ЦИПРОФЛОКСАЦИН

Состав

действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 мл раствора содержит гидрохлорида ципрофлоксацина (в перечислении на ципрофлоксацин) 2 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота молочная, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин. Код ATX J01M A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как антибактериального фторхинолона обеспечивается подавлением топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Эффективность лекарственного средства зависит преимущественно от максимальной концентрации препарата в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также соотношения между площадью под кривой «концентрация – время» (AUC) и МИК.

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro может быть приобретена поэтапно, путем мутаций сайтов-мишеней ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Возникающая вследствие этого степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами различна. Разовые мутации могут не приводить к клинической резистентности, но многократные мутации обычно приводят к клинической резистентности ко многим или всем активным веществам класса.

Резистентность, обеспечиваемая непроницаемостью или механизмом эфлюксной помпы, по-разному влияет на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от физико-химических свойств действующих веществ определенного класса и родства транспортной системы для каждого из них. Все механизмы резистентности in vitro часто наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, дезактивирующие другие антибиотики, такие как непроницаемый барьер (распространен в синегнойная палочка) и механизм эфлюксной помпы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Отмечалась опосредованная плазмидами резистентность, кодируемая qnr-генами.

Спектр антибактериальной активности

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

1Стафилококк виды контрольные точки для ципрофлоксацина касаются терапии с применением высоких доз.

*Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов.

Распространенность полученной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

К ципрофлоксацину чувствительны такие роды и виды бактерий (для вида Стрептококк см. См. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Абсорбция

При внутривенной инфузии ципрофлоксацина средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При в/в применении фармакокинетика ципрофлоксацина носит линейный характер в интервале доз до 400 мг.

При сравнении параметров фармакокинетики при в/в применении 2 раза в сутки и 3 раза в сутки не было обнаружено аккумуляции ципрофлоксацина или его метаболитов.

AUC после 60-минутной внутривенной инфузии 200 мг ципрофлоксацина и после перорального применения 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов была сходной.

60-минутная внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч была биоэквивалентной пероральной дозе 500 мг каждые 12 ч по AUC.

При в/в введении 400 мг в течение 60 мин каждые 12 ч показатель Cmax был аналогичен при приеме пероральной формы в дозе 750 мг.

При внутривенном введении 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 минут каждые 8 часов показатель AUC был аналогичен данному показателю при пероральном приеме 750 мг каждые 12 часов.

Распределение

Степень связывания ципрофлоксацина с белками низкая (20–30 %). В плазме крови ципрофлоксацин присутствует значительным образом в неионизированной форме; легкие (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биоптаты), пазухи, участки воспаления (жидкость волдырей, обусловленных кантаридами) и мочеполовые пути (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает уровень препарата в плазме крови.

Биотрансформация

Определены небольшие концентрации четырех метаболитов, таких как десетиленципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формалципрофлоксацин (М4). Метаболиты также проявляют противомикробные свойства. in vitro, но в меньшей степени, чем начальное соединение.

Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP450 1A2.

Ципрофлоксацин главным образом выводится почками и в меньшей степени с фекалиями.

Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, а общий клиренс организма - 480-600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается как гломерулярной фильтрации, так и канальцевой секреции. При тяжелых нарушениях функции почек период полувыведения ципрофлоксацина увеличивается до 12 часов.

Позаренальный клиренс ципрофлоксацина обеспечивается преимущественно благодаря активной секреции кишечника и метаболизма. 1% выводится с желчью. Ципрофлоксацин в больших концентрациях содержится в желчи.

Дети

Данные по фармакокинетике у детей ограничены.

В процессе исследований с участием детей от 1 года не наблюдалось возрастной зависимости Cmax и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг/кг 3 раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось.

У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax составил 6,1 мг/л (диапазон 4,6-8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8-32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11-23,8 мг*ч/л) в соответствующих возрастных группах.

Эти значения находятся в пределах нормы, зафиксированной у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу педиатрических пациентов с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения — от 50% до 80%.

Показания

Ципрофлоксацин показан для лечения инфекций ниже (см. также разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных препаратов.

Взрослые

• инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

- обострение хронического обструктивного заболевания легких (только если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения этой инфекции);

- бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;

– невоспитательная пневмония.

• хронический гнойный отит среднего уха.
• злокачественный отит наружного уха.
• Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*.
• инфекции мочевыводящих путей:

- острый пиелонефрит;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей;

– бактериальный простатит.

• инфекционные поражения половой системы:

- орхоэпидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Нейссерия гонореи;

- воспалительные заболевания тазовых органов, в частности вызванные чувствительными штаммами Нейссерия гонорея.

• инфекции желудочно-кишечного тракта (например, лечение диареи путешественника).
• интраабдоминальные инфекции.
• Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
• инфекции костей и суставов.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
• Лихорадка у пациентов с нейтропенией, в случае подозрения на бактериальную инфекцию.

Дети и подростки

• Бронхолегочные инфекции, вызванные синегнойная палочка, у пациентов с кистозным фиброзом
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также использовать для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

* Только в случае признания неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этой инфекции.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим препаратам группы хинолонов или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

- одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Воздействие других лекарственных средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения»).

Пробенецид

Пробенецид оказывает влияние на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид и ципрофлоксацин приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Воздействие ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). В процессе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон - 4-21 раз; увеличение показателя AUC - в 10 раз, диапазон - 6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются с усилением гипотензивного и седативного эффекта.

Метотрексат

При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярной транспортировки (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом увеличивается вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, со своей стороны, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут иметь летальное последствие. Если одновременное применение этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщали о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.

Циклоспорин

Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).

Дулоксетин

Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Ропинирол

В процессе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия приводит к повышению Сmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется проводить во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»).

Лидокаин

Доказано, что у здоровых лиц сопутствующее применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2 и внутривенных лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие при сопутствующем применении с ципрофлоксацином, которое ассоциируется с побочными реакциями.

Клозапин

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29% и 31% соответственно.

Силденафил

Cmax и AUC силденафила возрастали примерно в два раза у здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и сопутствующего применения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение польза/риск.

Агомелатин

В клинических исследованиях было продемонстрировано, что флувоксамин как сильный ингибитор изофермента CYP450 1A2 существенно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению влияния агомелатина. подобные эффекты можно ожидать при одновременном введении (см. раздел «Особенности применения. Цитохром Р450»).

Золпидем

Совместное применение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидема в крови. Одновременное назначение не рекомендуется.

Особенности применения.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, в анамнезе которых имеются серьезные побочные реакции, связанные с приемом хинолоно- и фторхинолонсодержащих лекарственных средств (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только в том случае, если нет альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. В таких случаях ципрофлоксацин следует применять в сочетании с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции половой системы

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными. Нейссерия гонореи.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными препаратами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие резистентных к ципрофлоксацину Нейссерия гонореи. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, следует пересмотреть терапию.

Инфекции мочевого тракта

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонам со стороны. кишечная палочка, наиболее распространенного возбудителя, что приводит к инфекциям мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности. кишечная палочка к фторхинолонам.

Интраабдоминальные инфекции

Данные по эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в посещенных странах.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует использовать в сочетании с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Возможность применения людям основывается на данных определения чувствительности. in vitro, опытов на животных и ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Дети и подростки

Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначительным. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или близлежащими тканями.

Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе

В клинические испытания были включены дети и подростки в возрасте 5–17 лет. Более ограничен опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно.

В клинических исследованиях оценивали применение ципрофлоксацина детям и подросткам 1–17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций, согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение нельзя применять или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивали в процессе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Антибиотикоассоциированная диарея, вызванная Clostridium difficile

Известно о случаях антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Клостридия трудная, которая может варьировать по тяжести от легкой диареи до летального колита, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при применении Ципрофлоксацина. Лечение антибактериальными препаратами влечет за собой изменение нормальной флоры толстого кишечника, что, со своей стороны, приводит к чрезмерному росту Клостридия трудная.

Клостридия трудная продуцирует токсины А и В, которые влекут за собой развитие антибиотикоассоциированной диареи. Клостридия трудная продуцирует большое количество токсина, приводит к повышению заболеваемости и летальности из-за возможной стойкости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения коллектомии. Следует помнить о возможности возникновения антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Клостридия трудная, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможно развитие антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Клостридия трудная, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов Если диагноз антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Клостридия трудная, рассматривается или уже подтверждено, применение антибиотиков, не действующих на Клостридия труднаявозможно, необходимо будет прекратить.

В зависимости от клинических данных нужно проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствительна Клостридия трудная. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.

Повышенная чувствительность (гиперчувствительность)

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого введения ципрофлоксацина (см. «Побочные реакции»), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого введения ципрофлоксацина.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о развитии очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных побочных реакций, которые влияли на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их. При появлении первых признаков или симптомов какой-либо серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и обратиться к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилия

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или нарушениями, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофло.

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллового), иногда двусторонний, могут возникнуть в течение 48 ч от начала лечения хинолонами и фторхинолонами, иногда даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Следует избегать сопутствующего применения кортикостероидов и фторхинолонов. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек или воспаление суставов) лечение ципрофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить должным образом (например, обеспечить иммобилизацию). Кортикостероиды нельзя применять, если появляются признаки тендинопатии.

Пациенты с myasthenia gravis

Из-за риска обострения симптомов ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с миастения гравис (см. раздел «Побочные реакции»).

Аневризма аорты и дисекция (расслоение стенки) аорты и регургитация/ недостаточность клапана сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с отягощенным семейным анамнезом (наличие аневризмы или врожденного порока развития клапанов сердца), пациентам с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, именно:

- факторы риска развития как аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит;

- факторы риска развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;

- факторы риска развития регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы аорты и расслоение стенки аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в грудной клетке или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения одышки, приступа учащенного сердцебиения или отека живота или нижних конечностей.

Нарушение зрения

Если при приеме лекарственного средства возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. «Побочные реакции»).

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает фоточувствительность. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется избегать прямого солнечного света или УФ-излучения во время лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Судороги

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС), имеющим склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина необходимо прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Периферическая невропатия

Зафиксированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии у пациентов, принимавших хинолоны или фторхинолоны, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, получающим ципрофлоксацин, следует проинформировать своего врача перед продолжением лечения, если имеются симптомы невропатии, в частности боль, жжение, чувство пощипывания, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Психотические реакции

Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции.

Сердечные расстройства

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QТ, такими как:

- врожденный синдром удлиненного интервала QT;

– сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

- нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и младшие женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В этой связи необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, пациентам этих групп (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Колебания уровня глюкозы в крови

Как и при применении других хинолонов, сообщали о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсула. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Желудочно-кишечный тракт

В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например, антибиотикоассоциированный колит, что может иметь летальное последствие), которое требует немедленного лечения (см. раздел Побочные реакции). В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, получают достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек

Поскольку ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененной форме почками, необходимо проводить коррекцию дозы для пациентов с нарушениями функции почек (как описано в разделе «Способ применения и дозы»), чтобы избежать увеличения нежелательных реакций в результате накопления ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления каких-либо симптомов заболевания печени (анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск. В этом случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность

Во время или после лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии с клинически определенной суперинфекцией или без нее. Существует определенный риск возникновения резистентности к ципрофлоксацину у бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Стафилококк и Псевдомонада.

Цитохром R450

Ципрофлоксацин умеренно угнетает CYP450 1A2, поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, также метаболизирующихся этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина, агомелатина). Следовательно, за пациентами, принимающими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать для выявления клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Метотрексат

Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Микобактерия туберкулеза путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Реакции в месте ввода

Сообщалось о реакциях в месте введения ципрофлоксацина. Частота таких реакций возрастает, если продолжительность введения составляет 30 минут или менее. Реакции могут проявляться как местные кожные реакции, быстро исчезающие после окончания инфузии. Дальнейшее введение не противопоказано, если реакции не повторяются или не становятся более интенсивными.

Содержание натрия

Если пациенты соблюдают диету с пониженным содержанием натрия (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом), следует принимать во внимание дополнительную солевую нагрузку.

Это лекарственное средство содержит:

15,6 ммоль (или 359 мг) натрия в дозе 200 мг (100 мл).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся влиянию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденного/плода. Поэтому в период беременности лучше избегать приема ципрофлоксацина.

Период кормления грудью

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципрофлоксацин может вызывать реакции со стороны ЦНС. В связи с этим способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Дозировка

Режим дозировки устанавливает врач индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, от чувствительности возбудителя, функции почек у пациента, а для детей и подростков соответственно от массы тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинической и бактериологической картины.

Лечение ципрофлоксацином после начального использования его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при приемлемости такого лечения для конкретного пациента. Переход от начального введения к пероральному приему необходимо осуществить как можно быстрее.

В тяжелых случаях или когда пациент не может принимать пероральные формы лекарственного средства (например, пациент находится на энтеральном питании), рекомендуется начинать и продолжать лечение внутривенной формой ципрофлоксацина, пока не станет возможным переход на пероральную форму.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например, синегнойная палочка, Ацинетобактер или Стафилококки), может потребовать введения более высоких доз ципрофлоксацина и сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами.

Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией и инфекций костей и суставов) может потребовать сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами в зависимости от возбудителя.

Взрослые

Дети

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста следует назначать дозы в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушениями функции почек

Для пациентов с нарушениями функции печени корректировка дозы не требуется.

Режим дозировки при нарушениях функции почек или печени у детей не изучался.

Способ применения

Перед использованием раствор необходимо осмотреть. При низкой температуре в растворе может образовываться осадок, вновь растворяющийся при комнатной температуре (15–25 °C). Перед применением лекарственное средство следует взболтать. Не использовать, если герметичность нарушена или содержимое контейнера непрозрачно. Препарат следует использовать немедленно после перфорации резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное заражение. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования. Неиспользованные остатки лекарственного средства следует уничтожить.

Ципрофлоксацин вводить путем внутривенной инфузии. Для детей продолжительность инфузии составляет 60 минут, для взрослых пациентов продолжительность инфузии составляет 30 минут.

Инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно от других лекарственных средств.

Дети.

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять детям для лечения других инфекционных заболеваний, кроме указанных в разделе «Показания».

Передозировка

Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г лекарственного средства приводила к симптомам умеренной токсичности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головные боли, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, нарушение функции почек и печени, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке (например, опорожнение желудка с последующим введением активированного угля), рекомендуется контроль функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (

При передозировке необходимо провести симптоматическое лечение. Следует контролировать показатели ЭКГ, поскольку интервал QT может удлиняться.

Побочные реакции

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях на лекарственное средство, как тошнота, диарея, рвота, преходящее повышение уровня трансаминаз, сыпь и реакции в месте введения.

Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в процессе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведены ниже.

При анализе частоты возникновения принимаются во внимание данные о пероральном и внутривенном пути применения ципрофлоксацина.

*Сообщали о некоторых случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, которые влияли на различные системы органов (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатия, невропатия, памяти, нарушения сна, нарушения слуха, нарушения зрения, вкуса и запаха), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. Особенности применения).

**Сообщали о случаях развития аневризмы и расслоения стенки аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Нижеследующие нежелательные явления имеют более высокую категорию частоты в подгруппах пациентов, получавших внутривенное или ступенчатое (переход от внутривенного к пероральному) лечению:

Дети

Частота случаев артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, определена в процессе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке. Не замораживайтесь.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 100 мл или по 200 мл препарата в контейнере из поливинилхлорида (каждый контейнер дополнительно упаковывают в полимерную пленку); по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Дочернее предприятие "Фарматрейд".

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 82111, Львовская обл., г. Дрогобыч, ул. Самборская, 85.

Заявитель

Дочернее предприятие "Фарматрейд".

Уполномоченное лицо по фармаконадзора ГП Фарматрейд, тел.: (03244) 3-99-94 или электронная почта pharmatrade@mail.lviv.ua (сообщения о случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства)

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя

Украина, 82111, Львовская обл., г. Дрогобыч, ул. Самборская, 85

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины