АКСИТИНИБ-ВИСТА

Состав

действующее вещество: акситиниб;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 1 мг или 5 мг аксинтиниба;

другие составляющие:лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101); натрия кроскармелоза; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); натрия кроскармелоза; магния стеарат;

оболочка таблетки: гипромеллоза; лактоза, моногидрат; титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (Е172); триацетин.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 1 мг — круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета, с тиснением «A7TI» с одной стороны и «1» с другой;

таблетки 5 мг — овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета, с тиснением «A7TI» с одной стороны и «5» с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства. Противоопухолевые средства. Ингибиторы протеинкиназы. Ингибиторы тирозинкиназы рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста. Аксытиниб. Код ATX L01EK01.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Аксытиниб является мощным и селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (СЕФР-1, СЕФР-2 и СЕФР-3). Эти рецепторы принимают участие в патологическом ангиогенезе, росте опухоли и прогрессировании злокачественных новообразований. В исследованиях in vitro и на моделях мышей аксинитиб обеспечивал мощное угнетение пролиферации, опосредованной СЕФР, и выживаемость клеток эндотелия. На моделях ксенотрансплантатов опухолей мышей было показано, что аксилитин подавляет рост опухолей и фосфорилирование СЕФР-2.

Для оценки влияния разовой пероральной дозы аксытиниба (5 мг) на интервал QTc при применении с 400 мг кетоконазола и в качестве монотерапии было проведено рандомизированное слепое перекрестное исследование с двумя периодами, в котором участвовало 35 здоровых добровольцев. В течение первых 3 часов после приема аксинитина не наблюдалось заметных изменений средней продолжительности интервала QTc (т.е. более 20 мс) по сравнению с группой плацебо. В то же время, нельзя исключить вероятность незначительного удлинения средней продолжительности интервала QTc (т.е. менее чем на 10 мс).

Фармакокинетика

В ходе популяционного анализа фармакокинетики были объединены данные 17 исследований, в которых участвовали здоровые добровольцы и онкологические больные.

Абсорбция и распределение

Пиковые концентрации аксинитина в плазме крови обычно достигаются в течение 4 ч после перорального приема аксинтиниба (5 мг) со средним значением времени достижения максимальной концентрации (Tmax) в пределах от 2,5 до 4,1 часа. Учитывая короткий период полувыведения аксинитина, достижение состояния равновесия ожидается через 2–3 дня после приема начальной дозы аксинитина. Применение аксинитина в дозе 5 мг дважды в сутки привело к увеличению накопления препарата в 1,4 раза по сравнению с приемом разовой дозы. Фармакокинетика аксинитина в равновесном состоянии почти линейна в пределах диапазона доз от 1 до 20 мг. После перорального приема аксинитина средняя абсолютная биодоступность составляет 58% по сравнению с внутривенным введением.

Применение аксинитина с умеренно обогащенной жирами пищей привело к снижению экспозиции на 10% по сравнению с таковой при приеме препарата натощак утром. В результате приема с обогащенной жирами высококалорийной пищей AUC препарата возрастала на 19% по сравнению с таковой при приеме препарата натощак утром. Аксытиниб можно принимать независимо от приема пищи (см. Способ применения и дозы).

Связывание аксинитина с белками плазмы крови человека in vitro (преимущественно с альбуминами и в меньшей степени с α1-кислотными гликопротеинами) составляет > 99%.

У пациентов с распространенной почечноклеточной карциномой (n = 20), принимавших препарат в дозе 5 мг дважды в сутки после еды, среднее геометрическое Cmax и AUC0-24 равнялось 27,8 нг/мл (79%) и 265 нг·ч/мл (77%) соответственно. Клиренс при пероральном приеме и воображаемом объеме распределения составляли 38 л/час (КВ [коэффициент вариации] 80 %) и 160 л (КВ 105 %) соответственно.

Биотрансформация и элиминация

Период полувыведения аксинитина из плазмы крови колеблется от 2,5 до 6,1 часа.

Акситиниб метаболизируется главным образом в печени CYP3A4/5, в меньшей степени принимают CYP1A2, CYP2C19 и UGT1A1 метаболизм. аксинитин, который составлял 12% принятой дозы, был основным компонентом, выявленным в фекалиях. 50% циркулирующей радиоактивности плазмы.

Родство сульфоксидного и N-глюкуронового метаболитов in vitro с рецепторами СЕФР-2 примерно в ≥400 раз ниже родства аксинтиниба.

Влияние других препаратов на аксинитиб

Метаболизм аксинитина происходит в первую очередь в печени под действием фермента CYP3A4/5. Кроме того, растворимость аксинитина в воде зависит от рН: с повышением рН растворимость снижается. Воздействие мощного ингибитора CYP3A4/5, мощного индуктора CYP3A4/5 и антацида на фармакокинетику акситиниба отражено в таблице 1 (см. также разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблица 1

Влияние на фармакокинетику аксинитина лекарственных препаратов, которые применяют одновременно с ним, и нарушение функций печени

AUC – площадь под кривой зависимости концентрации препарата от времени.

Cmax – максимальная концентрация.

*См. См. раздел «Способ применения и дозы».

ФК – фармакокинетика.

ДИ – доверительный интервал.

Особые группы пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ показывает отсутствие клинически важного влияния возраста, пола, массы тела, расы, площади поверхности тела, генотипа UGT1A1 или генотипа CYP2C19 на клиренс аксинтиниба.

Нарушение функции печени. Влияние на нарушение функции печени на фармакокинетику аксинитина отражено в таблице 1 (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Нарушение функции почек. Проведен популяционный анализ фармакокинетики у 590 здоровых добровольцев и пациентов на основе показателей функционирования почек. Среди пациентов пятеро имели нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина в диапазоне от 15 до

Дети. Исследований аксинитина у пациентов в возрасте до 18 лет не проводили.

Показания

Лекарство Акситиниб-Виста показано для лечения распространенной почечноклеточной карциномы (НКК) в случае, если предыдущий курс системного лечения оказался неэффективным.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к акситинибу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы CYP3A4/5

Кетоконазол – сильный ингибитор CYP3A4/5 – повышал уровни аксытиниба в плазме крови здоровых добровольцев. Следует избегать одновременного применения аксинитина с мощными ингибиторами CYP3A4/5.

Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока может повышать концентрацию аксинитина в плазме крови. 5, дозу аксилитину нужно снизить.

Ингибиторы CYP1A2 и CYP2C19

CYP1A2 и CYP2C19 принимают незначительное участие (

Индукторы CYP3A4/5

При применении рифампицина, мощного индуктора CYP3A4/5, наблюдалось снижение уровней аксинтиниба в плазме крови здоровых добровольцев.

Следует избегать одновременного применения аксинитина с сильными индукторами CYP3A4/5 (например, рифампицином, дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифабутином, рифапентином, фенобарбиталом и зверобоем). Рекомендуется подбирать сопутствующие лекарственные средства с отсутствующим или минимальным потенциалом индукции CYP3A4/5. Умеренные индукторы CYP3A4/5 (такие как босентан, эфавиренц, этравирин, модафинил и нафциллин) также могут снижать уровни окситиниба в плазме. Применение этих препаратов также следует избегать.

Исследование ингибирования и индукции CYP и UGT in vitro

Исследование in vitro показали, что аксилитин не ингибирует CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 или UGT1A1 в терапевтических концентрациях в плазме крови.

Однако он способен ингибировать CYP1A2. Таким образом, одновременное применение аксинтиниба с субстратами CYP1A2 может привести к повышению концентрации субстратов CYP1A2 (например, теофиллин) в плазме крови.

Исследования также показали, что акситинин способен ингибировать CYP2C8. Однако одновременное применение аксинитина с паклитакселом, известным субстратом CYP2C8, не приводило к повышению концентрации паклитаксела в плазме крови у пациентов с распространенным раком, что указывает на отсутствие клинического ингибирования CYP2C8.

Согласно результатам исследований in vitro на гепатоцитах человека, акситиниб не индуцирует CYP1A1, CYP1A2 или CYP3A4/5. Поэтому не ожидается, что одновременное применение акситиниба уменьшит концентрацию субстратов CYP1A1, CYP1A2 или CYP3A4/5 в плазме крови.живой.

Исследование in vitro с Р-гликопротеином

Исследование in vitro показали, что аксинитиб угнетает P-гликопротеин. Однако не ожидается, что аксилитин будет подавлять Р-гликопротеин в терапевтических концентрациях в плазме крови. Поэтому предполагается, что одновременное применение аксинитина не будет повышать концентрацию дигоксина или других субстратов P-гликопротеина в плазме крови. живой.

Особенности применения

Сердечная недостаточность

В клинических исследованиях для лечения пациентов с почечно-клеточной карциномой сообщалось о случаях сердечной недостаточности у 6/359 пациентов (2%), получавших акситиниб, и у 3/355 пациентов (1%), получавших сорафениб. Сердечная недостаточность 3–4 степени наблюдалась у 2/359 пациентов (1%), получавших акситиниб, и у 1/355 пациентов (

Симптомы сердечной недостаточности следует контролировать во время периода лечения акситинибом. Лечение сердечной недостаточности может потребовать прерывания или окончательного прекращения лечения и уменьшения дозы терапии акситинибом.

Гипертония

Перед началом лечения аксинитином следует тщательно контролировать артериальное давление. Следует наблюдать за состоянием пациента для выявления признаков артериальной гипертензии и при необходимости назначать стандартную антигипертензивную терапию. В зависимости от степени тяжести АГ следует либо временно приостановить применение аксинитина с последующим уменьшением дозы, либо окончательно прекратить эту терапию (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дисфункция щитовидной железы

Функцию щитовидной железы следует контролировать перед началом лечения аксинитином и периодически во время лечения. Гипотиреоз или гипертиреоз следует лечить в соответствии со стандартной медицинской практикой для поддержания эутиреоидного состояния.

Артериальная тромбоэмболия

Применение аксинитина не исследовалось у пациентов с артериальной эмболией и тромботических нарушений в течение предыдущих 12 месяцев. В клинических исследованиях с применением аксинитина у 17 из 715 пациентов (2%) зарегистрировано артериальную эмболию и тромботические нарушения (включая транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения и окклюзию артерии с сетчатки). кровообращения (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения следует прекратить применение аксинитина.

Венозная тромбоэмболия

В клинических исследованиях аксинитина сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (включая эмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен и окклюзию/тромбоз вены сетчатки), в частности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Применение аксинитина не исследовалось у пациентов, имеющих венозную эмболию или тромботические нарушения в течение последних 6 месяцев.

В ходе клинических исследований с применением аксинитина у 22 из 715 пациентов (3%) были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, в том числе два случая с летальным исходом после тромбоэмболии легочной артерии.

Необходимо проводить мониторинг в отношении симптомов ВТЭ и тромбоэмболии легочной артерии.

Повышение уровня гемоглобина или гематокрита

Во время лечения аксинитином может наблюдаться повышение уровня гемоглобина или гематокрита, что отражает увеличение массы эритроцитов. Увеличение массы эритроцитов увеличивает риск эмболии и тромботических нарушений.

Уровень гемоглобина или гематокрит следует контролировать перед началом лечения аксинитином и периодически во время лечения. Если уровень гемоглобина или гематокрит превышает нормальный уровень, пациентам следует назначить лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой для снижения уровня гемоглобина или гематокрита до приемлемого уровня.

Кровотечение

В клинических исследованиях аксинитина сообщалось о случаях геморрагии, кровохарканье, кровоизлияния в мозг, кровотечения из нижних отделов пищеварительного тракта и мелены, кровотечения с летальным исходом. Аксытиниб не исследовался у пациентов с метастазами в головном мозге, которые не получали лечения, или у пациентов с недавним активным желудочно-кишечным кровотечением. Таким пациентам не следует применять окситинин. В зависимости от степени тяжести и стойкости кровотечения следует либо временно приостановить применение аксинитина с последующим уменьшением дозы, либо окончательно прекратить такую терапию.

Перфорации пищеварительного тракта и образование фистулы

В клинических исследованиях аксинитина сообщалось о случаях перфорации желудочно-кишечного тракта и фистул, в частности о летальном случае.

В течение курса лечения аксинитином следует периодически контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков перфорации пищеварительного тракта или образования фистулы.

Усложненное заживление ран

У пациентов, которым применяли препараты, ингибирующие сигнальный путь сосудистого эндотелиального фактора роста (СЕФР), наблюдалось нарушение заживления ран. Следовательно, аксилитин может негативно влиять на заживление ран.

Лечение аксинитином следует прекратить не менее чем за 2 дня до начала плановой операции. Не применять аксинитиб в течение по меньшей мере 2 недель после серьезной операции до достаточного заживления раны. В зависимости от степени тяжести и стойкости нарушения заживления ран следует либо восстановить применение аксинитина в уменьшенной дозе, либо окончательно прекратить такую терапию. Безопасность восстановления применения аксинитина после преодоления осложнений заживления ран не установлена (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)

СЗОЛ - это неврологическое расстройство, которое может проявляться головной болью, судорогами, вялостью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими нарушениями. Также может наблюдаться артериальная гипертензия любой степени (от легкой до тяжелой). Для подтверждения диагноза СЗОЛ необходимо проведение МРТ. Если у пациента возникает СЗОЛ, следует прекратить лечение акситинибом. Безопасность восстановления лечения аксинитином для пациентов, у которых ранее возникал СЗОЛ, неизвестна.

Протеинурия

До начала и периодически в течение курса лечения аксинитином необходимо контролировать состояние пациентов для выявления протеинурии. Для пациентов, у которых развивается протеинурия умеренной или тяжелой степени, следует снизить дозу или временно прекратить лечение акситинибом.

Повышение активности ферментов печени

До начала и периодически в течение курса лечения аксинитином необходимо контролировать уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и билирубина.

Нарушение функции печени

В ходе специализированного исследования пациентов с нарушением функции печени уровни системной экспозиции после приема разовых доз аксинитина при нарушении функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлда — Пью) не отличались от показателей у пациентов с нормальной функцией печени, а при нарушении функции печени. умеренной степени (класс В по классификации Чайлда - Пью) уровень системной экспозиции аксинитина был выше по сравнению с таковым у пациентов, у которых функция печени была в норме.

При применении аксинитина пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлда-Пью) рекомендуется уменьшить начальную дозу аксинтиниба.

Действие аксинитина не исследовалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлда — Пью).

Воздействие возраста и расовой принадлежности пациента

В контролируемом клиническом исследовании аксинтиниба для лечения пациентов с почечно-клеточной карциномой 34% пациентов, получавших окситинин, были в возрасте ≥ 65 лет. Большинство пациентов были представителями европеоидной расы (77%) или имели азиатское происхождение (21%). Хотя вероятность повышенной чувствительности к препарату у пациентов более старшего возраста и азиатов полностью исключить нельзя, в целом отличий в показателях безопасности и эффективности аксинитина между пациентами в возрасте ≥ 65 лет и младшими пациентами, а также между европеоидами и представителями других рас отмечено не было.

Изменение дозы в зависимости от возраста пациента и расы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Содержимое лактозы

Аксытиниб-виста содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Содержание натрия

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке по 1 и 5 мг, то есть практически свободное от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Нет данных о применении аксинтиниба беременным женщинам. Учитывая механизм действия и результаты исследований на животных, можно ожидать вредного влияния аксытиниба на плод. В ходе исследований токсического воздействия на развитие животных аксинитиб оказывал тератогенное, эмбриотоксическое и фетотоксическое действие при уровнях экспозиции у животных, меньших уровня экспозиции у человека при применении рекомендованных начальных доз.

Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить о потенциальном риске для плода и о необходимости использования эффективных средств контрацепции во время лечения акситинибом и в течение одной недели после последней дозы.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли акситиниб в грудное молоко, оказывает ли влияние на грудных детей и выработку молока. В связи с возможным возникновением серьезных нежелательных реакций у младенцев на грудном вскармливании под влиянием аксытиниба матерям рекомендуется прекратить кормление грудью во время лечения и в течение 2 нед после приема последней дозы.

Фертильность

Согласно доклиническим данным, акситинин может нарушать репродуктивную функцию и фертильность у пациентов.

Контрацепция

Мужчинам и их половым партнерам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции при лечении аксинитином и в течение одной недели после последней дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует предупреждать пациентов о возможности развития головокружения, сонливости, расстройств зрения при применении аксинитина и рекомендовать им при возникновении указанных симптомов не управлять автотранспортом и не работать с другими механизмами (см. разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Рекомендуемая начальная доза аксинитина составляет 5 мг дважды в сутки. Интервалы между приемами доз аксинитина должны быть примерно 12 часов; лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи (см. раздел Фармакодинамика). Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

В случае развития рвоты после приема дозы или при пропуске приема дозы не нужно принимать дополнительную дозу. Следует принять следующую назначенную дозу в обычное время.

Корректировка дозы

В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности дозу лекарственного средства можно снизить или увеличить.

Рекомендации по повышению или снижению дозы лекарственного средства Акситиниб-Виста приведены в таблице 2.

Можно повышать дозу аксинтиниба пациентам, которые во время лечения нормально переносили препарат в течение по меньшей мере двух недель подряд, без побочных реакций второй степени тяжести и выше (согласно общим критериям оценки токсичности для нежелательных реакций), имеют нормальное артериальное давление и не применяют антигипертензивные препараты.

Таблица 2

Рекомендации по повышению или снижению дозы лекарственного средства Акситиниб-Виста

Рекомендации по изменению дозировки при побочных реакциях на лекарственное средство Аксытиниб-Виста приведены в таблице 3.

Таблица 3

Рекомендации по изменению дозировки лекарственного средства Акситиниб-Виста при побочных реакциях

Изменения дозировки с учетом взаимодействия с другими лекарственными средствами

Сопутствующее применение мощных ингибиторов CYP3A4/5

Следует избегать одновременного применения аксинитина с мощными ингибиторами CYP3A4/5 (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол). потенциал ингибирование CYP3A4/5.

Несмотря на то, что коррекция дозы аксинтиниба у пациентов, получавших сильные ингибиторы CYP3A4/5, не изучалась, в случае необходимости одновременного применения сильного ингибитора CYP3A4/5 рекомендуется снижение дозы аксинтиниба примерно наполовину (например, начальная доза должна быть снижена сутки до 2 мг дважды в сутки). Считается, что такое снижение позволяет вернуть значение AUC к диапазону значений, которые наблюдаются при применении препарата без ингибиторов.

В дальнейшем возможно повышение или снижение дозы аксинтиниба с учетом индивидуальных показателей безопасности и переносимости препарата. После окончания одновременного приема мощного ингибитора (через 3–5 периодов полувыведения ингибитора) дозу аксинитина следует снова повысить до уровня, который был назначен до начала применения мощного ингибитора CYP3A4/5 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Корректировка дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Специализированные исследования по применению аксинтиниба пациентам с нарушениями функций почек не проводились. Результаты популяционных анализов по фармакокинетике показали, что у пациентов с нарушением функции почек легкой, умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина от ≤15 мл/мин до . Пациенты с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек не требуют коррекции начальной дозы). лечение пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина

Нарушение функции печени

При применении аксинитина пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлда — Пью) коррекция дозы не требуется. В случае применения аксинитина пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлда — Пью) рекомендуется уменьшить вдвое начальную дозу. Далее возможно повышение или снижение дозы аксинитина в зависимости от индивидуальных показателей безопасности и переносимости препарата. Применение аксинитина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлда-Пью) не исследовалось.

Дети

Безопасность и эффективность применения аксинитина детям не исследованы.

Передозировка

Специфического лечения передозировки аксинитина не существует.

В контролируемом клиническом исследовании применения аксинтиниба для лечения пациентов с почечно-клеточной карциномой один пациент случайно получил дозу 20 мг дважды в сутки в течение 4 дней и почувствовал головокружение.

В ходе клинического исследования, целью которого было определение дозы аксинтиниба, у участников, получавших препарат в начальных дозах 10 или 20 мг дважды в сутки, возникали побочные реакции, среди которых были артериальная гипертензия, судороги, связанные с артериальной гипертензией, и кровохарканье. с летальным исходом.

Если есть подозрения в передозировке аксинитина, прием препарата следует приостановить и начать симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Наиболее клинически значимые побочные реакции подробно описаны в разделе «Особенности применения», а именно: сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, дисфункция щитовидной железы, артериальная тромбоэмболия, венозная тромбоэмболия, нарушение функции печени, кровотечение, перфорация желудочно- оборотной лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ), протеинурия и повышение уровня печеночных ферментов.

Поскольку клинические исследования проводят в очень вариабельных условиях, частоту побочных реакций, зарегистрированных при клинических исследованиях лекарственного препарата, нельзя непосредственно сравнить с частотой побочных реакций, возникающих при клинических исследованиях другого препарата; также эта частота может не отражать наблюдаемую в клинической практике.

Безопасность применения аксинитина оценивалась в ходе исследований режима монотерапии с участием 715 пациентов, из которых у 537 была распространена почечноклеточная карцинома. Приведенные в этом разделе данные касаются применения аксинитина 359 пациентам с распространенной почечно-клеточной карциномой, которые участвовали в рандомизированном клиническом исследовании, где аксытиниб сравнивали с сорафенибом.

Опыт применения во время клинических исследований

Средняя продолжительность лечения составляла 6,4 месяца (диапазон от 0,03 до 22 месяцев) для пациентов, получавших акситиниб, и 5 месяцев (диапазон 0,03–20,1 месяца) для пациентов, получавших сорафениб. Модификации дозы или временное прекращение лечения из-за развития нежелательной реакции требовались 199 пациентам с 359 (55%), получавшим окситинин, и 220 пациентам с 355 (62%), получавшим сорафениб. Из-за развития нежелательных реакций лечение было окончательно прекращено 34 пациентам с 359 (9%), получавшим акситиниб, и 46 пациентам с 355 (13%), получавшим сорафениб.

Наиболее распространенными (частота возникновения ≥20%) побочными реакциями, наблюдавшимися при применении аксинтиниба, были: диарея, артериальная гипертензия, утомляемость, снижение аппетита, тошнота, дисфония, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, снижение массы тела, рвота, аллергия.

В таблице 4 отражены побочные реакции, зарегистрированные у ≥10% пациентов, получавших аксинтиниб или сорафениб.

Таблица 4

Нижеследующие побочные реакции (всех степеней тяжести) возникали у пациентов, получавших лечение акситинибом, с частотой %), боль в верхней части живота (8 %), миалгия (7 %), дегидратация (6 %), носовое кровотечение (6 %) ), анемия (4%), геморрой (4%), гематурия (3%), звон в ушах (3%), повышение уровней липазы (3%), глосодиния (3%), эмболия легочной артерии (2%), кровотечение из прямой кишки (2%), кровохарканье (2%), тромбоз глубоких вен (1%) , окклюзия/тромбоз вен сетчатки (1%), полицитемия (1%) и транзиторная ишемическая атака (1%).

В таблице 5 приведены наиболее распространенные отклонения показателей лабораторных анализов, зарегистрированные у ≥10% пациентов, получавших аксинтиниб или сорафениб.

Таблица 5

а Критерии обобщенной терминологии для побочных реакций Национального института рака (США), версия 3.0.

ЛФ – щелочная фосфатаза.

АЛТ - аланинаминотрансфераза.

АСТ – аспартатаминотрансфераза.

Изменения отдельных лабораторных показателей (всех степеней выраженности) наблюдались у 10% пациентов, получавших акситиниб, в частности повышение уровня гемоглобина выше верхнего предела нормы (9% в группе акситиниба по сравнению с 1% в группе сорафениба) и гиперкальциемия (6% в группе акситина) с 2% в группе сорафениба).

Пострегистрационный опыт

Указанные ниже побочные реакции были зарегистрированы в послерегистрационный период применения аксинитина. Поскольку сообщения об этих побочных реакциях отправлялись добровольно, а размер популяции пациентов не определен, невозможно точно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с влиянием препарата.

Со стороны сосудов: артериальные (включая аортальные) аневризмы, диссекции и разрывы.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. лекарственного средства через автоматизированную информационную систему с фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере; по 8 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Синтон Хиспания, С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Ул. К/Кастелло, № 1, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины