ИМУНАТ

Состав

действующие вещества: фактор коагуляции крови человека VIII; фактор Виллебранда (vWF:RCo);

1 флакон с порошком содержит:

растворитель: вода для инъекций – 5 мл (для 250/190 МЕ и 500/375 МЕ) и 10 мл (для 1000/750 МЕ);

другие составляющие: альбумин человека, глицин, лизина гидрохлорид, натрия хлорид, тринатрия цитрат дигидрат, кальция хлорид дигидрат.

__________________________________________________________________________________

* Активность фактора VIII определялась по международному стандарту ВОЗ для концентратов фактора VIII.

** Без стабилизатора (альбумин).

Максимальная специфическая активность при соотношении фактора VIII к антигену фактора Виллебранда 1:1 составляет 100 МЕ на мг белка.

*** Активность фактора Виллебранда определялась по международному стандарту ВОЗ для концентратов фактора VIII и фактора Виллебранда в плазме.

Лекарственная форма

Порошок и разбавитель для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок или хрупкое вещество белого или бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатические средства. Факторы свертывания крови. Фактор Виллебранда в сочетании с фактором свертывания VIII.

Код АТХ B02B D06.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика.

Комплекс фактора VIII/фактопа Виллебранда состоит из двух молекул (фактора свертывания крови VIII и фактора Виллебранда), которые имеют различные физиологические функции.

Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. После этого тромбин превращает фибриноген в фибрин и формируется фибриновый сгусток. Гемофилия А – это связанное со статьей наследственное расстройство свертывания крови из-за сниженных уровней активности фактора VIII, что приводит к профузным кровотечениям в суставах, мышцах и внутренних органах, которые возникают спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Уровни фактора VIII в плазме крови повышаются с помощью заместительной терапии, благодаря которой временно корректируется дефицит фактора и склонность к кровотечению.

Кроме роли защитного белка фактора VIII фактор Виллебранда (ФВ) опосредует адгезию тромбоцитов к местам повреждения сосудов и играет определенную роль в агрегации тромбоцитов и является незаменимым для заместительной терапии у пациентов с болезнью Виллебранда.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры, полученные в результате фармакокинетического исследования у пациентов старше 12 лет, приведены в таблицах 1 и 2.

В таблице 1 описаны фармакокинетические свойства по коагуляционному фактору VIII.

Таблица 1

В таблице 2 описаны фармакокинетические свойства по антигену ФВ.

Таблица 2

Показания

Терапия и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII, гемофилия А с ингибитором фактора VIII, приобретенный дефицит фактора VIII вследствие спонтанного появления ингибиторов фактора VIII).

Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII.

Примечание. Эффективность и безопасность препарата Иммунат при синдроме Виллебранда – Юргена была клинически исследована только при участии небольшого количества пациентов. Это особенно следует учитывать для 3 типа этого заболевания.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований взаимодействия с препаратом Иммунат не проводилось. Не сообщалось о специфическом взаимодействии фактора свертывания крови человека VIII с другими лекарственными средствами.

Особенности применения

Как и при применении всех вводимых внутривенно веществ, возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа. Пациентам следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, в частности гипотензию, тахикардию, боль в груди, одышку, отек (в частности отек лица и век), крапивницу, сыпь, гиперемию и зуд, а также анафилаксию вплоть до анафилактического шока.

При появлении симптомов гиперчувствительности пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу. В случае возникновения шока следует применять стандартное медицинское лечение шока.

Также сообщалось о других реакциях, связанных с инфузией препарата Иммунат, такие как озноб, лихорадка или тошнота.

Поскольку количество натрия в максимальной суточной дозе может превышать 200 мг, это следует учитывать лицам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.

По 250 и 500 МЕ во флаконе

Иммунат содержит примерно 9,8 мг натрия в одном флаконе. Это соответствует 0,5% от 2 г максимального суточного потребления натрия, рекомендованного ВОЗ для взрослых.

По 1000 МЕ во флаконе

Иммунат содержит примерно 19,6 мг натрия в одном флаконе. Это соответствует 1% от 2 г максимального суточного потребления натрия, рекомендованного ВОЗ для взрослых.

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы обычно являются иммуноглобулинами IgG, направленными против антикоагулянтной активности фактора VIII, количественно определяют в единицах Бетезда (БУ) на 1 мл плазмы крови с помощью модифицированного анализа. Риск развития ингибиторов коррелирует с тяжестью заболевания, а также влиянием фактора VIII. Этот риск наиболее высок в течение первых 50 дней применения лекарственного средства, но сохраняется на протяжении всей жизни, хотя риск редок.

Пациенты, получающие лечение препаратами свертывающего фактора крови VIII, должны находиться под тщательным наблюдением по развитию ингибиторов путем проведения соответствующих клинических наблюдений и лабораторных анализов (см. также раздел «Побочные реакции»).

Риск развития ингибиторов зависит от разных факторов, связанных с особыми характеристиками конкретного пациента. Основными факторами риска являются тип мутации гена фактора VIII, семейный анамнез и этническая принадлежность пациента.

Об ингибиторах преимущественно сообщалось у ранее не леченных пациентов.

Иммунат изготовляют из плазмы крови человека. Стандартные меры по предотвращению инфицирования вследствие использования лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают подбор доноров, скрининг индивидуальных порций и пулов плазмы на конкретные маркеры инфекции и эффективные производственные этапы для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, возможность передачи возбудителей инфекции не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим возбудителям.

Предпринимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гепатита B и гепатита C, а также в отношении безоболочкового вируса гепатита A. Принимаемые меры могут иметь ограниченную ценность в отношении вирусов без оболочки, таких как парвовирус B19. Инфекция, вызванная парвовирусом B19, может быть опасна для беременных женщин (инфекция плода) и лиц с иммунодефицитом или увеличенным эритропоэзом (например с гемолитической анемией).

При продолжительном лечении болезни Виллебранда препаратом, содержащим фактор VIII, уровень VIII:C может чрезмерно повышаться. Существует риск возникновения тромботических явлений при лечении больных с синдромом Виллебранда, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением для выявления ранних признаков тромбоза. У пациентов, имеющих в анамнезе венозные тромбоэмболии, высокий уровень эндогенного фактора VIII связан с повышенным риском дальнейших тромботических событий.

У пациентов, получающих препарат, содержащий фактор Виллебранда и фактор VIII, следует контролировать плазменные уровни фактора VIII:C, чтобы избежать устойчивого избыточного уровня фактора VIII:C в плазме, что может повысить риск тромботических событий.

Следует проводить профилактику венозной тромбоэмболии согласно действующим рекомендациям.

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно у пациентов 3-го типа могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда.

Такие антитела могут возникать в тесной связи с анафилактическими реакциями. В результате пациентов с анафилактической реакцией необходимо проверять на наличие такого ингибитора. Если ожидаемые уровни активности vWF:RCo в плазме крови не достигаются или если кровотечение не контролируется соответствующей дозой, следует провести анализ для определения наличия ингибитора фактора Виллебранда. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором Виллебранда может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение необходимо проводить под наблюдением врача с опытом лечения расстройств гемостаза.

Пациентам, которым регулярно/повторно применяют препараты фактора VIII, полученного из плазмы крови человека, следует рассмотреть вопрос о соответствующей вакцинации (гепатит A и B).

Рекомендуется при каждом использовании препарата Иммунат записывать в дневнике пациента название и номер серии средства, чтобы установить связь между пациентом и серией средства.

Иммунат содержит изоагглютинины групп крови (анти-А и анти-В). У пациентов с группой крови А, В или АВ может возникнуть гемолиз после повторного введения через короткие интервалы времени или после введения очень больших доз. Очень большие дозы в течение короткого времени, вероятно, могут применяться в пределах индукции иммунной толерантности для лечения гемофилии с ингибиторами фактора VIII.

Перед назначением Иммуната необходимо убедиться, что нарушение свертывания крови действительно касается дефицита фактора VIII (гемофилия А) или дефицита фактора Виллебранда (синдром Виллебранда).

Применение в период беременности и кормления грудью.

Исследование влияния фактора VIII на репродуктивные функции животных не проводилось. Ввиду редкого возникновения гемофилии А у женщин опыт применения фактора VIII в период беременности и кормления грудью отсутствует. Следовательно, фактор VIII следует применять в период беременности и кормления грудью только при четких показаниях.

Информацию о парвовирусной инфекции В19 см. в разделе «Особенности применения».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Информация о влиянии препарата Иммунат на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отсутствует.

Способ применения и дозы

Лечение необходимо проводить под наблюдением врача с опытом лечения гемофилии А.

Стандартная дозировка

Доза и длительность заместительной терапии зависит от степени дефицита фактора VIII, локализации и объема кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Применяемое количество единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МО), что определено действующим стандартом ВОЗ для лекарственных средств на основе фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается либо в процентах (по отношению к нормальному показателю для плазмы крови человека), либо в международных единицах (по международному стандарту для фактора VIII в плазме крови).

Одна международная единица (МО) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека. 

Дозировка при гемофилии А

Расчет нужной дозы фактора VIII производится на основе эмпирически выявленной зависимости: 1 международная единица (МЕ) фактора VIII на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора VIII в плазме крови примерно на 1,5-2% от нормальной активности. Требуемую дозу определяют с помощью такой формулы:

Требуемое количество единиц (МЕ) = масса тела (кг) × желаемое увеличение

фактора VIII (%) × 0,5

Величина дозы и частота применения всегда должны быть направлены на обеспечение клинической эффективности у каждого конкретного пациента.

Кровотечения и хирургия

При развитии дальнейших эпизодов кровотечения активность фактора VIII не должна опускаться ниже заданного уровня активности в плазме (в % от нормы или МЕ/дл) в соответствующий период. Нижеследующую таблицу 3 можно использовать для определения дозы при эпизодах кровотечения и при хирургическом вмешательстве.

Таблица 3

Дозу и частоту введения следует адаптировать к клиническому ответу в каждом отдельном случае.

Если кровотечение не удается контролировать с помощью рассчитанной дозы, следует провести определение уровня фактора VIII в плазме крови и ввести достаточную дозу Иммуната для достижения удовлетворительной клинической реакции.

В ходе лечения рекомендуется проводить оценку активности фактора VIII с целью определения необходимости корректировки дозы и частоты повторных инфузий. При больших хирургических вмешательствах крайне необходимо обеспечивать точный контроль в ходе заместительной терапии путем проведения количественной пробы активности фактора VIII в плазме крови. Реакция на фактор VIII у каждого отдельного пациента может быть разной, с разными показателями периода полувыведения и степени восстановления. живой.

Долгосрочная профилактика

Для длительной профилактики кровотечения у больных тяжелой формой гемофилии А обычные дозы составляют 20–40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом введения 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть потребность в более коротких интервалах между введениями или применением больших доз препарата.

Пациенты с ингибиторами фактора VIII

Пациенты должны регулярно контролироваться по развитию ингибиторов фактора VIII. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме крови не достигнуты или если кровотечение не контролируется с помощью соответствующей дозы, следует провести тестирование на наличие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Ведение таких пациентов должно проводиться под наблюдением врачей с опытом лечения гемофилии, в частности, при возникновении ингибиторов фактора VIII (см. также раздел «Особенности применения»).

Сердечно-сосудистые события

У пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми факторами риска заместительная терапия фактором VIII может увеличить сердечно-сосудистый риск.

Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII

Иммунат показан для лечения и профилактики дефицита фактора VIII у пациентов с болезнью Виллебранда с дефицитом фактора VIII и в случаях, когда лечение только десмопрессином неэффективно или противопоказано. Заместительная терапия препаратом Иммунат для контроля кровотечений, а также для периоперационной профилактики кровотечений проводится согласно тем же рекомендациям, что и при гемофилии А.

Опыт применения детям ограничен.

Пациенты должны находиться под наблюдением развития ингибиторов фактора Виллебранда, если ожидаемые уровни активности фактора Виллебранда в плазме крови не достигаются или если кровотечение не контролируется при применении соответствующей дозы. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором Виллебранда может быть неэффективной и следует рассмотреть другие терапевтические варианты (см. также раздел «Особенности применения»).

В случае использования лекарственного средства, содержащего фактор Виллебранда и фактор VIII, врач-куратор должен знать, что непрерывное лечение может привести к чрезмерному повышению уровня фактора VIII:C. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы и/или продления интервалов между введениями после лечения продолжительностью от 24 до 48 часов, чтобы избежать слишком высоких уровней фактора VIII:C.

Дети

Препарат следует с осторожностью применять детям до 6 лет, которые подвергались ограниченному влиянию препаратов фактора VIII, поскольку клинические данные относительно этой группы пациентов ограничены. Однако на основании отчетов о клинических случаях можно сделать вывод об эффективности и безопасности применения.

Способ применения

Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением см. в разделе «Способ применения и дозы».

Иммунат следует вводить медленно внутривенно. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 2 мл/мин.

Приготовление раствора

Иммунат следует разводить непосредственно перед введением. Раствор следует использовать немедленно, поскольку препарат не содержит консервантов.

Перед применением разведенные лекарственные средства необходимо визуально проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета. Растворы разведенного препарата, мутные или имеющие осадки, не должны использоваться.

Рекомендуется промывать имплантированные устройства венозного доступа изотоническим физраствором до и после инфузии препарата Иммунат.

Разведение порошка: использовать асептическую технику, как описано ниже

1. Неоткрытый флакон с растворителем (стерильная вода для инъекций) подогреть до комнатной температуры (не более 37 °С).
2. Снять защитные колпачки с флакона с порошком и флакона с растворителем (рис. А) и очистить резиновые пробки обоих флаконов.
3. Поместить волнистый край устройства для переноски на флакон с растворителем и прижать (рис. В).
4. Снять защитное покрытие с другого конца набора для переноски, стараясь не прикасаться к открытому концу.
5. Перевернуть комплект для переноски с прикрепленным флаконом с растворителем над флаконом с порошком и ввести свободный конец иглы в резиновую пробку флакона с порошком (рис. С). Растворитель будет втягиваться во флакон с порошком под действием вакуума.
6. Приблизительно через одну минуту разъединить два флакона, вынув комплект для переноски с прикрепленным флаконом для растворителя из флакона с порошком (рис. D). Поскольку препарат легко растворяется, следует лишь слегка, если это возможно, взбалтывать флакон с концентратом. НЕ СТРУШИВАТЬ ФЛАКОН С ПОРОШКОМ. НЕ ПЕРЕВЕРТАТЬ ФЛАКОН С ПОРОШКОМ К ГОТОВНОСТИ ВЫЛУЧИТЬ СОДЕРЖАНИЕ.
7. После разбавления приготовленный раствор перед вводом необходимо визуально проверить на наличие включений и изменения цвета. Однако даже при тщательном соблюдении процедуры восстановления иногда могут быть заметны несколько мелких частиц. Эти частицы будут удаляться с помощью входящего в комплект фильтра, причем эффективность препарата не будет снижаться.

Используйте асептическую технику, как описано ниже

1. Для предотвращения введения с лекарственным средством резиновых частиц, полученных из пробки (риск микроэмболии), следует пользоваться набором входящих в комплект фильтров. Для извлечения растворенного препарата надеть комплект фильтров на прилагаемый одноразовый шприц и ввести его через резиновую пробку (рис. Е).
2. Отсоединить шприц на мгновение от набора фильтров. Воздух попадет во флакон с порошком, и любая пена исчезнет. Затем набрать раствор в шприц через комплект фильтров (рис. F).
3. Отсоединить шприц от набора с фильтром и медленно ввести раствор внутривенно (максимальная скорость введения: 2 мл в минуту) с помощью инфузионного набора с прилагаемым крылышками (или прилагаемой одноразовой иглы).

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Препарат следует с осторожностью применять детям до 6 лет, которые подвергались ограниченному влиянию препаратов фактора VIII, поскольку клинические данные относительно этой группы пациентов ограничены. Однако на основании отчетов о клинических случаях можно сделать вывод об эффективности и безопасности применения.

Передозировка

Симптомов, связанных с передозировкой фактора коагуляции крови человека VIII, описано не было.

В большинстве случаев существует риск возникновения тромбоэмболических явлений. У пациентов с группой крови А, В или АВ существует риск гемолиза (см. также раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции

Нижеследующие побочные реакции были выявлены в ходе клинических исследований и зарегистрированы в послерегистрационный период после получения регистрационного удостоверения на препарат Иммунат. Частота указана по следующей шкале: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1% -

Клинические исследования

Частота всех перечисленных ниже побочных реакций, о которых сообщалось по данным клинических исследований, была «нечасто» (≥ 0,1 % —

Заболевание иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции.

Спонтанные сообщения после получения регистрационного удостоверения

Частота всех указанных ниже побочных реакций была «очень редко» (

Заболевание крови и лимфатической системы

Коагулопатия, ингибирование фактора VIII.

Психические расстройства

Беспокойство

Болезни сердца

Сердцебиение, тахикардия.

Желудочно-кишечные заболевания

Рвота, тошнота.

Общие заболевания и дискомфорт в месте введения

Боль в груди, дискомфорт в груди, отек (в том числе периферический отек и отек лица), раздражение в месте инъекции (в том числе ощущение жжения), озноб, боль, пирексия.

Заболевание иммунной системы

Повышенная чувствительность.

Заболевание нервной системы

Головная боль, головокружение, парестезия.

Заболевания дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения

Кашель, одышка.

Заболевание сосудов

Артериальная гипотензия, гиперемия, бледность.

Заболевания органов зрения

Конъюнктивит, отек век.

Заболевание кожи и подкожных тканей

Эритема, экзантема, нейродермит, зуд, сыпь, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, крапивница, гипергидроз.

Заболевание скелетных мышц, соединительной ткани и костей

Миалгия.

Сообщений о следующих побочных реакциях еще не поступало, но они могли возникнуть при применении препарата Иммунат.

Заболевание крови и лимфатической системы

Гемолиз у пациентов с группой крови А, В или АВ.

Общие заболевания и дискомфорт в месте введения

Снижение терапевтического ответа.

Описание отдельных побочных эффектов

Реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, ощущение жжения и покалывания в месте инфузии, озноб, эритему, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, артериальную гипотензию, вялость, тошноту, обеспокоенность, обеспокоенность, хрипы) наблюдались редко и в некоторых случаях могут прогрессировать к тяжелой анафилаксии (в том числе шок). Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу при возникновении этих симптомов.

В редких случаях наблюдалась пирексия.

У больных гемофилией А могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Если такие ингибиторы развиваются, состояние проявляется как недостаточный клинический ответ. В таких случаях рекомендуют обратиться в специализированный центр лечения гемофилии.

Гемолиз может возникнуть после введения больших доз (например, когда необходимо достичь уровня фактора VIII в плазме крови более 100%) пациентам с группой крови А, В или АВ.

Информацию о вирусной безопасности см. в разделе в разделе «Особенности применения».

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение.

Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

Лекарственное средство – 2 года.

Растворитель (вода для инъекций) – 5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать! Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. В пределах указанного срока годности возможно хранение лекарственного средства при комнатной температуре (не выше 25 С) в течение 6 месяцев.

После разведения возможно хранение при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение 6 часов.

Несовместимость

Иммунат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку это может отрицательно сказаться на безопасности и эффективности. Следует использовать только предоставленные инфузионные наборы, поскольку адсорбция свертывающего фактора крови человека VIII внутренней поверхностью некоторых инфузионных устройств может привести к неэффективности лечения.

Упаковка

По 1 флакону с порошком (по 250/190 МЕ, 500/375 МЕ или 1000/750 МЕ) в комплекте с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций по 5 мл или 10 мл) и набором для растворения и ввода (1 устройство для переноски/фильтрации, 1 0 одноразовая игла, 1 система для инфузий) в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Такеда Мануфекчуринг Австрия АГ, Австрия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Индустриштрассе 67, 1221 Вена, Австрия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины