кровоподтеков; исследование мочи, кала и рвоты на наличие крови; избегание аспирина и других НПВС. Пациентам, у которых развилась лейкопения, следует тщательно осмотреть признаки инфекции и они могут нуждаться в поддержании антибиотиками и перелива крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейропатии

Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти нейропатии могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и вибраций. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологические исследования пациентов следует проводить на регулярной основе. Похоже, что нейротоксичность носит кумулятивный характер. Перед началом каждого курса нужно установить отсутствие симптомов периферической нейропатии.

Ототоксичность

Ототоксичность наблюдалась у 31% пациентов, применявших разовую дозу цисплатина 50 мг/м2; и проявлялась шумом в ушах и/или ухудшением слуха в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в речевом диапазоне. Ототоксический эффект может быть более выраженным у детей, получающих лечение цисплатином. Сообщалось о случаях отсроченной потери слуха среди педиатрических пациентов. Рекомендовано долгосрочное наблюдение за этой категорией пациентов. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в редких случаях сообщали о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Предыдущее или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Не установлено, является ли ототоксичность, индуцированная цисплатином, обратимой. Аудиометрия должна быть проведена перед началом терапии и повторно проводиться при возникновении слуховых симптомов или клинических изменений слуха. Также сообщали о вестибулярной токсичности (см. раздел «Побочные реакции»).

Аллергические реакции

Сообщалось об анафилактических реакциях на цисплатин. Эти реакции возникали в течение нескольких минут после приема у пациентов, ранее получавших цисплатин, и были ослаблены введением адреналина, стероидов и антигистаминных препаратов.

Как и при применении других платинсодержащих лекарственных средств могут возникать реакции гиперчувствительности, в большинстве случаев в течение перфузии. Они требуют прекращения перфузии и проведения соответствующего симптоматического лечения. Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда летальных, со всеми соединениями платины (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Функция печени и формула крови

Следует регулярно контролировать формулу крови и функции печени.

Возможность канцерогенного воздействия

В единичных случаях у людей возникновение острой лейкемии совпадало по времени с применением цисплатина; эти случаи обычно были связаны с применением других лейкемогенных средств. Цисплатин является бактериальным мутагеном и влечет за собой хромосомные аберрации в культурах клеток животных. Канцерогенность возможна, но до сих пор не была продемонстрирована. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое влияние на мышей.

Реакции в месте ввода

При введении цисплатина могут возникать реакции в месте введения. Учитывая возможность экстравазации, при введении препарата следует внимательно наблюдать место инфузии относительно возможной инфильтрации. Специфическая терапия в случае возникновения реакций экстравазации в настоящее время неизвестна.

В случае паравенозного введения препарата необходимо:

- немедленно прекратить инфузию цисплатина;

- не двигая иглу, выполнить аспирацию экстравазата из ткани и промыть их 0,9% раствором натрия хлорида (особенно при применении раствора для инфузий с концентрацией цисплатина выше рекомендованной).

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с периферической нейропатией. Не вызывается цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

После введения цисплатина часто наблюдаются тошнота, рвота и диарея (см. «Побочные реакции»). У большинства пациентов эти симптомы исчезают в течение 24 часов. Менее выраженная тошнота и анорексия могут длиться до 7 дней после лечения. Тошнота и рвота могут быть интенсивными и требовать адекватного противорвотного лечения. Профилактическое применение антиэметиков может помочь предотвратить тошноту и рвоту или уменьшить их интенсивность. Потерю жидкости в результате рвоты или диареи необходимо компенсировать.

Предостережение

Это цитостатическое средство имеет более выраженную токсичность, чем обычные средства противоопухолевой химиотерапии.

Почечная токсичность, прежде всего кумулятивная, тяжелая и требует особых мер предосторожности при введении препарата (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Следует тщательно контролировать состояние пациента в отношении ототоксичности, миелосупрессии и анафилактических реакций (см. «Побочные реакции»).

Был продемонстрирован мутагенный эффект цисплатина. Этот препарат также может оказывать негативное влияние на фертильность. Известно, что другие антинеопластинные средства обладают канцерогенным эффектом, и эту возможность следует учитывать при длительном применении цисплатина.

Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика, поскольку лечение цисплатином может привести к необратимому бесплодию у мужчин, которые в будущем желают стать родителями. Необходимо позаботиться о криоконсервации их спермы до начала терапии.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит 3,5 мг натрия на мл, что эквивалентно 0,18% максимальной рекомендованной ВОЗ нормы потребления натрия 2 г для взрослых.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контрацепция у мужчин и женщин. В связи с генотоксическим потенциалом цисплатина женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные средства контрацепции в период лечения цисплатином и в течение 7 месяцев после завершения лечения. Мужчинам рекомендуется применять эффективные средства контрацепции и избегать зачатия в период применения цисплатина и в течение 4 месяцев после завершения лечения.

Беременность. Отсутствует достаточная информация об использовании цисплатина беременными женщинами, но, основываясь на фармакологических свойствах цисплатина, можно ожидать серьезных пороков при рождении. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Кормление грудью. Цисплатин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

фертильность. Поскольку цисплатин может повлечь за собой необратимое бесплодие, мужчинам, которые в будущем желают стать родителями, необходимо посоветовать криоконсервацию спермы до начала терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако профиль побочных реакций (например, нефротоксичность) может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Взрослые пациенты и дети

Дозы цисплатина следует определять в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также учитывая, необходимо ли применять цисплатин в виде монотерапии или как составляющую комбинированной химиотерапии.

При монотерапии рекомендованы следующие схемы лечения:

• однократное введение дозы 50-120 мг/м2 поверхности тела каждые 3-4 недели;
• ежедневное введение доз 15-20 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 нед.

При комбинированной терапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин следует назначать в дозе 20 мг/м2 поверхности тела или более каждые 3-4 недели.

Для лечения цервикальных опухолей цисплатин необходимо применять в комбинации с лучевой терапией или другими химиотерапевтическими лекарственными средствами. Обычно цисплатин следует назначать в дозе 40 мг/м2 поверхности тела еженедельно в течение 6 недель.

Начать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»).

При развитии нарушений функции почек или угнетении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать (см. «Противопоказания»).

Способ применения

Раствор для инфузий, приготовленный в соответствии с инструкциями, приведенными в разделе «Особые меры предосторожности», можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии в течение 6-8 часов.

Гидратация

В течение 2-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма. Она необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания 0,9% раствора хлорида натрия или смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1.

Гидратация к лечению цисплатином: внутривенная инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов с общим объемом не менее 1 л.

Гидратация после введения препарата: внутривенная инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов.

Если после гидратации мочеотделения менее 100-200 мл/ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно следует ввести 37,5 г маннитола (375 мл 10% раствора) или применять диуретики (при нормальной функции почек).

Манитол или диуретики также следует назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг/м.2 ППТ.

Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 ч после введения цисплатина для обеспечения достаточного мочеотделения.

Стерильный концентрат Цисплатин 1 мг/мл следует разводить до введения. Инструкции по разведению препарата перед применением см. в разделе «Особые меры предосторожности».

Несмотря на то, что цисплатин вводится внутривенно, лекарственное средство также вводится путем интраперитонеальной инсталляции пациентам с интраперитонеальными злокачественными новообразованиями (например опухоли яичников). Резкие градиенты концентраций между интраперитонеальным и плазменным уровнем лекарственного средства могут быть достигнуты интраперитонеальным введением.

При вводе следует избегать использования любых устройств, содержащих алюминий, которые могут контактировать с цисплатином (системы для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Подготовка и приготовление раствора для введения

Как и все другие противоопухолевые лекарственные средства, цисплатин следует применять с осторожностью. Перед использованием его нужно разбавить. Разведение должно происходить в асептических условиях обученным персоналом в специально предназначенной для этого зоне, необходимо одевать защитные перчатки. Следует принимать меры предосторожности, чтобы избежать контакта с кожей и слизистыми оболочками. Если все-таки случился контакт с кожей, следует немедленно промыть кожу водой с мылом. При контакте с кожей наблюдаются покалывание, ожоги и покраснение. При попадании на слизистые их необходимо обильно промыть водой. Сообщали о одышке, боли в груди, раздражении горла и тошноте после попадания в дыхательные пути.

Беременным следует избегать контакта с цитостатическими препаратами.

Необходимо осторожно утилизировать физиологические отходы и рвотные массы.

Если раствор непрозрачный или замечен нерастворимый осадок, флакон следует выбросить.

Повреждённый флакон следует утилизировать так же, как и загрязненные отходы. Загрязненные отходы необходимо хранить в мусорных контейнерах, специально обозначенных для этого.

Подготовка к внутривенному введению

Взять нужное количество раствора из бутылки и разбавить по меньшей мере 1 литром следующих растворов:

- натрия хлорид 0,9%;

- смесь натрия хлорид 0,9% / глюкоза 5% (1:1), (конечные концентрации: натрия хлорид 0,45%, глюкоза 2,5%);

- натрия хлорид 0,9% и маннитол 1,875%;

- натрия хлорид 0,45%, глюкоза 2,5% и 1,875% маннитола.

Всегда следует осматривать раствор для инъекции перед использованием. Если раствор непрозрачен или образуется нерастворимый осадок, его нельзя использовать. Следует вводить только прозрачный раствор, свободный от частиц.

Не следует контактировать с инъекционным материалом, содержащим алюминий. Не вводить неразбавленным.

Химическая и физическая стабильность при использовании после разведения инфузионными растворами указывают на то, что после разведения рекомендуемыми жидкостями для введения препарат остается стабильным в течение 24 часов при комнатной температуре 20–25 °C.

Разбавленный раствор следует защищать от света. Не хранить разбавленные растворы в холодильнике или морозильной камере.

С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения перед использованием несет пользователь, а разведение должно происходить в контролируемых асептических условиях. Все материалы, которые были использованы для приготовления и введения или каким-либо образом контактировали с цисплатином, должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями по цитотоксичности. Лекарственные средства нельзя выбрасывать в сточные воды или бытовые отходы.

Дети

У детей перед началом следующего курса лечения главные показатели (креатинин сыворотки крови, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) должны возвращаться в соответствующие возрастные нормы.

Передозировка

Следует соблюдать осторожность для предупреждения случайной передозировки.

Острая передозировка цисплатина может привести к усилению его ожидаемой токсичности, такой как почечная недостаточность, печеночная недостаточность, тяжелая нейросенсорная токсичность (глухота), офтальмотоксичность (включая отслойку сетчатки), значительное угнетение функции костного мозга, тошноту и рвоту, не подверженную рвоте и/или рвоту. Передозировка может быть летальной.

Следует ежедневно контролировать функцию почек, сердечно-сосудистой системы и показатели крови, чтобы оценить потенциальную токсичность для этих систем. Необходимо тщательно контролировать уровень магния и кальция в сыворотке крови, а также симптомы и признаки произвольного раздражения мышц. Если развивается симптоматическая тетания, то следует ввести добавки электролитов. После острой передозировки следует ежедневно контролировать печеночные ферменты в сыворотке крови и мочевой кислоте.

Специфического антидота при передозировке цисплатином нет. Гемодиализ эффективен, даже частично, только в случае проведения в первые 3 часа после применения цисплатина. Если провести гемодиализ в течение 4 часов после передозировки, эффект от выведения цисплатина из организма будет очень незначительным из-за быстрого и широкого связывания платины с белками крови.

При передозировке показаны общие поддерживающие меры.

При возникновении лихорадки во время длительной миелосупрессии после проведения посева культуры необходимо применение соответствующей антибиотикотерапии.

Побочные реакции

Побочными явлениями при применении цисплатина, о которых сообщалось чаще всего, были: гематологические (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные (анорексия, тошнота, рвота и диарея), расстройства слуха (нарушение слуха), почечная недостаточность (почечная недостаточность) и лихорадка.

Почти у 1/3 пациентов, получавших цисплатин в виде монотерапии, сообщали о серьезном ототоксическом действии, влиянии на почки, костный мозг; эти эффекты в целом являются дозозависимыми и кумулятивными. У детей ототоксичность может быть более тяжелой.

При оценке побочных реакций были использованы следующие критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до ≤1/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10000), частота неизвестна (невозможно.

Инфекции и инвазии

Часто – сепсис; частота неизвестна – инфекцияа.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто – угнетение функции костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, анемия; частота неизвестна – Кумбс – положительная гемолитическая анемия, тромботическая микроангиопатия (гемолитический уремический синдром), нейтропения.

Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли (включая кисты и полипы)

Редко – острая лейкемия.

Со стороны иммунной системы

Нечасто – анафилактоидные реакцииб.

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна – повышение уровня амилазы в сыворотке крови, неадекватная секреция антидиуретического гормона (СПАДГ).

Со стороны метаболизма

Очень часто – гипонатриемия; нечасто – гипомагниемия; частота неизвестна – дегидратация, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипокальциемия, тетания.

Со стороны нервной системы

Редко – судороги, периферическая нейропатия, лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии; частота неизвестна – цереброваскулярное осложнение, геморрагический инсульт, ишемический инсульт, потеря вкуса, церебральный артериит, симптом Лермитта, миелопатия, автономная нейропатия.

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна – нечеткость зрения, нарушение цветовосприятия, корковая слепота, ретробульбарный неврит, отек диска зрительного нерва, пигментация сетчатки.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто – ототоксичность; частота неизвестна – шум в ушах, глухота.

Со стороны сердца

Часто – аритмия, брадикардия, тахикардия; редко – инфаркт миокарда; очень редко – остановка сердца; частота неизвестна – нарушение сердечной деятельности.

Со стороны сосудов

Часто – венозная тромбоэмболия; частота неизвестна – феномен Рейно.

Со стороны пищеварительного тракта

Редко – стоматит; частота неизвестна – рвота, тошнота, анорексия, икота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Частота неизвестна – повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина крови.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Частота неизвестна – легочная эмболия.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Частота неизвестна – сыпь, алопеция.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна – спазм в мышцах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна – острая почечная недостаточность, почечная недостаточностьс, нарушение функции почечных канальцев

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто – нарушение сперматогенеза.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Частота неизвестна – лихорадка (очень часто), астения, недомогание, экстравазация в месте инъекциид.

а – осложнения инфекции были летальными у некоторых пациентов;

б – симптомы включают: отек лица, свистящее дыхание, бронхоспазм; тахикардия и артериальная гипотензия будут включены в скобки для анафилактоидной реакции в перечне частоты побочных реакций, указанном выше;

с – повышение уровня азота мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижение клиренса креатинина относятся к почечной недостаточности;

д – локальная токсичность для мягких тканей, включая целлюлит, фиброз и некроз (часто), боль (часто), отек (часто) и эритема (часто) являются результатом экстравазации.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 мл (10 мг) или 50 мл (50 мг) или 100 мл (100 мг) во флаконе; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Єуропеан Фарма Хаб Кфт / European Pharma Hub Kft.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Горчев Иван Утка 5, Дьял, 2360, Венгрия /

улица Горчев Иван, 5, Дьяль, 2360, Венгрия.

Заявитель

Мили Хелскере Лимитед / Mili Healthcare Limited.

Местонахождение заявителя.

2-й этаж, офисное помещение, 4 Чартфилд Хаус, Касл Стрит, Тонтон, Сомерсет, Англия, TA1 4AS, Великобритания /

Офисный комплекс на втором этаже, 4 Chartfield House, Castle Street, Тонтон, Сомерсет, Англия TA1 4AS, Великобритания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины