ГАНИРЕЛИКС ГЕДЕОН РИХТЕР

Состав

действующее вещество: ганиреликс;

1 предварительно наполненный шприц содержит 0,5 мл водного раствора 0,25 мг гонелиреликса;

другие составляющие: кислота уксусная ледяная, маннит (E 421), вода для инъекций, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона.

Код ATH H01C C01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ганиреликс является антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), который модулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадальную систему путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. В результате происходит быстрое полное и обратное угнетение высвобождения эндогенных гонадотропинов без предварительной стимуляции, как это наблюдается при введении агонистов ГнРГ. После многократного введения 0,25 мг Ганреликса женщинам концентрация лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола (E2) в сыворотке крови максимально уменьшалась на 74%, 32% и 25% через 4, 16 и 16 часов. екции соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови восстанавливался до начальных значений в течение 2 дней после последней инъекции.

Фармакодинамические эффекты

Средняя продолжительность лечения ганериликсом в дозе 0,25 мг/сут у пациенток, проходящих процедуру контролируемой стимуляции яичников, составляет 5 дней. Во время лечения ганериликсом средняя частота повышения уровня ЛГ (> 10 МЕ/л) с одновременным увеличением концентрации прогестерона (> 1 нг/мл) составляет 0,3–1,2 %, что сравнимо с аналогичным показателем агонистов ГнРГ (0,8 %). Наблюдалась тенденция к увеличению количества случаев повышения концентрации ЛГ и прогестерона у женщин с более высокой массой тела (>80 кг), но это не влияло на клинический результат. Однако, основываясь на небольшом количестве пациентов, получавших лечение до настоящего времени, такое влияние не может быть исключено.

В случае высокого овариального ответа, возникающего в результате высокой экспозиции гонадотропинов или высокой реактивности яичников, преждевременное повышение ЛГ может наблюдаться раньше 6-го дня стимуляции. Начало лечения ганериликсом на 5-й день стимуляции может предотвратить такое преждевременное повышение ЛГ без дальнейшего влияния на клинический результат.

Клиническая эффективность и безопасность

В контролируемых исследованиях применение ганиреликса с ФСГ при использовании протокола длительного применения агониста ГнРГ в качестве эталона, лечение с помощью схемы ганериликсом приводило к более быстрому росту фолликулов в течение первых дней стимуляции, но окончательное количество растущих фолликулов было несколько меньше, и они продуцировались в среднем. . Такая разница в характере роста фолликулов требует, чтобы коррекция дозы ФСГ зависела от количества и размера растущих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в циркулирующей крови. Аналогичные сравнительные исследования корифолитропина альфа с применением антагониста ГнРГ или протокола длительного применения агонистов не проводились.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели после многократного подкожного введения ганиреликса (инъекция 1 раз в сутки) сходны с показателями после однократного подкожного введения. После многократного введения 0,25 мг/сут постоянный уровень концентрации в крови примерно 0,6 нг/мл достигается в течение 2-3 дней.

Фармакокинетический анализ свидетельствует об обратной взаимосвязи между массой тела и концентрацией ганрелликса в сыворотке крови.

Абсорбция

В течение первых 1-2 ч (tmax) после однократного подкожного введения 0,25 мг га- ниреликса наблюдается быстрый рост концентрации га- ниреликса в сыворотке крови с максимальным значением (Сmax) примерно 15 нг/мл. Биодоступность ганиреликса после подкожного введения составляет примерно 91%.

Метаболический профиль

Основным компонентом, соединением, находящимся в плазме крови, является ганиреликс. Ганиреликс также является основным соединением, которое выводится с мочой. С калом выводятся только метаболиты. Метаболиты представляют собой небольшие пептидные фрагменты, которые образуются путем ферментативного гидролиза ганиреликса в ограниченных участках. Метаболический профиль ганиреликса у людей похож на наблюдаемый у животных.

Вывод

Период полувыведения составляет примерно 13 ч, а клиренс – 2,4 л/ч. Препарат выводится вместе с калом (около 75%) и мочой (около 22%).

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека исходя из результатов исследований фармакологической безопасности, токсичности при применении повторных доз и генотоксичности.

Исследования репродуктивной функции, проводившиеся с применением ганериликса в дозах от 0,1 до 10 мкг/кг/сутки (подкожно) у крыс и в дозах от 0,1 до 50 мкг/кг/сутки (подкожно) у кроликов, продемонстрировали повышение частоты резорбции плода в группах применения наибольших доз. Тератогенных эффектов не наблюдалось.

Показания

Предупреждение преждевременного подъема уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которым проводят контролируемую гиперстимуляцию яичников (КГЯ) с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

В клинических исследованиях ганиреликс применяли с рекомбинантным человеческим фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ) или корифолитропином альфа, стимулятором фолликулов пролонгированного действия.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, перечисленному в разделе «Состав».

- повышенная чувствительность к ГнРГ или другим его аналогам.

- нарушение функции почек или печени умеренной или тяжелой степени тяжести.

- беременность или период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия ганелирикса с другими лекарственными средствами не проводились. Нельзя исключить вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами, применяемыми одновременно, включая препараты, высвобождающие гистамин.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата для лечения женщин с признаками и симптомами активных аллергических состояний.

Случаи реакций гиперчувствительности (как генерализованных, так и местных) были зарегистрированы при применении первой дозы ганелирикса во время постмаркетингового наблюдения. Эти случаи включали анафилаксию (включая анафилактический шок), ангионевротический отек и крапивницу (см. раздел «Побочные реакции»). Если подозревается реакция гиперчувствительности, применение ганелирикса следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Из-за отсутствия клинического опыта применения ганиреликса не рекомендуется назначать его женщинам с тяжелыми аллергическими заболеваниями.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Во время проведения стимуляции или после нее возможно возникновение синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Риск возникновения этого осложнения следует учесть при проведении стимуляции гонадотропинами. При СГЯ необходимо проводить симптоматическое лечение (спокойствие, внутривенное введение электролитных или коллоидных растворов, гепарина).

Внематочная беременность

Поскольку бесплодные женщины, получающие процедуры вспомогательной репродукции и особенно экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), часто имеют нарушение функции фаллопиевых труб, вероятность внематочной беременности у них может увеличиваться. Важно как можно раньше провести ультразвуковое исследование для подтверждения того, что беременность внутриматочна.

Врожденные пороки

Вероятность врожденных пороков после применения ВРТ может быть несколько выше, чем при спонтанном зачатии. Это, как считается, связано с некоторыми особенностями родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и с более высокой вероятностью многоплодной беременности после применения ВРТ. В клинических исследованиях с участием более 1000 новорожденных было продемонстрировано, что частота возникновения врожденных пороков у детей, рожденных после КГЯ с применением ганрелликса, совпадает с соответствующими показателями, о которых сообщалось после КГЯ с применением антагонистов ГнРГ.

Женщины с массой тела менее 50 кг или более 90 кг

Безопасность и эффективность применения ганериликса не были установлены у женщин с массой тела менее 50 кг или более 90 кг (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной инъекции, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет соответствующих данных о применении препарата в период беременности.

В исследованиях на животных введение ганелирикса во время имплантации приводило к резорбции плода (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Значение данных для человека не установлено.

Период кормления грудью

Неизвестно проникает ли ганиреликс в грудное молоко.

Применение препарата Ганиреликс Гедеон Рихтер противопоказано в период беременности и кормления грудью (см. «Противопоказания»).

Фертильность

Ганиреликс применяют для лечения женщин, проходящих контролируемую гиперстимуляцию яичников с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. Ганиреликс применяют для предотвращения преждевременного выброса ЛГ, который иначе мог бы произойти у этих женщин при стимуляции яичников. Дозы и способы применения см. в разделе «Способ применения и дозы».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние ганрелликса на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалось.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Ганиреликс Гедеон Рихтер должен назначать только специалист, имеющий опыт лечения бесплодия.

Дозировка

Ганиреликс применяется для предупреждения раннего повышения секреции ЛГ у женщин, которым производится контролируемая стимуляция яичников. КГЯ с помощью ФСГ или корифолитропина альфа можно начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Лекарственное средство Ганирелик Гедеон Рихтер (0,25 мг) следует вводить подкожно, 1 раз в сутки, начиная с 5-го или 6-го дня применения корифолитропина альфа. Начало применения ганериликса зависит от овариального ответа, включающего количество и размер растущих фолликулов и/или количества эстрадиола в циркулирующей крови. Начало лечения ганериликсом может быть отсрочено при отсутствии фолликулярного роста, хотя клинический опыт основывается на применении препарата на 5-й или 6-й день стимуляции.

Ганиреликс и ФСГ необходимо вводить примерно в одно и то же время. Препараты нельзя смешивать в одном шприце, их нужно вводить в разные участки тела.

Дозу ФСГ следует подбирать в зависимости от количества и размера прогрессирующих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в крови (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Ежедневное применение ганрелликса необходимо продолжать до момента образования достаточного количества фолликулов соответствующего размера. Окончательное созревание фолликулов может быть вызвано введением препарата человеческого хорионического гонадотропина (лХГ).

Выбор времени последней инъекции

Учитывая период полувыведения ганиреликса, интервал между двумя инъекциями ганиреликса, равно как и интервал между последней инъекцией ганиреликса и инъекцией лХГ, не должен превышать 30 часов, поскольку в случае увеличения интервала может возникнуть преждевременный пик ЛГ. Поэтому если раствор ганиреликс ввести утромто такое лечение следует продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день инициации овуляции. Если инъекции ганерилик вводят во второй половине дня, то последний раз ганиреликс необходимо ввести во второй половине дня, за день до инициации овуляции.

Ганиреликс безопасен и эффективен для пациенток, прошедших многочисленные циклы лечения.

Необходимость поддержания лютеиновой фазы в циклах лечения, включающих ганиреликс, не изучалась. В клинических исследованиях поддержка лютеиновой фазы проводилась согласно практике исследовательских центров или клиническому протоколу.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек и печени

Опыт применения ганериликса пациентам с нарушениями функции почек и печени отсутствует, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. Поэтому применение ганиреликса противопоказано пациентам с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени, а также пациентам с нарушениями функции печени.

Дети

Применение препарата Ганиреликс Гедеон Рихтер детям не соответствует показаниям.

Способ ввода

Лекарственное средство Ганиреликс Гедеон Рихтер необходимо вводить подкожно, желательно в бедро. Место инъекции следует изменять для предупреждения липоатрофии. Пациентка или ее партнер могут вводить лекарственное средство самостоятельно при проведении врачом детального инструктажа и возможности получения консультации у специалиста.

В предварительно наполненном шприце могут быть заметны пузырьки воздуха. Это ожидаемо, потому удалять пузырьки воздуха не нужно.

Инструкции по вводу

Перед применением следует проверить раствор. Использовать только прозрачный, не содержащий посторонних примесей раствор. Неиспользованный раствор и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Подготовка места ввода

Тщательно вымыть руки водой с мылом. Для уничтожения бактерий на поверхности кожи обработать место инъекции тампоном, смоченным в спирте.

Ввод иглы

Снять с иглы колпачок. Большим и указательным пальцами взять кожу в складку. Ввести иглу в основание сжатой кожи под углом 45° к ее поверхности. После каждой инъекции следует менять место введения препарата.

Проверка правильного положения иглы

Осторожно оттянуть на себя поршень для проверки правильного положения иглы. Если в шприце появилась кровь, значит, игла попала в кровеносный сосуд, в таком случае вводить препарат нельзя. Следует вытащить иглу со шприцем и к месту инъекции приложить тампон с дезинфицирующим раствором на 1–2 мин.

Начать введение препарата новым шприцем.

Если игла была введена правильно, то медленно, с одинаковой силой необходимо нажать на поршень, чтобы ввести раствор подкожно и не повредить ткань.

Быстро вытащить шприц с иглой и прижать к месту инъекции тампон с дезинфицирующим раствором. Использовать шприц можно только один раз.

Меры, которые следует принимать в случае, когда время введения препарата было пропущено

Нельзя вводить двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную инъекцию. Если пациентка пропустила инъекцию, то следует сделать ее сразу, как только она вспомнила об этом. Если задержка с введением препарата длится более 6 часов (т.е. интервал между двумя введениями превышает 30 часов), то пациентка должна сделать инъекцию и обратиться за советом к врачу.

Дети.

Препарат не используют детям.

Передозировка

Передозировка может увеличивать длительность действия препарата. В случае передозировки введение ганелирикса следует (временно) прекратить.

Нет достаточных данных по поводу острой токсичности ганелиликса у людей. Клинические исследования при подкожном введении ганелирикса в разовых дозах до 12 мг не выявили системных побочных реакций. Во время исследований острой токсичности у крыс и обезьян симптомы неспецифической токсичности наблюдались только после внутривенного введения ганиреликса более 1 и 3 мг/кг соответственно.

Побочные реакции

Общая характеристика профиля безопасности

В таблице ниже указаны все побочные реакции, возникающие у женщин при лечении ганериликсом в процессе клинических исследований с применением рФСГ для стимуляции яичников. Предполагается, что при применении ганелирикса с корифолитропином альфа могут возникать такие же реакции.

Таблица побочных реакций

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до

1О таких случаях сообщалось уже после применения первой дозы у пациенток, которым вводили ганиреликс.

2Сообщалось у одной пациентки после введения первой ганиреликсовой дозы.

3В клинических исследованиях (через 1 час после инъекции) вероятность появления по крайней мере одного случая местной реакции кожи (умеренной или тяжелой степени тяжести) составляла 12% у пациенток, получавших ганиреликс, и 25% – у пациенток, которым подкожно вводили агонист ГнРГ. Эти местные реакции обычно исчезали через 4 ч после введения препарата.

Отдельные побочные реакции

Другие побочные реакции были связаны с проведением контролируемой гиперстимуляции яичников при ВРТ и включали боль в отделе таза, вздутие живота, синдром гиперстимуляции яичников (см. Особенности применения), эктопическую беременность и спонтанный аборт.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований несовместимости этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

по 1 мл раствора для инъекций в стеклянном шприце, с закрепленной иглой из нержавеющей стали с жесткой насадкой, закрыт пробкой-поршнем со штоком. По 1 или 6 предварительно наполненных шприцев вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины